Etidronato para Calcificaciones Arteriales por Deficiencia en CD73 (ACDC)

Experimental: Tratamiento con etidronato para las calcificaciones arteriales por deficiencia de CD73 (ACDC)

Los participantes diagnosticados con Calcificaciones Arteriales por Deficiencia en CD73 (ACDC) recibirán Etidronato. El etidronato se administrará por vía oral a una dosis total de 20 mg/kg al día durante 14 días, seguido de 10 semanas sin el fármaco del estudio (12 semanas = un ciclo). Los participantes pueden recibir hasta 12 ciclos de etidronato.

Droga: Etidronato

Didronel (etidronato disódico): las tabletas de didronel contienen 200 mg o 400 mg de etidronato disódico, la sal disódica del ácido (1-hidroxietilideno) difosfónico, para administración oral. Este compuesto, también conocido como EHDP. regula el metabolismo óseo. Es un polvo blanco, altamente soluble en agua. Los comprimidos de 400 mg son comprimidos blancos en forma de cápsula con ED 400 en una cara y G en la otra cara.

Otros nombres:

• Etidronato disódico
• Didronel

Dispositivo: Resonancia magnética

Visita el día 0 y visita a los 36 meses - Se pueden emplear estudios de RM exploratoria para evaluar la luz de la arteria y el grado de vasos colaterales, dado que el alto grado de calcificación impide esa evaluación por TC.

Índice tobillo-brazo en reposo antes del tratamiento, durante el tratamiento y después del tratamiento con etidronato en participantes diagnosticados con ACDC

Índice tobillo-brazo (ABI) en reposo antes del tratamiento, durante el tratamiento y después del tratamiento con etidronato en participantes diagnosticados con ACDC.

El ABI es el cociente de la presión arterial en las extremidades inferiores y superiores que se obtiene dividiendo la presión arterial en una arteria del tobillo por la presión arterial en una arteria del brazo. La interpretación de los valores de ABI indica la cantidad de enfermedad arterial. La interpretación es la siguiente: > o igual a 1,3 es vaso no comprimible, > o igual a 1,0 es normal, 0,9 a 0,99 es límite o equívoco, 0,7 a 0,89 es enfermedad arterial leve, 0,5 a 0,69 es enfermedad arterial moderada y <0,5 es enfermedad arterial grave.

Índice tobillo-brazo después del ejercicio en el pretratamiento, durante el tratamiento y posterior al tratamiento con etidronato en participantes diagnosticados con ACDC

Índice tobillo-brazo (ABI) después del ejercicio antes del tratamiento, durante el tratamiento y después del tratamiento con etidronato en participantes diagnosticados con ACDC.

El ABI es el cociente de la presión arterial en las extremidades inferiores y superiores que se obtiene dividiendo la presión arterial en una arteria del tobillo por la presión arterial en una arteria del brazo. La interpretación de los valores de ABI indica la cantidad de enfermedad arterial. La interpretación es la siguiente: > o igual a 1,3 es vaso no comprimible, > o igual a 1,0 es normal, 0,9 a 0,99 es límite o equívoco, 0,7 a 0,89 es enfermedad arterial leve, 0,5 a 0,69 es enfermedad arterial moderada y <0,5 es enfermedad arterial grave.

Puntuación de calcio por tomografía computarizada de las extremidades inferiores antes del tratamiento, durante el tratamiento y después del tratamiento con etidronato en participantes diagnosticados con ACDC

Puntuación de calcio por tomografía computarizada (TC) de las extremidades inferiores antes del tratamiento, durante el tratamiento y después del tratamiento con etidronato en participantes diagnosticados con ACDC.

Según la Clínica Cleveland, una puntuación de calcio utiliza la TC para detectar depósitos de calcio en las arterias coronarias del corazón. Una puntuación más alta de calcio coronario indica una mayor probabilidad de estrechamiento significativo de las arterias coronarias y un mayor riesgo de sufrir un ataque cardíaco en el futuro. El rango de Calcium Score es el siguiente: cero es sin evidencia de enfermedad arterial coronaria (CAD), 1-10 es evidencia mínima de CAD, 11-100 es evidencia leve de CAD, 101-400 es evidencia moderada de CAD y más de 400 es amplia evidencia de CAD. Aplicamos el mismo concepto a las arterias de las extremidades inferiores. Los participantes de ACDC tienen una cantidad abrumadora de calcificación en la vasculatura de las extremidades inferiores, por lo que sus puntajes de calcio están fuera de rango al inicio y durante el período de estudio.

