Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Etidronat til arterielle forkalkninger på grund af mangel på CD73 (ACDC)

9. september 2022 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Et åbent, ikke-randomiseret, enkeltarmspilotstudie til evaluering af effektiviteten af ​​etidronatbehandling til arterielle forkalkninger på grund af mangel på CD73 (ACDC)

Baggrund:

  • Arterielle forkalkninger på grund af mangel på CD73 (ACDC) er en sjælden genetisk sygdom. Mennesker med ACDC udvikler forkalkning i arterierne i underekstremiteterne samt kalkaflejringer i leddene i fingre, håndled, ankler og fødder. Forkalkning af de nedre ekstremiteter forårsager claudicatio på grund af alvorlig iskæmi, der til tider kræver revaskulariseringsprocedurer. kalkaflejringerne i leddene forårsager alvorlige invaliderende smerter i hænder og fødder. I øjeblikket er der ingen standardbehandlinger for ACDC.
  • Etidronat er et bisfosfonat, der forstyrrer knoglemetabolismen. Det er godkendt til behandling af Pagets sygdom, en tilstand, hvor knoglerne er bløde og svage og kan være deforme, smertefulde eller let brækkes. Det bruges også til at behandle høje calciumniveauer i blodet. Forskere ønsker at se, om det kan bruges til at behandle forkalkninger af ACDC og forbedre smerter og blodgennemstrømning i underekstremiteterne og gigtsmerter i hænder og fødder.

Mål:

- For at se om etidronat er en sikker og effektiv behandling for ACDC.

Berettigelse:

- Personer mellem 18 og 80 år, der har fået diagnosen ACDC.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. De vil også have billeddiagnostiske undersøgelser, herunder CT-scanning af underekstremiteterne, røntgenbilleder og DEXA-knoglescanninger, før behandlingen påbegyndes. Der vil blive udtaget blod- og urinprøver. Der vil også blive givet en træningstolerancetest og ABI (ankel brachial indeks vil blive målt.
  • Deltagerne vil tage etidronat gennem munden en gang om dagen i 14 dage hver 3. måned. De vil blive tildelt en individuel 6-måneders lægemiddelplan, som de skal følge.
  • Deltagerne vil have regelmæssige studiebesøg i hele behandlingsperioden. Disse besøg vil involvere billeddiagnostiske undersøgelser, fuldstændige tandundersøgelser og blod- og urinprøver. Deltagerne vil også få målt træningstolerancetest og ABI'er.
  • Deltagerne kan også levere vævsprøver til yderligere undersøgelse.
  • Behandlingen vil fortsætte i op til 3 år, så længe bivirkningerne ikke er alvorlige, og tilstanden ikke forværres. Deltagerne vil have et sidste opfølgningsbesøg efter behandlingens ophør.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vi har for nylig identificeret en ny genetisk sygdom, der påvirker ni kendte voksne, hos hvem de novo vaskulære forkalkninger udvikler sig i arterierne i underekstremiteterne og juxta-artikulære ledkapsler i fingre, håndled, ankler og fødder. Denne sjældne sygdom skyldes bi-alleliske mutationer i genet ecto-5-prime-nucleotidase (NT5E), der koder for CD73-proteinet. CD73, et enzym involveret i den ekstracellulære ATP metaboliske vej, omdanner ekstracellulær AMP til adenosin og uorganisk fosfat. De kliniske symptomer på denne sjældne sygdom, kaldet ACDC (Arterielle forkalkninger på grund af mangel på CD73), omfatter claudicatio af kalve, lår og balder, kronisk iskæmisk smerte i fødderne i hvile med trussel om potentielt tab af lemmer og invaliderende reumatoid smerte i håndled og hænder. Radiologiske og histologiske evalueringer ligner ikke klassisk aterosklerotisk vaskulær forkalkning, da forkalkning og dysplasi i ACDC forekommer i den mediale del af den arterielle blodkarvæg. Data fra patientspecifikke cellelinjer indikerer øget aktivitet af vævs ikke-specifik alkalisk fosfatase (TNAP), en nøglemediator for patologisk ektopisk vævsforkalkning, og afslører således et potentielt terapeutisk mål.

