- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01585402
Etidronat für arterielle Verkalkungen aufgrund eines Mangels an CD73 (ACDC)
Eine offene, nicht randomisierte, einarmige Pilotstudie zur Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung mit Etidronat bei arteriellen Verkalkungen aufgrund eines CD73-Mangels (ACDC)
Hintergrund:
- Arterielle Verkalkungen aufgrund von CD73-Mangel (ACDC) ist eine seltene genetische Erkrankung. Menschen mit ACDC entwickeln Verkalkungen in den Arterien der unteren Extremitäten sowie Kalkablagerungen in den Gelenken der Finger, Handgelenke, Knöchel und Füße. Die Verkalkung der unteren Extremitäten verursacht eine Claudicatio aufgrund einer schweren Ischämie, die zeitweise Revaskularisierungsverfahren erfordert. Die Kalkablagerungen in den Gelenken verursachen starke, schwächende Schmerzen in Händen und Füßen. Derzeit gibt es keine Standardbehandlungen für ACDC.
- Etidronat ist ein Bisphosphonat, das in den Knochenstoffwechsel eingreift. Es ist zur Behandlung der Paget-Krankheit zugelassen, einer Erkrankung, bei der die Knochen weich und schwach sind und deformiert, schmerzhaft oder leicht brechen können. Es wird auch verwendet, um hohe Kalziumspiegel im Blut zu behandeln. Die Forscher wollen sehen, ob es zur Behandlung von ACDC-Verkalkungen und zur Verbesserung von Schmerzen und Durchblutung in den unteren Extremitäten sowie von arthritischen Schmerzen an Händen und Füßen eingesetzt werden kann.
Ziele:
- Um zu sehen, ob Etidronat eine sichere und wirksame Behandlung für ACDC ist.
Teilnahmeberechtigung:
- Personen zwischen 18 und 80 Jahren, bei denen ACDC diagnostiziert wurde.
Design:
- Die Teilnehmer werden mit einer körperlichen Untersuchung und Anamnese untersucht. Sie werden sich auch bildgebenden Untersuchungen unterziehen, einschließlich CT-Scans der unteren Extremitäten, Röntgenaufnahmen und DEXA-Knochenscans, bevor sie mit der Behandlung beginnen. Blut- und Urinproben werden gesammelt. Es wird auch ein Belastungstest durchgeführt und der ABI (Knöchel-Arm-Index) gemessen.
- Die Teilnehmer nehmen Etidronat einmal täglich für 14 Tage alle 3 Monate oral ein. Ihnen wird ein individueller 6-Monats-Medikamentenplan zugewiesen, der befolgt werden muss.
- Die Teilnehmer werden während des gesamten Behandlungszeitraums regelmäßig zu Studienbesuchen eingeladen. Diese Besuche umfassen bildgebende Untersuchungen, vollständige zahnärztliche Untersuchungen sowie Blut- und Urintests. Die Teilnehmer werden auch Belastungstoleranztests und ABIs messen lassen.
- Die Teilnehmer können auch Gewebeproben für weitere Studien zur Verfügung stellen.
- Die Behandlung wird bis zu 3 Jahre fortgesetzt, solange die Nebenwirkungen nicht schwerwiegend sind und sich der Zustand nicht verschlechtert. Die Teilnehmer erhalten nach Beendigung der Behandlung einen letzten Nachsorgebesuch.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Wir haben kürzlich eine neuartige genetische Erkrankung identifiziert, die neun bekannte Erwachsene betrifft, bei denen sich de novo Gefäßverkalkungen in den Arterien der unteren Extremitäten und den Gelenkkapseln der Finger, Handgelenke, Knöchel und Füße entwickeln. Diese seltene Krankheit resultiert aus biallelischen Mutationen im Gen Ecto-5-Prime-Nukleotidase (NT5E), das für das CD73-Protein kodiert. CD73, ein Enzym, das am extrazellulären ATP-Stoffwechselweg beteiligt ist, wandelt extrazelluläres AMP in Adenosin und anorganisches Phosphat um. Zu den klinischen Symptomen dieser seltenen Erkrankung, die als ACDC (Arterial Calcifications due to Deficiency in CD73) bezeichnet wird, gehören Claudicatio der Waden, Oberschenkel und des Gesäßes, chronische ischämische Schmerzen der Füße im Ruhezustand mit drohendem Verlust von Gliedmaßen und schwächende rheumatoide Schmerzen in den Handgelenken und Händen. Radiologische und histologische Untersuchungen ähneln nicht der klassischen atherosklerotischen Gefäßverkalkung, da die Verkalkung und Dysplasie bei ACDC im medialen Teil der arteriellen Blutgefäßwand auftreten. Daten von patientenspezifischen Zelllinien weisen auf eine erhöhte Aktivität der gewebeunspezifischen alkalischen Phosphatase (TNAP), einem Schlüsselmediator der pathologischen ektopischen Gewebeverkalkung, hin und zeigen somit ein potenzielles therapeutisches Ziel auf.