Cambios en la calcificación de la articulación de la mano según la radiografía de la mano antes y durante el etidronato en participantes diagnosticados con ACDC

Los cambios en la calcificación de la articulación de la mano se basan en radiografías de manos bilaterales antes y durante el etidronato en participantes diagnosticados con ACDC como una puntuación compuesta proporcionada por un radiólogo que mide el volumen del depósito de calcio (mm^3), la densidad del depósito de calcio y el número de calcificaciones observadas en cada uno. articulación del dedo. Este es un nuevo sistema de puntuación creado por nuestro equipo para el estudio de investigación, por lo que nunca se ha utilizado antes y no hay datos disponibles sobre voluntarios sanos. Sin embargo, se esperaría que los voluntarios sanos no tuvieran calcificaciones articulares en las manos, en marcado contraste con lo que observamos en los pacientes con ACDC. La densidad se define subjetivamente como 0 = sin calcificación, 1 = apenas visible, 2 = visible con márgenes débiles, 3 = moderadamente denso y 4 = completamente denso. El rango para el puntaje de calcificación de rayos X de la mano en esta cohorte fue de 288 (mínimo) a 863 (máximo).

Puntuación del índice de actividad de la enfermedad simple antes del tratamiento, durante el tratamiento y después del tratamiento con etidronato en participantes diagnosticados con ACDC

Puntuación del índice de actividad de la enfermedad simple (SDAI) antes del tratamiento, durante el tratamiento y después del tratamiento con etidronato en participantes diagnosticados con ACDC.

El SDAI es un puntaje estándar para la artritis reumatoide que proporciona medidas de resultado del tratamiento sobre la inflamación y el dolor de las articulaciones del paciente, así como la capacidad de los participantes para realizar las tareas de la actividad diaria. El SDAI es la suma de cinco parámetros: recuento de articulaciones sensibles e hinchadas (basado en una evaluación de 28 articulaciones), evaluación global del paciente y del médico de la actividad de la enfermedad y nivel de proteína C reactiva (mg/dl, normal <1 mg/dl ). La puntuación total se define como: remisión inferior a 3, actividad baja de la enfermedad entre 3 y 11, actividad moderada de la enfermedad entre 11 y 26 y actividad alta de la enfermedad superior a 26. La puntuación máxima posible es 86 con alta actividad de la enfermedad.

Puntuación del índice de estado de actividad de Duke antes del tratamiento, durante el tratamiento y después del tratamiento con etidronato en participantes diagnosticados con ACDC

Puntuación del índice de estado de actividad de Duke (DASI) antes del tratamiento, durante el tratamiento y después del tratamiento con etidronato en participantes diagnosticados con ACDC.

El DASI es una herramienta de evaluación utilizada para evaluar la capacidad funcional de los pacientes con enfermedades cardiovasculares (ECV), como la enfermedad de las arterias coronarias, el infarto de miocardio y la insuficiencia cardíaca. Las respuestas positivas se suman para obtener una puntuación total, que oscila entre 0 y 58,2. Mayores puntuaciones indicarían una mayor capacidad funcional.

Equivalentes metabólicos máximos (METS) durante la prueba en cinta rodante antes del tratamiento, durante el tratamiento y después del tratamiento con etidronato en participantes diagnosticados con ACDC

Equivalentes metabólicos máximos (METS) durante la prueba en cinta rodante antes del tratamiento, durante el tratamiento y después del tratamiento con etidronato en participantes diagnosticados con ACDC

Se realizará una prueba progresiva en cinta rodante limitada por síntomas (Protocolo de Gardner) con aumento gradual en el grado de acuerdo con la práctica estándar para evaluar la capacidad de ejercicio y el dolor al esfuerzo en sujetos con perfusión arterial periférica disminuida. Esta prueba utilizará una velocidad constante de 2 mph y un aumento gradual en la pendiente del 2 % cada 2 minutos a partir del 0 % de pendiente.

METS es una medida de la capacidad de una persona para tolerar el ejercicio. No existe escala. METS se calcula por = MET x 3,5 x (su peso corporal en kilogramos) / 200 = calorías quemadas por minuto.