Til dato findes der ingen effektiv behandling for ACDC-patienter. Men da bisfosfonater er potente kompetitive hæmmere af TNAP-aktivitet og i vid udstrækning anvendes til at modulere knoglemetabolisme, kan de med fordel ændre vaskulær forkalkning. Derudover viser vores foreløbige in vitro undersøgelser effektiviteten af ​​etidronat, et nitrogenholdigt bisphosphonat, til at sænke TNAP-aktivitet i celler isoleret fra ACDC-patienter. Etidronat og bisfosfonater generelt har vist sig at være sikre og tolereres godt af de fleste patienter.

Denne protokol giver mulighed for administration af etidronat til ACDC-patienter, for hvem der ikke findes nogen alternativ behandling. Patienterne vil blive undersøgt på NIH Clinical Center hvert andet år i 3 år. Det primære formål med denne kliniske undersøgelse er at teste effektiviteten af ​​etidronat til at dæmpe progressionen af ​​arteriel forkalkning i nedre ekstremiteter og vaskulær blodgennemstrømning baseret på CT-calciumscore og ankelbrachialindeks (ABI).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER

Inklusions- og eksklusionskriterier skal vurderes ved screening og baseline før start af studielægemidlet. Hvert emne skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

  • Forsøgspersoner skal diagnosticeres med ACDC baseret på genetiske tests, der bekræfter mutation(er) i NT5E og tegn på arterielle forkalkninger i nedre ekstremiteter.
  • Enten køn og enhver etnisk baggrund eller race
  • Alder 18-80 år
  • Vilje og juridisk evne til at give og underskrive informeret studiesamtykke
  • Vilje til at rejse til NIH og lokale steder for planlagte protokolundersøgelser og behandling

EXKLUSIONSKRITERIER

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

  • Forsøgspersoner, der ikke er diagnosticeret med ACDC
  • Forsøgspersoner <18 eller >80 år
  • Emner, der ikke er i stand til eller ønsker at underskrive et informeret samtykke
  • Svært nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininclearance/eGFR på < 30 ml/min beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligning)
  • Langvarig diabetes mellitus (mere end 10 år)
  • Kendt abnormitet i spiserøret, der ville forstyrre passagen af ​​lægemidlet
  • Kendt følsomhed over for etidronat
  • Graviditet
  • Enhver anden medicinsk eller social tilstand, der efter hovedforskerens mening kan bringe forsøgspersonen i fare for at komme til skade under undersøgelsen eller kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene negativt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Etidronatbehandling for arterielle forkalkninger på grund af mangel på CD73 (ACDC)
Deltagere diagnosticeret med arterielle forkalkninger på grund af mangel på CD73 (ACDC) vil modtage etidronat. Etidronat vil blive indgivet oralt i en samlet dosis på 20 mg/kg dagligt x 14 dage, efterfulgt af 10 ugers pause (12 uger = én cyklus). Deltagerne kan modtage op til 12 cyklusser af etidronat.
Medicin: Etidronat
Didronel (etidronatdinatrium) - Didronel-tabletter indeholder enten 200 mg eller 400 mg dinatriumetidronat, dinatriumsaltet af (1-hydroxyethyliden)diphosphonsyre, til oral administration. Denne forbindelse, også kendt som EHDP. regulerer knoglemetabolismen. Det er et hvidt pulver, meget opløseligt i vand. 400 mg tabletterne er hvide kapselformede tabletter med ED 400 på den ene side og G på den anden side.
Andre navne:
  • Dinatriumetidronat
  • Didronel
Enhed: MR-scanning
Besøg på dag 0 og besøg ved 36 måneder - Eksplorative MR-undersøgelser kan anvendes til at evaluere lumen i arterien og graden af ​​kollaterale kar, da den høje grad af forkalkning udelukker denne evaluering ved CT.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ankel-arm-indeks i hvile ved forbehandling, under-behandling og efterbehandling af etidronat hos deltagere diagnosticeret med ACDC
Tidsramme: Op til 2 år (før-behandling), 3 år (under-behandling) og op til 1 år (efter-behandling)

Ankel-brachial indeks (ABI) i hvile ved for-, efter- og efterbehandling af etidronat hos deltagere diagnosticeret med ACDC.