Bis heute gibt es keine wirksame Therapie für ACDC-Patienten. Da Bisphosphonate jedoch potente kompetitive Inhibitoren der TNAP-Aktivität sind und weit verbreitet zur Modulation des Knochenstoffwechsels verwendet werden, können sie die Gefäßverkalkung vorteilhaft verändern. Darüber hinaus zeigen unsere vorläufigen In-vitro-Studien die Wirksamkeit von Etidronat, einem stickstoffhaltigen Bisphosphonat, bei der Senkung der TNAP-Aktivität in Zellen, die von ACDC-Patienten isoliert wurden. Etidronat und Bisphosphonate im Allgemeinen haben sich als sicher erwiesen und werden von den meisten Patienten gut vertragen.
Dieses Protokoll sieht die Verabreichung von Etidronat an ACDC-Patienten vor, für die keine alternative Behandlung verfügbar ist. Die Patienten werden 3 Jahre lang alle zwei Jahre im NIH Clinical Center untersucht. Das primäre Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, die Wirksamkeit von Etidronat bei der Abschwächung des Fortschreitens der arteriellen Verkalkung der unteren Extremitäten und des vaskulären Blutflusses basierend auf dem CT-Calcium-Score und dem Knöchel-Arm-Index (ABI) zu testen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN
Einschluss- und Ausschlusskriterien sind beim Screening und Baseline vor Beginn der Studienmedikation zu bewerten. Jeder Proband muss die folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:
- Bei den Probanden muss ACDC auf der Grundlage von Gentests diagnostiziert werden, die Mutationen in NT5E und Hinweise auf arterielle Verkalkungen der unteren Extremitäten bestätigen.
- Entweder Geschlecht und ethnischer Hintergrund oder Rasse
- Alter 18-80 Jahre
- Bereitschaft und rechtliche Fähigkeit, eine informierte Studieneinwilligung zu erteilen und zu unterzeichnen
- Bereitschaft, für geplante Protokollstudien und Behandlungen zum NIH und zu lokalen Standorten zu reisen
AUSSCHLUSSKRITERIEN
Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:
- Probanden, bei denen kein ACDC diagnostiziert wurde
- Probanden <18 oder >80 Jahre alt
- Probanden, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
- Schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte Kreatinin-Clearance/eGFR von < 30 ml/min, berechnet anhand der CKD-EPI-Gleichung)
- Langjähriger Diabetes mellitus (mehr als 10 Jahre)
- Bekannte Anomalie der Speiseröhre, die die Passage des Arzneimittels beeinträchtigen würde
- Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Etidronat
- Schwangerschaft
- Jeder andere medizinische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes das Subjekt während der Studie einem Schadensrisiko aussetzen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Behandlung mit Etidronat bei arteriellen Verkalkungen aufgrund eines Mangels an CD73 (ACDC)
Teilnehmer, bei denen arterielle Verkalkungen aufgrund eines CD73-Mangels (ACDC) diagnostiziert wurden, erhalten Etidronat.
Etidronat wird oral in einer Gesamtdosis von 20 mg/kg täglich x 14 Tage verabreicht, gefolgt von 10 Wochen ohne Studienmedikation (12 Wochen = ein Zyklus).
Die Teilnehmer können bis zu 12 Zyklen Etidronat erhalten.
|
Didronel (Etidronat-Dinatrium) – Didronel-Tabletten enthalten entweder 200 mg oder 400 mg Etidronat-Dinatrium, das Dinatriumsalz von (1-Hydroxyethyliden)-diphosphonsäure, zur oralen Verabreichung.
Diese Verbindung, auch bekannt als EHDP.
reguliert den Knochenstoffwechsel.
Es ist ein weißes Pulver, das in Wasser sehr gut löslich ist.
Die 400-mg-Tabletten sind weiße, kapselförmige Tabletten mit ED 400 auf der einen Seite und G auf der anderen Seite.
