Этидронат при артериальной кальцификации из-за дефицита CD73 (ACDC)

Экспериментальный: Лечение этидронатом артериальной кальцификации из-за дефицита CD73 (ACDC)

Участники, у которых диагностированы артериальные кальцификации из-за дефицита CD73 (ACDC), будут получать этидронат. Этидронат будет вводиться перорально в общей дозе 20 мг/кг в день x 14 дней, после чего следует 10-недельный перерыв в приеме исследуемого препарата (12 недель = один цикл). Участники могут получить до 12 циклов этидроната.

Лекарство: Этидронат

Дидронел (этидронат динатрия) – таблетки Дидронела содержат 200 мг или 400 мг этидроната динатрия, динатриевой соли (1-гидроксиэтилиден)дифосфоновой кислоты, для приема внутрь. Это соединение, также известное как EHDP. регулирует костный метаболизм. Это белый порошок, хорошо растворимый в воде. Таблетки по 400 мг представляют собой белые капсуловидные таблетки с надписью ED 400 на одной стороне и буквой G на другой.

Другие имена:

• Этидронат динатрия
• Дидронел

Устройство: МРТ

Посещение в день 0 и посещение через 36 месяцев. Исследовательская МРТ может быть использована для оценки просвета артерии и степени коллатеральных сосудов, учитывая, что высокая степень кальцификации препятствует такой оценке с помощью КТ.

Лодыжечно-плечевой индекс в состоянии покоя до лечения, во время лечения и после лечения этидронатом у участников с диагнозом ACDC

Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) в покое до лечения, во время лечения и после лечения этидронатом у участников с диагнозом ACDC.

ЛПИ представляет собой отношение артериального давления на нижних и верхних конечностях, полученное путем деления артериального давления в артерии голени на артериальное давление в артерии руки. Интерпретация значений ЛПИ указывает на степень артериального заболевания. Интерпретация следующая: > или равное 1,3 — несжимаемый сосуд, > или равное 1,0 — нормальное, от 0,9 до 0,99 — пограничное или сомнительное, от 0,7 до 0,89 — легкое артериальное заболевание, от 0,5 до 0,69 — умеренное артериальное заболевание и <0,5 — тяжелое заболевание артерий.

Лодыжечно-плечевой индекс после упражнений до лечения, во время лечения и после лечения этидронатом у участников с диагнозом ACDC

Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) после упражнений до лечения, во время лечения и после лечения этидронатом у участников с диагнозом ACDC.

ЛПИ представляет собой отношение артериального давления на нижних и верхних конечностях, полученное путем деления артериального давления в артерии голени на артериальное давление в артерии руки. Интерпретация значений ЛПИ указывает на степень артериального заболевания. Интерпретация следующая: > или равное 1,3 — несжимаемый сосуд, > или равное 1,0 — нормальное, от 0,9 до 0,99 — пограничное или сомнительное, от 0,7 до 0,89 — легкое артериальное заболевание, от 0,5 до 0,69 — умеренное артериальное заболевание и <0,5 — тяжелое заболевание артерий.

Компьютерно-томографический показатель кальция нижних конечностей до лечения, во время лечения и после лечения этидронатом у участников с диагнозом ACDC

Компьютерная томография (КТ) Показатель кальция нижних конечностей до лечения, во время лечения и после лечения этидронатом у участников с диагнозом ACDC.

По данным клиники Кливленда, при оценке кальция используется компьютерная томография для обнаружения отложений кальция в коронарных артериях сердца. Более высокий показатель коронарного кальция указывает на более высокую вероятность значительного сужения коронарных артерий и более высокий риск сердечного приступа в будущем. Диапазон показателей кальция следующий: ноль — отсутствие признаков ишемической болезни сердца (ИБС), 1–10 — минимальные признаки ИБС, 11–100 — слабые признаки ИБС, 101–400 — умеренные признаки ИБС и более 400 — признаки ИБС. обширные доказательства ИБС. Мы применили ту же концепцию к артериям нижних конечностей. Участники ACDC имеют подавляющее количество кальцификации в сосудистой сети нижних конечностей, поэтому их показатели кальция находятся за пределами допустимого диапазона на исходном уровне и в течение периода исследования.

