Etidronát pro arteriální kalcifikaci v důsledku nedostatku CD73 (ACDC)

Experimentální: Léčba arteriálních kalcifikací etidronátem v důsledku nedostatku CD73 (ACDC)

Účastníci s diagnózou arteriální kalcifikace v důsledku nedostatku CD73 (ACDC) dostanou etidronát. Etidronát bude podáván perorálně v celkové dávce 20 mg/kg denně x 14 dnů, po kterých bude následovat 10 týdnů bez studovaného léku (12 týdnů = jeden cyklus). Účastníci mohou dostat až 12 cyklů etidronátu.

Lék: Etidronát

Didronel (etidronát disodný) - Didronel tablety obsahují buď 200 mg nebo 400 mg etidronátu disodného, ​​disodné soli kyseliny (1-hydroxyethyliden)difosfonové, pro perorální podání. Tato sloučenina, také známá jako EHDP. reguluje metabolismus kostí. Je to bílý prášek, vysoce rozpustný ve vodě. 400 mg tablety jsou bílé tablety ve tvaru tobolky s ED 400 na jedné straně a G na druhé straně.

Ostatní jména:

• Etidronát disodný
• Didronel

Přístroj: MRI skenování

Návštěva v den 0 a návštěva ve 36. měsíci - K hodnocení lumen arterie a stupně kolaterálních cév lze použít průzkumné MRI studie, protože vysoký stupeň kalcifikace vylučuje toto hodnocení pomocí CT.

Kotník-pažní index v klidu před léčbou, při léčbě a po léčbě etidronátem u účastníků s diagnózou ACDC

Kotník-pažní index (ABI) v klidu před léčbou, při léčbě a po léčbě etidronátem u účastníků s diagnózou ACDC.

ABI je poměr krevního tlaku v dolních a horních končetinách získaný vydělením krevního tlaku v tepně kotníku krevním tlakem v tepně paže. Interpretace hodnot ABI ukazuje na množství arteriálního onemocnění. Interpretace je následující: > nebo rovna 1,3 je nestlačitelná céva, > nebo rovna 1,0 je normální, 0,9 až 0,99 je hraniční nebo nejednoznačné, 0,7 až 0,89 je mírné arteriální onemocnění, 0,5 až 0,69 je středně těžké arteriální onemocnění a <0,5 je těžké arteriální onemocnění.

Kotník-pažní index po cvičení před léčbou, při léčbě a po léčbě etidronátem u účastníků s diagnózou ACDC

Kotník-pažní index (ABI) po cvičení před léčbou, při léčbě a po léčbě etidronátem u účastníků s diagnózou ACDC.

ABI je poměr krevního tlaku v dolních a horních končetinách získaný vydělením krevního tlaku v tepně kotníku krevním tlakem v tepně paže. Interpretace hodnot ABI ukazuje na množství arteriálního onemocnění. Interpretace je následující: > nebo rovna 1,3 je nestlačitelná céva, > nebo rovna 1,0 je normální, 0,9 až 0,99 je hraniční nebo nejednoznačné, 0,7 až 0,89 je mírné arteriální onemocnění, 0,5 až 0,69 je středně těžké arteriální onemocnění a <0,5 je těžké arteriální onemocnění.

Počítačové tomografické skóre vápníku dolních končetin před léčbou, při léčbě a po léčbě etidronátem u účastníků s diagnózou ACDC

Počítačová tomografie (CT) Kalciové skóre dolních končetin před léčbou, při léčbě a po léčbě etidronátem u účastníků s diagnózou ACDC.

Podle Cleveland Clinic využívá kalciové skóre CT k detekci usazenin vápníku v koronárních tepnách srdce. Vyšší koronární kalciové skóre ukazuje na vyšší šanci na významné zúžení věnčitých tepen a vyšší riziko budoucího infarktu. Rozsah kalciového skóre je následující: nula není žádný důkaz ischemické choroby srdeční (CAD), 1-10 je minimální důkaz ICHS, 11-100 je mírný důkaz ICHS, 101-400 je střední důkaz ICHS a nad 400 je rozsáhlé důkazy o CAD. Stejný koncept jsme aplikovali na tepny dolních končetin. Účastníci ACDC mají ohromující množství kalcifikace ve vaskulatuře dolních končetin, proto jsou jejich Calcium Score mimo rozsah na začátku a během období studie.