Andere Namen:
Visite am Tag 0 und Visite nach 36 Monaten – Explorative MRT-Studien können eingesetzt werden, um das Lumen der Arterie und den Grad der Kollateralgefäße zu bewerten, da der hohe Grad der Verkalkung eine Bewertung durch CT ausschließt.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Knöchel-Arm-Index im Ruhezustand vor der Behandlung, während der Behandlung und nach der Behandlung mit Etidronat bei Teilnehmern, bei denen ACDC diagnostiziert wurde
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (Vorbehandlung), 3 Jahre (Weiterbehandlung) und bis zu 1 Jahr (Nachbehandlung)
|
Knöchel-Arm-Index (ABI) im Ruhezustand vor der Behandlung, während der Behandlung und nach der Behandlung mit Etidronat bei Teilnehmern, bei denen ACDC diagnostiziert wurde. ABI ist das Verhältnis des Blutdrucks in den unteren und oberen Extremitäten, erhalten durch Dividieren des Blutdrucks in einer Arterie des Knöchels durch den Blutdruck in einer Arterie des Arms. Die Interpretation der ABI-Werte zeigt das Ausmaß der arteriellen Erkrankung an. Die Interpretation ist wie folgt: > oder gleich 1,3 ist ein nicht komprimierbares Gefäß, > oder gleich 1,0 ist normal, 0,9 bis 0,99 ist grenzwertig oder nicht eindeutig, 0,7 bis 0,89 ist eine leichte Arterienerkrankung, 0,5 bis 0,69 ist eine mittelschwere Arterienerkrankung und < 0,5 ist schwere Arterienerkrankung. |
Bis zu 2 Jahre (Vorbehandlung), 3 Jahre (Weiterbehandlung) und bis zu 1 Jahr (Nachbehandlung)
|
Knöchel-Arm-Index nach dem Training vor der Behandlung, während der Behandlung und nach der Behandlung mit Etidronat bei Teilnehmern, bei denen ACDC diagnostiziert wurde
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (Vorbehandlung), 3 Jahre (Weiterbehandlung) und bis zu 1 Jahr (Nachbehandlung)
|
Knöchel-Arm-Index (ABI) nach körperlicher Betätigung vor der Behandlung, während der Behandlung und nach der Behandlung mit Etidronat bei Teilnehmern, bei denen ACDC diagnostiziert wurde. ABI ist das Verhältnis des Blutdrucks in den unteren und oberen Extremitäten, erhalten durch Dividieren des Blutdrucks in einer Arterie des Knöchels durch den Blutdruck in einer Arterie des Arms. Die Interpretation der ABI-Werte zeigt das Ausmaß der arteriellen Erkrankung an. Die Interpretation ist wie folgt: > oder gleich 1,3 ist ein nicht komprimierbares Gefäß, > oder gleich 1,0 ist normal, 0,9 bis 0,99 ist grenzwertig oder nicht eindeutig, 0,7 bis 0,89 ist eine leichte Arterienerkrankung, 0,5 bis 0,69 ist eine mittelschwere Arterienerkrankung und < 0,5 ist schwere Arterienerkrankung. |
Bis zu 2 Jahre (Vorbehandlung), 3 Jahre (Weiterbehandlung) und bis zu 1 Jahr (Nachbehandlung)
|
Computertomographie-Calcium-Score der unteren Extremitäten vor der Behandlung, während der Behandlung und nach der Behandlung mit Etidronat bei Teilnehmern, bei denen ACDC diagnostiziert wurde
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (Vorbehandlung), 3 Jahre (Weiterbehandlung) und bis zu 1 Jahr (Nachbehandlung)
|
Computertomographie (CT)-Calcium-Score der unteren Extremitäten vor der Behandlung, während der Behandlung und nach der Behandlung mit Etidronat bei Teilnehmern, bei denen ACDC diagnostiziert wurde. Laut Cleveland Clinic verwendet ein Kalzium-Score CT, um Kalziumablagerungen in den Koronararterien des Herzens zu erkennen. Ein höherer koronarer Kalziumwert weist auf eine höhere Wahrscheinlichkeit einer signifikanten Verengung der Koronararterien und ein höheres Risiko für einen zukünftigen Herzinfarkt hin. Der Calcium-Score-Bereich ist wie folgt: Null ist kein Hinweis auf eine koronare Herzkrankheit (KHK), 1-10 ist ein minimaler Hinweis auf KHK, 11-100 ist ein leichter Hinweis auf KHK, 101-400 ist ein mäßiger Hinweis auf KHK und über 400 ist umfangreiche Beweise für CAD. Wir wandten das gleiche Konzept auf die Arterien der unteren Extremitäten an. ACDC-Teilnehmer haben eine überwältigende Menge an Verkalkung in den Gefäßen der unteren Extremitäten, daher liegen ihre Kalziumwerte zu Studienbeginn und während des Studienzeitraums alle außerhalb des zulässigen Bereichs. |
Bis zu 2 Jahre (Vorbehandlung), 3 Jahre (Weiterbehandlung) und bis zu 1 Jahr (Nachbehandlung)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Veränderungen der Handgelenkverkalkung basierend auf Handröntgen vor und während Etidronat bei Teilnehmern mit ACDC-Diagnose
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (Vorbehandlung), 3 Jahre (Nachbehandlung)
|
Veränderungen der Handgelenkverkalkung basieren auf bilateralen Handröntgenaufnahmen vor und während Etidronat bei Teilnehmern, bei denen ACDC diagnostiziert wurde, als zusammengesetzter Score, der von einem Radiologen bereitgestellt wird, der das Kalziumablagerungsvolumen (mm ^ 3), die Kalziumablagerungsdichte und die Anzahl der beobachteten Verkalkungen misst Fingergelenk.
