Etidronato para Calcificações Arteriais Devido à Deficiência em CD73 (ACDC)

Experimental: Tratamento com etidronato para calcificações arteriais devido à deficiência em CD73 (ACDC)

Os participantes diagnosticados com Calcificações Arteriais devido à Deficiência em CD73 (ACDC) receberão Etidronato. O etidronato será administrado por via oral na dose total de 20 mg/kg diariamente x 14 dias, seguido por 10 semanas sem o medicamento do estudo (12 semanas = um ciclo). Os participantes podem receber até 12 ciclos de etidronato.

Medicamento: Etidronato

Didronel (etidronato dissódico) - Os comprimidos de didronel contêm 200 mg ou 400 mg de etidronato dissódico, o sal dissódico do ácido (1-hidroxietilideno) difosfônico, para administração oral. Este composto, também conhecido como EHDP. regula o metabolismo ósseo. É um pó branco, altamente solúvel em água. Os comprimidos de 400 mg são comprimidos brancos em forma de cápsula com ED 400 numa das faces e G na outra face.

Outros nomes:

• Etidronato dissódico
• Didronel

Dispositivo: Exame de ressonância magnética

Visita no dia 0 e visita aos 36 meses - Estudos exploratórios de RM podem ser empregados para avaliar o lúmen da artéria e o grau de vasos colaterais, uma vez que o alto grau de calcificação impossibilita a avaliação pela TC.

Índice tornozelo-braquial em repouso no pré-tratamento, no tratamento e pós-tratamento de etidronato em participantes diagnosticados com ACDC

Índice tornozelo-braquial (ITB) em repouso no pré-tratamento, no tratamento e pós-tratamento de etidronato em participantes diagnosticados com ACDC.

O ITB é a razão entre a pressão sanguínea nos membros inferiores e superiores, obtida pela divisão da pressão sanguínea em uma artéria do tornozelo pela pressão sanguínea em uma artéria do braço. A interpretação dos valores de ABI indica a quantidade de doença arterial. A interpretação é a seguinte: > ou igual a 1,3 é vaso não compressível, > ou igual a 1,0 é normal, 0,9 a 0,99 é limítrofe ou duvidoso, 0,7 a 0,89 é doença arterial leve, 0,5 a 0,69 é doença arterial moderada e < 0,5 é doença arterial grave.

Índice tornozelo-braquial após exercício no pré-tratamento, no tratamento e pós-tratamento de etidronato em participantes diagnosticados com ACDC

Índice tornozelo-braquial (ITB) após exercício no pré-tratamento, no tratamento e pós-tratamento de etidronato em participantes diagnosticados com ACDC.

O ITB é a razão entre a pressão sanguínea nos membros inferiores e superiores, obtida pela divisão da pressão sanguínea em uma artéria do tornozelo pela pressão sanguínea em uma artéria do braço. A interpretação dos valores de ABI indica a quantidade de doença arterial. A interpretação é a seguinte: > ou igual a 1,3 é vaso não compressível, > ou igual a 1,0 é normal, 0,9 a 0,99 é limítrofe ou duvidoso, 0,7 a 0,89 é doença arterial leve, 0,5 a 0,69 é doença arterial moderada e < 0,5 é doença arterial grave.

Pontuação de cálcio de tomografia computadorizada de membros inferiores no pré-tratamento, no tratamento e pós-tratamento de etidronato em participantes diagnosticados com ACDC

Tomografia computadorizada (CT) Pontuação de cálcio das extremidades inferiores no pré-tratamento, no tratamento e pós-tratamento de etidronato em participantes diagnosticados com ACDC.

De acordo com a Cleveland Clinic, um escore de cálcio usa TC para detectar depósitos de cálcio nas artérias coronárias do coração. Um escore de cálcio coronariano mais alto indica uma chance maior de estreitamento significativo nas artérias coronárias e um risco maior de ataque cardíaco futuro. A escala de pontuação de cálcio é a seguinte: zero é nenhuma evidência de doença arterial coronariana (DAC), 1-10 é evidência mínima de DAC, 11-100 é evidência leve de DAC, 101-400 é evidência moderada de DAC e acima de 400 é ampla evidência de DAC. Aplicamos o mesmo conceito às artérias dos membros inferiores. Os participantes do ACDC têm uma quantidade esmagadora de calcificação na vasculatura das extremidades inferiores, portanto, suas pontuações de cálcio estão todas fora da faixa inicial e durante o período do estudo.

