CD73欠乏による動脈石灰化に対するエチドロネート（ACDC）

実験的：CD73 欠損による動脈石灰化に対するエチドロネート治療 (ACDC)

CD73の欠乏による動脈石灰化（ACDC）と診断された参加者は、エチドロネートを受け取ります。 エチドロネートは、1日20mg/kg×14日間の総用量で経口投与され、続いて10週間の治験薬休薬（12週間=1サイクル）が行われます。 参加者は、最大 12 サイクルのエチドロネートを受け取ることができます。

薬：エチドロネート

ジドロネル (エチドロネート二ナトリウム) - ジドロネル錠剤には、経口投与用の (1-ヒドロキシエチリデン) ジホスホン酸の二ナトリウム塩であるエチドロネート二ナトリウムが 200 mg または 400 mg 含まれています。 この化合物は、EHDP としても知られています。 骨代謝を調節します。 水によく溶ける白色の粉末です。 400 mg 錠は、片面に ED 400、もう片面に G の白いカプセル形状の錠剤です。

他の名前：

• エチドロネート二ナトリウム
• ディドロネル

デバイス：MRI スキャン

0 日目と 36 か月目の訪問 - 探索的 MRI 検査を使用して、動脈の管腔と側副血管の程度を評価することができます。

ACDCと診断された参加者におけるエチドロネートの治療前、治療中および治療後の安静時の足首上腕指数

ACDCと診断された参加者におけるエチドロネートの治療前、治療中、および治療後の安静時の足首上腕指数（ABI）。

ABIは、足首の動脈の血圧を腕の動脈の血圧で割って得られる下肢と上肢の血圧の比です。 ABI 値の解釈は、動脈疾患の量を示します。 解釈は次のとおりです。1.3 以上は非圧縮性血管、1.0 以上は正常、0.9 ～ 0.99 は境界線またはあいまい、0.7 ～ 0.89 は軽度の動脈疾患、0.5 ～ 0.69 は中等度の動脈疾患、<0.5 は重度の動脈疾患。

ACDCと診断された参加者におけるエチドロネートの治療前、治療中、および治療後の運動後の足首上腕指数

ACDCと診断された参加者におけるエチドロネートの治療前、治療中、および治療後の運動後の足首上腕指数（ABI）。

ABIは、足首の動脈の血圧を腕の動脈の血圧で割って得られる下肢と上肢の血圧の比です。 ABI 値の解釈は、動脈疾患の量を示します。 解釈は次のとおりです。1.3 以上は非圧縮性血管、1.0 以上は正常、0.9 ～ 0.99 は境界線またはあいまい、0.7 ～ 0.89 は軽度の動脈疾患、0.5 ～ 0.69 は中等度の動脈疾患、<0.5 は重度の動脈疾患。

ACDCと診断された参加者におけるエチドロネートの治療前、治療中、および治療後の下肢のCTカルシウムスコア

ACDCと診断された参加者のエチドロネートの治療前、治療中、および治療後の下肢のコンピューター断層撮影（CT）カルシウムスコア。

クリーブランド クリニックによると、カルシウム スコアは CT を使用して、心臓の冠状動脈のカルシウム沈着を検出します。 冠状動脈のカルシウム スコアが高いほど、冠状動脈が大幅に狭窄する可能性が高くなり、将来の心臓発作のリスクが高くなります。 カルシウム スコアの範囲は次のとおりです。0 は冠動脈疾患 (CAD) の証拠なし、1 ～ 10 は CAD の最小限の証拠、11 ～ 100 は CAD の軽度の証拠、101 ～ 400 は CAD の中程度の証拠、400 以上は冠動脈疾患の証拠です。 CADの広範な証拠。 下肢の動脈にも同じ考え方を適用しました。 ACDC参加者は、下肢血管系に圧倒的な量の石灰化があるため、ベースライン時および研究期間中のカルシウムスコアはすべて範囲外です.

ACDCと診断された参加者におけるエチドロネートの前後の手のX線に基づく手関節石灰化の変化

手関節の石灰化の変化は、ACDCと診断された参加者のエチドロネートの前と最中の両側の手のX線に基づいており、カルシウム沈着量（mm ^ 3）、カルシウム沈着密度、およびそれぞれで観察された石灰化の数を測定する放射線科医によって提供された複合スコアとして示されています指の関節。 これは調査研究のために私たちのチームが作成した新しいスコアリング システムであるため、これまで使用されたことがなく、健康なボランティア データは利用できません。 ただし、健康なボランティアは、ACDC患者で観察されるものとは対照的に、手に関節石灰化がないと予想されます. 密度は主観的に定義され、0 は石灰化なし、1 はかろうじて見える、2 はかすかな縁で見える、3 は適度に密、4 は完全に密であると定義されます。 このコホートにおける手の X 線石灰化スコアの範囲は、288 (最小) から 863 (最大) でした。

ACDCと診断された参加者におけるエチドロネートの治療前、治療中、および治療後の単純な疾患活動指数スコア

ACDCと診断された参加者におけるエチドロネートの治療前、治療中、および治療後の単純疾患活動指数（SDAI）スコア。

SDAI は標準的な関節リウマチ スコアであり、患者の関節の腫れと痛み、および参加者が日常の活動タスクを実行する能力に関する治療結果の尺度を提供します。 SDAI は 5 つのパラメーターの合計です: 圧痛および腫れた関節数 (28 関節評価に基づく)、患者および医師による疾患活動性の全体的な評価、および C 反応性タンパク質のレベル (mg/dl、正常値 <1 mg/dl) ）。 合計スコアは次のように定義されます: 寛解は 3 未満、低疾患活動性は 3 ～ 11、中等度の疾患活動性は 11 ～ 26、高疾患活動性は 26 以上です。 疾患活動性が高い場合、最大スコアは 86 です。

ACDCと診断された参加者におけるエチドロネートの治療前、治療中、および治療後のデューク活動ステータスインデックススコア

ACDCと診断された参加者におけるエチドロネートの治療前、治療中、および治療後のデューク活動状態指数（DASI）スコア。

DASI は、冠動脈疾患、心筋梗塞、心不全などの心血管疾患 (CVD) 患者の機能的能力を評価するために使用される評価ツールです。 0 から 58.2 の範囲の合計スコアを得るために、肯定的な回答が合計されます。 スコアが高いほど、機能的能力が高いことを示します。

ACDCと診断された参加者におけるエチドロネートの治療前、治療中、および治療後のトレッドミルテスト中のピーク代謝当量（METS）

ACDCと診断された参加者におけるエチドロネートの治療前、治療中、および治療後のトレッドミルテスト中のピーク代謝当量（METS）

症状限定トレッドミルプログレッシブテスト (Gardner Protocol) 段階的にグレードを上げて、標準的な慣行に従って実施し、末梢動脈灌流が低下している被験者の運動能力と労作時の痛みを評価します。 このテストでは、時速 2 マイルの一定速度を使用し、勾配 0% から開始して 2 分ごとに勾配を 2% ずつ徐々に上げます。

METS は、人がどれだけ運動に耐えることができるかの尺度です。 スケールは存在しません。 METS は、= METs x 3.5 x (キログラム単位の体重) / 200 = 1 分あたりの消費カロリーで計算されます。