Dies ist ein neues Bewertungssystem, das von unserem Team für die Forschungsstudie erstellt wurde, daher wurde es noch nie zuvor verwendet und es sind keine Daten von gesunden Freiwilligen verfügbar.
Von gesunden Freiwilligen wird jedoch erwartet, dass sie keine Gelenkverkalkungen in ihren Händen haben, was in scharfem Gegensatz zu dem steht, was wir bei ACDC-Patienten beobachten.
Die Dichte wird subjektiv definiert als 0 gleich keine Verkalkung, 1 gleich kaum sichtbar, 2 gleich sichtbar mit schwachen Rändern, 3 gleich mäßig dicht und 4 gleich vollständig dicht.
Der Wertebereich für die Verkalkung der Hand im Röntgenbild lag in dieser Kohorte zwischen 288 (Minimum) und 863 (Maximum).
|
Bis zu 2 Jahre (Vorbehandlung), 3 Jahre (Nachbehandlung)
|
Simple Disease Activity Index Score vor der Behandlung, während der Behandlung und nach der Behandlung mit Etidronat bei Teilnehmern, bei denen ACDC diagnostiziert wurde
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (Vorbehandlung), 3 Jahre (Weiterbehandlung) und bis zu 1 Jahr (Nachbehandlung)
|
Simple Disease Activity Index (SDAI)-Score vor der Behandlung, während der Behandlung und nach der Behandlung mit Etidronat bei Teilnehmern, bei denen ACDC diagnostiziert wurde. Der SDAI ist ein Standard-Score für rheumatoide Arthritis, der Behandlungsergebnisse zu Gelenkschwellungen und Schmerzen des Patienten sowie zur Fähigkeit der Teilnehmer zur Durchführung täglicher Aktivitätsaufgaben liefert. Der SDAI ist die Summe aus fünf Parametern: Anzahl schmerzempfindlicher und geschwollener Gelenke (basierend auf einer Beurteilung von 28 Gelenken), allgemeine Beurteilung der Krankheitsaktivität durch Patient und Arzt und Spiegel des C-reaktiven Proteins (mg/dl, normal < 1 mg/dl ). Der Gesamtscore ist definiert als: Remission weniger als 3, geringe Krankheitsaktivität zwischen 3 und 11, mäßige Krankheitsaktivität zwischen 11 und 26 und hohe Krankheitsaktivität größer als 26. Die maximal mögliche Punktzahl beträgt 86 bei hoher Krankheitsaktivität. |
Bis zu 2 Jahre (Vorbehandlung), 3 Jahre (Weiterbehandlung) und bis zu 1 Jahr (Nachbehandlung)
|
Duke Activity Status Index Score vor der Behandlung, während der Behandlung und nach der Behandlung mit Etidronat bei Teilnehmern, bei denen ACDC diagnostiziert wurde
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (Vorbehandlung), 3 Jahre (Weiterbehandlung) und bis zu 1 Jahr (Nachbehandlung)
|
Duke Activity Status Index (DASI)-Score vor der Behandlung, während der Behandlung und nach der Behandlung mit Etidronat bei Teilnehmern, bei denen ACDC diagnostiziert wurde. Das DASI ist ein Bewertungstool zur Bewertung der funktionellen Kapazität von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), wie z. B. koronarer Herzkrankheit, Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz. Positive Antworten werden zu einer Gesamtpunktzahl zusammengefasst, die zwischen 0 und 58,2 liegt. Höhere Werte würden eine höhere funktionelle Kapazität anzeigen. |
Bis zu 2 Jahre (Vorbehandlung), 3 Jahre (Weiterbehandlung) und bis zu 1 Jahr (Nachbehandlung)
|
Peak Metabolic Equivalents (METS) während des Laufbandtests vor der Behandlung, während der Behandlung und nach der Behandlung mit Etidronat bei Teilnehmern, bei denen ACDC diagnostiziert wurde
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (Vorbehandlung), 3 Jahre (Weiterbehandlung) und bis zu 1 Jahr (Nachbehandlung)
|