Změny kalcifikace kloubů ruky na základě RTG ruky před a během etidronátu u účastníků s diagnózou ACDC

Změny v kalcifikaci kloubu ruky jsou založeny na bilaterálním rentgenovém snímku ruky před a během Etidronátu u účastníků s diagnózou ACDC jako složené skóre poskytnuté radiologem, který měří objem kalciového depozitu (mm^3), hustotu kalciového depozitu a počet kalcifikací pozorovaných u každého z nich. kloub prstu. Toto je nový bodovací systém vytvořený naším týmem pro výzkumnou studii, takže nebyl nikdy předtím použit a údaje o zdravých dobrovolnících nejsou k dispozici. Od zdravých dobrovolníků by se však očekávalo, že nebudou mít žádné kloubní kalcifikace v rukou, což je v ostrém kontrastu s tím, co pozorujeme u pacientů s ACDC. Hustota je subjektivně definována jako 0 se rovná žádné kalcifikace, 1 se rovná sotva viditelné, 2 se rovná viditelné se slabými okraji, 3 se rovná středně husté a 4 se rovná plné hustotě. Rozsah pro skóre kalcifikace rukou rentgenovým zářením v této kohortě byl 288 (minimum) až 863 (maximum).

Skóre jednoduchého indexu aktivity onemocnění před léčbou, při léčbě a po léčbě etidronátem u účastníků s diagnózou ACDC

Skóre indexu aktivity jednoduchého onemocnění (SDAI) před léčbou, při léčbě a po léčbě etidronátem u účastníků s diagnózou ACDC.

SDAI je standardní skóre revmatoidní artritidy, které poskytuje výsledky léčby týkající se otoku a bolesti kloubů pacienta a také schopnosti účastníků vykonávat každodenní činnosti. SDAI je součet pěti parametrů: počet citlivých a oteklých kloubů (na základě hodnocení 28 kloubů), celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem a lékařem a hladina C-reaktivního proteinu (mg/dl, normální <1 mg/dl ). Celkové skóre je definováno jako: remise menší než 3, nízká aktivita onemocnění je mezi 3 až 11, střední aktivita onemocnění je mezi 11 až 26 a vysoká aktivita onemocnění je vyšší než 26. Maximální možné skóre je 86 s vysokou aktivitou onemocnění.

Duke Activity Status Index skóre před léčbou, při léčbě a po léčbě etidronátem u účastníků s diagnózou ACDC

Skóre Duke Activity Status Index (DASI) před léčbou, při léčbě a po léčbě etidronátem u účastníků s diagnózou ACDC.

DASI je hodnotící nástroj používaný k hodnocení funkční kapacity pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (CVD), jako je onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu a srdeční selhání. Pozitivní odpovědi se sečtou a získá se celkové skóre, které se pohybuje od 0 do 58,2. Vyšší skóre by znamenalo vyšší funkční kapacitu.

Maximální metabolické ekvivalenty (METS) během testu na běžeckém pásu před léčbou, při léčbě a po léčbě etidronátem u účastníků s diagnózou ACDC

Maximální metabolické ekvivalenty (METS) během testu na běžeckém pásu před léčbou, při léčbě a po léčbě etidronátem u účastníků s diagnózou ACDC

Pro hodnocení zátěžové kapacity a bolesti při námaze u subjektů se sníženou periferní arteriální perfuzí bude proveden symptom-limitovaný progresivní test na běžeckém pásu (Gardnerův protokol) s postupným zvyšováním stupně v souladu se standardní praxí. Tento test bude používat konstantní rychlost 2 mph a postupné zvyšování sklonu o 2 % každé 2 minuty počínaje sklonem 0 %.

METS je měřítkem toho, jak je člověk schopen tolerovat cvičení. Neexistují žádné váhy. METS se vypočítá jako = METs x 3,5 x (vaše tělesná hmotnost v kilogramech) / 200 = spálené kalorie za minutu.