Alterações na calcificação da articulação da mão com base na radiografia da mão antes e durante o etidronato em participantes diagnosticados com ACDC

Alterações na calcificação da articulação da mão são baseadas em radiografia bilateral da mão antes e durante o Etidronato em participantes diagnosticados com ACDC como uma pontuação composta fornecida por um radiologista medindo o volume do depósito de cálcio (mm^3), a densidade do depósito de cálcio e o número de calcificações observadas em cada articulação do dedo. Este é um novo sistema de pontuação criado por nossa equipe para o estudo de pesquisa, por isso nunca foi usado antes e os dados de voluntários saudáveis ​​não estão disponíveis. No entanto, seria esperado que voluntários saudáveis ​​não tivessem calcificações articulares em suas mãos, em nítido contraste com o que observamos em pacientes ACDC. A densidade é subjetivamente definida como 0 igual a nenhuma calcificação, 1 igual a pouco visível, 2 igual a visível com margens fracas, 3 igual a moderadamente denso e 4 igual a totalmente denso. O intervalo para a pontuação de calcificação de raio-X da mão nesta coorte foi de 288 (mínimo) a 863 (máximo).

Pontuação do índice de atividade da doença simples no pré-tratamento, no tratamento e pós-tratamento de etidronato em participantes diagnosticados com ACDC

Pontuação do Índice Simples de Atividade da Doença (SDAI) no pré-tratamento, durante o tratamento e pós-tratamento com etidronato em participantes diagnosticados com ACDC.

O SDAI é um escore padrão de artrite reumatóide que fornece medidas de resultado do tratamento sobre inchaço e dor nas articulações do paciente, bem como a capacidade dos participantes de realizar tarefas de atividades diárias. O SDAI é a soma de cinco parâmetros: contagem de articulações doloridas e inchadas (com base em uma avaliação de 28 articulações), avaliação global do paciente e do médico da atividade da doença e nível de proteína C-reativa (mg/dl, normal <1 mg/dl ). A pontuação total é definida como: remissão menor que 3, baixa atividade da doença entre 3 a 11, atividade moderada da doença entre 11 a 26 e alta atividade da doença maior que 26. A pontuação máxima possível é 86 com alta atividade da doença.

Pontuação do Duke Activity Status Index no pré-tratamento, durante o tratamento e pós-tratamento com etidronato em participantes diagnosticados com ACDC

Pontuação do Duke Activity Status Index (DASI) no pré-tratamento, durante o tratamento e pós-tratamento com etidronato em participantes diagnosticados com ACDC.

O DASI é um instrumento de avaliação utilizado para avaliar a capacidade funcional de pacientes com doenças cardiovasculares (DCV), como doença arterial coronariana, infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca. As respostas positivas são somadas para obter uma pontuação total, que varia de 0 a 58,2. Pontuações mais altas indicariam maior capacidade funcional.

Equivalentes metabólicos de pico (METS) durante o teste de esteira no pré-tratamento, no tratamento e pós-tratamento de etidronato em participantes diagnosticados com ACDC

Equivalentes metabólicos de pico (METS) durante o teste de esteira no pré-tratamento, no tratamento e pós-tratamento de etidronato em participantes diagnosticados com ACDC

Um teste progressivo em esteira limitado por sintomas (Protocolo de Gardner) com aumento gradual do grau será realizado de acordo com a prática padrão para avaliação da capacidade de exercício e dor ao esforço em indivíduos com perfusão arterial periférica diminuída. Este teste usará uma velocidade constante de 2 mph e um aumento gradual na inclinação de 2% a cada 2 minutos, começando em 0% de inclinação.

METS é uma medida de quão capaz uma pessoa é de tolerar o exercício. Não existe escala. O METS é calculado por = METs x 3,5 x (seu peso corporal em quilogramas) / 200 = calorias queimadas por minuto.