Peak Metabolic Equivalents (METS) während des Laufbandtests vor der Behandlung, während der Behandlung und nach der Behandlung mit Etidronat bei Teilnehmern, bei denen ACDC diagnostiziert wurde Ein symptombegrenzter progressiver Test auf dem Laufband (Gardner-Protokoll) mit allmählicher Steigerung der Stufe wird gemäß der Standardpraxis durchgeführt, um die körperliche Leistungsfähigkeit und Schmerzen bei Belastung bei Personen mit verminderter peripherer arterieller Durchblutung zu bewerten. Dieser Test verwendet eine konstante Geschwindigkeit von 2 mph und eine allmähliche Steigungssteigerung von 2 % alle 2 Minuten, beginnend bei 0 % Steigung. METS ist ein Maß dafür, wie fähig eine Person ist, Sport zu vertragen. Es sind keine Waagen vorhanden. METS errechnet sich aus = METs x 3,5 x (Ihr Körpergewicht in Kilogramm) / 200 = verbrannte Kalorien pro Minute. |
Bis zu 2 Jahre (Vorbehandlung), 3 Jahre (Weiterbehandlung) und bis zu 1 Jahr (Nachbehandlung)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Alessandra Brofferio, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- St Hilaire C, Ziegler SG, Markello TC, Brusco A, Groden C, Gill F, Carlson-Donohoe H, Lederman RJ, Chen MY, Yang D, Siegenthaler MP, Arduino C, Mancini C, Freudenthal B, Stanescu HC, Zdebik AA, Chaganti RK, Nussbaum RL, Kleta R, Gahl WA, Boehm M. NT5E mutations and arterial calcifications. N Engl J Med. 2011 Feb 3;364(5):432-42. doi: 10.1056/NEJMoa0912923.
- Fleisch H. Bisphosphonates: mechanisms of action. Endocr Rev. 1998 Feb;19(1):80-100. doi: 10.1210/edrv.19.1.0325. No abstract available.
- Russell RG. Bisphosphonates: mode of action and pharmacology. Pediatrics. 2007 Mar;119 Suppl 2:S150-62. doi: 10.1542/peds.2006-2023H.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 120110
- 12-H-0110
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Arterielle Verkalkung
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUniversity of Pittsburgh; Sheba Medical Center; Mount Sinai Hospital, Canada; Leiden... und andere MitarbeiterUnbekanntTwin Reversal Arterial Perfusion SyndromeSpanien, Deutschland, Israel, Belgien, Niederlande, Kanada, Vereinigte Staaten, Österreich, Frankreich, Italien, Vereinigtes Königreich
-
University of MiamiRekrutierungZwilling-zu-Zwilling-Transfusionssyndrom | Zwilling; Komplizierte Schwangerschaft | Twin Reversal Arterial Perfusion Syndrome | Monochoriale diamniotische Plazenta | Monochoriale monoamniotische PlazentaVereinigte Staaten
-
Boston Children's HospitalNoch keine RekrutierungSchwangerschaft bezogen | Mütterlich; Verfahren | Fötale Zustände | Twin Monochorionic Monoamniotische Plazenta | Zwilling-zu-Zwilling-Transfusionssyndrom | Twin Reversal Arterial Perfusion Syndrome | Wasa Previa | In-utero-Eingriff, der den Fötus oder das Neugeborene betrifft | Chorion; Abnormal | C...Vereinigte Staaten
Klinische Studien zur Etidronat
-
UMC UtrechtNetherlands Brain FoundationRekrutierungFahr-Krankheit | Fahr-Syndrom | Primäre familiäre HirnverkalkungNiederlande
-
UMC UtrechtRekrutierungPseudoxanthoma ElasticumNiederlande
-
British Thoracic SocietyAbgeschlossenOsteoporoseVereinigtes Königreich
-
Cairo UniversityUnbekannt
-
Washington University School of MedicineAbgeschlossenOsteoporose | Atypische Femurfrakturen | Bisphosphonat-Therapie
-
Organon and CoWorld Health Information Science Consultants, LLCAbgeschlossenAdenokarzinom | Speiseröhrenkrebs | Plattenepithelkarzinom