ABI er forholdet mellem blodtrykket i de nedre og øvre ekstremiteter opnået ved at dividere blodtrykket i en arterie i anklen med blodtrykket i en arterie i armen. Fortolkning af ABI-værdier angiver mængden af ​​arteriel sygdom. Fortolkningen er som følger: > eller lig med 1,3 er ikke-komprimerbart kar, > eller lig med 1,0 er normalt, 0,9 til 0,99 er grænseoverskridende eller tvetydigt, 0,7 til 0,89 er mild arteriel sygdom, 0,5 til 0,69 er moderat arteriel sygdom og <0,5 er moderat arteriel sygdom. alvorlig arteriel sygdom.
Op til 2 år (før-behandling), 3 år (under-behandling) og op til 1 år (efter-behandling)
Ankel-brachialindeks efter træning ved forbehandling, efterbehandling og efterbehandling af etidronat hos deltagere diagnosticeret med ACDC
Tidsramme: Op til 2 år (før-behandling), 3 år (under-behandling) og op til 1 år (efter-behandling)

Ankel-brachial-indeks (ABI) efter træning ved for-, efter- og efterbehandling af etidronat hos deltagere diagnosticeret med ACDC.

ABI er forholdet mellem blodtrykket i de nedre og øvre ekstremiteter opnået ved at dividere blodtrykket i en arterie i anklen med blodtrykket i en arterie i armen. Fortolkning af ABI-værdier angiver mængden af ​​arteriel sygdom. Fortolkningen er som følger: > eller lig med 1,3 er ikke-komprimerbart kar, > eller lig med 1,0 er normalt, 0,9 til 0,99 er grænseoverskridende eller tvetydigt, 0,7 til 0,89 er mild arteriel sygdom, 0,5 til 0,69 er moderat arteriel sygdom og <0,5 er moderat arteriel sygdom. alvorlig arteriel sygdom.
Op til 2 år (før-behandling), 3 år (under-behandling) og op til 1 år (efter-behandling)
Computertomografi Calcium-score af nedre ekstremiteter ved før-, efter- og efterbehandling af etidronat hos deltagere diagnosticeret med ACDC
Tidsramme: Op til 2 år (før-behandling), 3 år (under-behandling) og op til 1 år (efter-behandling)

Computertomografi (CT) Calciumscore af underekstremiteter ved før-, efter- og efterbehandling af etidronat hos deltagere diagnosticeret med ACDC.

Ifølge Cleveland Clinic bruger en calciumscore CT til at detektere calciumaflejringer i hjertets kranspulsårer. En højere koronar calcium-score indikerer en større chance for betydelig indsnævring i kranspulsårerne og en højere risiko for fremtidigt hjerteanfald. Calcium Score-intervallet er som følger: nul er ingen tegn på koronararteriesygdom (CAD), 1-10 er minimal tegn på CAD, 11-100 er mild tegn på CAD, 101-400 er moderat tegn på CAD og over 400 er omfattende bevis for CAD. Vi anvendte det samme koncept på arterierne i underekstremiteterne. ACDC-deltagere har en overvældende mængde forkalkning i vaskulaturen i underekstremiteterne, derfor er deres calciumscore alle uden for rækkevidde ved baseline og i undersøgelsesperioden.
Op til 2 år (før-behandling), 3 år (under-behandling) og op til 1 år (efter-behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i håndledsforkalkning baseret på håndrøntgen før og under etidronat hos deltagere diagnosticeret med ACDC
Tidsramme: Op til 2 år (forbehandling), 3 år (under behandling)
Ændringer i håndledsforkalkning er baseret på bilateral håndrøntgen før og under Etidronat hos deltagere diagnosticeret med ACDC som en sammensat score leveret af en radiolog, der måler calciumaflejringsvolumen (mm^3), calciumaflejringstæthed og antallet af forkalkninger observeret i hver fingerled. Dette er et nyt scoringssystem skabt af vores team til forskningsstudiet, så det er aldrig blevet brugt før, og sunde frivillige data er ikke tilgængelige. Imidlertid forventes raske frivillige ikke at have nogen ledforkalkninger i deres hænder, i skarp kontrast til, hvad vi observerer hos ACDC-patienter. Massefylde er subjektivt defineret som 0 er lig med ingen forkalkning, 1 er lig med næsten ikke synlig, 2 er lig med synlig med svage marginer, 3 er lig med moderat tæt og 4 er lig med fuld tæthed. Intervallet for håndrøntgenforkalkningsscore i denne kohorte var 288 (minimum) til 863 (maksimum).
Op til 2 år (forbehandling), 3 år (under behandling)
Simple Disease Activity Index-score ved forbehandling, efterbehandling og efterbehandling af etidronat hos deltagere diagnosticeret med ACDC
Tidsramme: Op til 2 år (før-behandling), 3 år (under-behandling) og op til 1 år (efter-behandling)