Изменения в кальцификации суставов кистей рук на основе рентгенографии рук до и во время приема этидроната у участников с диагнозом ACDC

Изменения в кальцификации суставов основаны на двусторонней рентгенографии рук до и во время приема этидроната у участников с диагнозом ACDC в виде сводной оценки, предоставленной рентгенологом, измеряющим объем отложений кальция (мм ^ 3), плотность отложений кальция и количество кальцификатов, наблюдаемых в каждом суставе. сустав пальца. Это новая система оценки, созданная нашей командой для исследования, поэтому она никогда раньше не использовалась, и данные о здоровых добровольцах недоступны. Однако ожидается, что у здоровых добровольцев не будет кальцификации суставов в руках, что резко контрастирует с тем, что мы наблюдаем у пациентов с ACDC. Плотность определяется субъективно: 0 соответствует отсутствию кальцификации, 1 соответствует едва видимой, 2 соответствует видимой со слабыми краями, 3 соответствует умеренно плотной и 4 соответствует полной плотности. Диапазон оценки рентгенологического кальцификации рук в этой когорте составлял от 288 (минимум) до 863 (максимум).

Оценка индекса активности простого заболевания до лечения, во время лечения и после лечения этидронатом у участников с диагнозом ACDC

Оценка индекса активности простого заболевания (SDAI) до лечения, во время лечения и после лечения этидронатом у участников с диагнозом ACDC.

SDAI представляет собой стандартную шкалу оценки ревматоидного артрита, которая обеспечивает оценку результатов лечения в отношении отека и боли в суставах пациента, а также способности участников выполнять повседневные задачи. SDAI представляет собой сумму пяти параметров: количество болезненных и опухших суставов (на основе оценки 28 суставов), общая оценка пациентом и врачом активности заболевания и уровень С-реактивного белка (мг/дл, норма <1 мг/дл). ). Общий балл определяется как: ремиссия менее 3, низкая активность заболевания — от 3 до 11, умеренная активность заболевания — от 11 до 26 и высокая активность заболевания — более 26. Максимально возможный балл составляет 86 баллов при высокой активности заболевания.

Оценка индекса состояния активности по Дюку при применении этидроната до, во время и после лечения у участников с диагнозом ACDC

Показатель индекса активности Дьюка (DASI) до лечения, во время лечения и после лечения этидронатом у участников с диагнозом ACDC.

DASI — это инструмент оценки, используемый для оценки функциональных возможностей пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), такими как ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда и сердечная недостаточность. Положительные ответы суммируются для получения общего балла, который колеблется от 0 до 58,2. Более высокие баллы указывают на более высокую функциональную способность.

Пиковые метаболические эквиваленты (METS) во время теста на беговой дорожке до лечения, во время лечения и после лечения этидронатом у участников с диагнозом ACDC

Пиковые метаболические эквиваленты (METS) во время теста на беговой дорожке до лечения, во время лечения и после лечения этидронатом у участников с диагнозом ACDC

Прогрессивный тест на беговой дорожке с ограничением симптомов (протокол Гарднера) с постепенным повышением уровня будет выполняться в соответствии со стандартной практикой для оценки переносимости нагрузки и боли при нагрузке у субъектов со сниженной перфузией периферических артерий. В этом тесте будет использоваться постоянная скорость 2 мили в час и постепенное увеличение уклона на 2% каждые 2 минуты, начиная с уклона 0%.

METS — это показатель того, насколько человек способен переносить физические нагрузки. Никаких весов не существует. METS рассчитывается как = METs x 3,5 x (вес вашего тела в килограммах) / 200 = калории, сожженные в минуту.