Simple Disease Activity Index (SDAI) score ved forbehandling, efterbehandling og efterbehandling af etidronat hos deltagere diagnosticeret med ACDC.

SDAI er en standard rheumatoid arthritis-score, der giver behandlingsresultatmål på patientens ledhævelse og smerte samt deltagernes evne til at udføre daglige aktivitetsopgaver. SDAI er summen af ​​fem parametre: antal ømme og hævede led (baseret på en 28-ledsvurdering), patient og læge global vurdering af sygdomsaktivitet og niveau af C-reaktivt protein (mg/dl, normal <1 mg/dl ). Samlet score er defineret som: remission som mindre end 3, lav sygdomsaktivitet er mellem 3 og 11, moderat sygdomsaktivitet er mellem 11 og 26 og høj sygdomsaktivitet er større end 26. Maksimal score mulig score er 86 med høj sygdomsaktivitet.
Op til 2 år (før-behandling), 3 år (under-behandling) og op til 1 år (efter-behandling)
Duke Activity Status Index Score ved forbehandling, efterbehandling og efterbehandling af etidronat hos deltagere diagnosticeret med ACDC
Tidsramme: Op til 2 år (før-behandling), 3 år (under-behandling) og op til 1 år (efter-behandling)

Duke Activity Status Index (DASI) score ved forbehandling, efterbehandling og efterbehandling af etidronat hos deltagere diagnosticeret med ACDC.

DASI er et vurderingsværktøj, der bruges til at evaluere den funktionelle kapacitet hos patienter med kardiovaskulær sygdom (CVD), såsom koronararteriesygdom, myokardieinfarkt og hjertesvigt. Positive svar opsummeres for at få en samlet score, som spænder fra 0 til 58,2. Højere score ville indikere en højere funktionel kapacitet.
Op til 2 år (før-behandling), 3 år (under-behandling) og op til 1 år (efter-behandling)
Peak Metabolic Equivalents (METS) under løbebåndstest ved forbehandling, efterbehandling og efterbehandling af etidronat hos deltagere diagnosticeret med ACDC
Tidsramme: Op til 2 år (før-behandling), 3 år (under-behandling) og op til 1 år (efter-behandling)

Peak Metabolic Equivalents (METS) under løbebåndstest ved forbehandling, efterbehandling og efterbehandling af etidronat hos deltagere diagnosticeret med ACDC

En symptombegrænset progressiv løbebåndstest (Gardner-protokollen) med gradvis stigning i karakter vil blive udført i overensstemmelse med standardpraksis for at evaluere træningskapacitet og smerter ved anstrengelse hos forsøgspersoner med nedsat perifer arteriel perfusion. Denne test vil bruge en konstant hastighed på 2 mph og en gradvis stigning i stigningen på 2 % hvert 2. minut begyndende ved 0 % stigning.

METS er et mål for, hvor i stand en person er til at tolerere træning. Der findes ingen vægte. METS beregnes ved = METs x 3,5 x (din kropsvægt i kg) / 200 = kalorier forbrændt pr. minut.
Op til 2 år (før-behandling), 3 år (under-behandling) og op til 1 år (efter-behandling)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alessandra Brofferio, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

6. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2012

Først opslået (Skøn)

25. april 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2022

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 120110
  • 12-H-0110

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Arteriel forkalkning

Kliniske forsøg med Etidronat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner