Etidronian na zwapnienia tętnicze spowodowane niedoborem CD73 (ACDC)

Eksperymentalny: Leczenie etidronianem zwapnień tętniczych spowodowanych niedoborem CD73 (ACDC)

Uczestnicy, u których zdiagnozowano zwapnienia tętnicze spowodowane niedoborem CD73 (ACDC), otrzymają etidronian. Etidronian będzie podawany doustnie w całkowitej dawce 20 mg/kg dziennie przez 14 dni, po czym nastąpi 10 tygodni przerwy w stosowaniu badanego leku (12 tygodni = jeden cykl). Uczestnicy mogą otrzymać do 12 cykli etidronianu.

Lek: Etydronian

Didronel (etidronian disodowy) - tabletki Didronel zawierają 200 mg lub 400 mg etydronianu disodowego, soli disodowej kwasu (1-hydroksyetylideno)difosfonowego, do podawania doustnego. Związek ten, znany również jako EHDP. reguluje metabolizm kości. Jest to biały proszek, dobrze rozpuszczalny w wodzie. Tabletki 400 mg to białe tabletki w kształcie kapsułek z napisem ED 400 po jednej stronie i literą G po drugiej stronie.

Inne nazwy:

• Etidronian disodowy
• Didronel

Urządzenie: Rezonans magnetyczny

Wizyta w dniu 0 i wizyta w 36 miesiącu — Eksploracyjne badania MRI mogą być wykorzystane do oceny światła tętnicy i stopnia naczyń pobocznych, biorąc pod uwagę, że wysoki stopień zwapnienia wyklucza taką ocenę za pomocą tomografii komputerowej.

Wskaźnik kostka-ramię w spoczynku przed leczeniem, w trakcie leczenia i po leczeniu etydronianem u uczestników, u których zdiagnozowano ACDC

Wskaźnik kostka-ramię (ABI) w spoczynku przed leczeniem, w trakcie leczenia i po leczeniu etidronianem u uczestników, u których zdiagnozowano ACDC.

ABI to stosunek ciśnienia krwi w kończynach dolnych i górnych uzyskany przez podzielenie ciśnienia krwi w tętnicy kostki przez ciśnienie krwi w tętnicy ramienia. Interpretacja wartości ABI wskazuje na stopień choroby tętnic. Interpretacja jest następująca: > lub równe 1,3 to naczynie nieściśliwe, > lub równe 1,0 to normalne, od 0,9 do 0,99 to granica lub niejednoznaczność, od 0,7 do 0,89 to łagodna choroba tętnic, od 0,5 do 0,69 to umiarkowana choroba tętnic, a <0,5 to ciężka choroba tętnic.

Wskaźnik kostka-ramię po wysiłku przed leczeniem, w trakcie leczenia i po leczeniu etydronianem u uczestników, u których zdiagnozowano ACDC

Wskaźnik kostka-ramię (ABI) po wysiłku przed leczeniem, w trakcie leczenia i po leczeniu etidronianem u uczestników, u których zdiagnozowano ACDC.

ABI to stosunek ciśnienia krwi w kończynach dolnych i górnych uzyskany przez podzielenie ciśnienia krwi w tętnicy kostki przez ciśnienie krwi w tętnicy ramienia. Interpretacja wartości ABI wskazuje na stopień choroby tętnic. Interpretacja jest następująca: > lub równe 1,3 to naczynie nieściśliwe, > lub równe 1,0 to normalne, od 0,9 do 0,99 to granica lub niejednoznaczność, od 0,7 do 0,89 to łagodna choroba tętnic, od 0,5 do 0,69 to umiarkowana choroba tętnic, a <0,5 to ciężka choroba tętnic.

Tomografia komputerowa Wynik uwapnienia kończyn dolnych przed leczeniem, w trakcie leczenia i po leczeniu etydronianem u uczestników z rozpoznaniem ACDC

Tomografia komputerowa (CT) Ocena wapnia kończyn dolnych przed, w trakcie i po leczeniu etidronianem u uczestników, u których zdiagnozowano ACDC.

Według Cleveland Clinic ocena wapnia wykorzystuje CT do wykrywania złogów wapnia w tętnicach wieńcowych serca. Wyższy wynik uwapnienia wieńcowego wskazuje na większe prawdopodobieństwo znacznego zwężenia tętnic wieńcowych i wyższe ryzyko przyszłego zawału serca. Zakres oceny wapnia jest następujący: zero oznacza brak objawów choroby niedokrwiennej serca (CAD), 1-10 oznacza minimalne objawy CAD, 11-100 oznacza łagodne objawy CAD, 101-400 oznacza umiarkowane objawy CAD, a ponad 400 oznacza obszerne dowody na CAD. Zastosowaliśmy tę samą koncepcję do tętnic kończyn dolnych. Uczestnicy ACDC mają przytłaczającą ilość zwapnień w układzie naczyniowym kończyn dolnych, dlatego ich wyniki dla wapnia są poza zakresem na początku badania iw okresie badania.

Zmiany w zwapnieniach stawów dłoni na podstawie zdjęcia rentgenowskiego dłoni przed i w trakcie stosowania etydronianu u uczestników z rozpoznaniem ACDC

Zmiany w zwapnieniu stawów dłoni są oparte na obustronnym zdjęciu rentgenowskim rąk przed i w trakcie leczenia etidronianem u uczestników, u których zdiagnozowano ACDC, na podstawie złożonej oceny dostarczonej przez radiologa, mierzącej objętość złogów wapnia (mm^3), gęstość złogów wapnia i liczbę zwapnień obserwowanych w każdym paliczek. Jest to nowy system punktacji stworzony przez nasz zespół na potrzeby badania, więc nigdy wcześniej nie był używany, a dane dotyczące zdrowych ochotników nie są dostępne. Jednak oczekuje się, że zdrowi ochotnicy nie będą mieli zwapnień stawów w dłoniach, co stanowi ostry kontrast z tym, co obserwujemy u pacjentów z ACDC. Gęstość jest subiektywnie definiowana jako 0 oznacza brak zwapnień, 1 oznacza ledwo widoczne, 2 oznacza widoczne ze słabymi marginesami, 3 oznacza umiarkowanie gęste, a 4 oznacza pełną gęstość. Zakres oceny zwapnienia dłoni na zdjęciu rentgenowskim w tej kohorcie wynosił od 288 (minimum) do 863 (maksimum).

Wynik prostego wskaźnika aktywności choroby przed leczeniem, w trakcie leczenia i po leczeniu etydronianem u uczestników, u których zdiagnozowano ACDC

Wynik prostego wskaźnika aktywności choroby (SDAI) przed leczeniem, w trakcie leczenia i po leczeniu etydronianem u uczestników, u których zdiagnozowano ACDC.

SDAI to standardowa skala reumatoidalnego zapalenia stawów, która dostarcza miary wyniku leczenia obrzęku i bólu stawów pacjenta, a także zdolność uczestników do wykonywania codziennych zadań. SDAI to suma pięciu parametrów: liczba bolesnych i obrzękniętych stawów (na podstawie oceny 28 stawów), ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta i lekarza oraz poziom białka C-reaktywnego (mg/dl, norma <1 mg/dl ). Całkowity wynik definiuje się jako: remisja poniżej 3, niska aktywność choroby od 3 do 11, umiarkowana aktywność choroby od 11 do 26 i wysoka aktywność choroby powyżej 26. Maksymalny możliwy wynik to 86 przy wysokiej aktywności choroby.

Wskaźnik statusu aktywności Duke'a przed leczeniem, w trakcie leczenia i po leczeniu etydronianem u uczestników, u których zdiagnozowano ACDC

Wskaźnik statusu aktywności Duke'a (DASI) przed leczeniem, w trakcie leczenia i po leczeniu etydronianem u uczestników, u których zdiagnozowano ACDC.

DASI jest narzędziem służącym do oceny wydolności funkcjonalnej pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi (CVD), takimi jak choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego i niewydolność serca. Pozytywne odpowiedzi są sumowane, aby uzyskać łączny wynik, który waha się od 0 do 58,2. Wyższe wyniki wskazywałyby na wyższą wydolność funkcjonalną.

Szczytowe równoważniki metaboliczne (METS) podczas testu na bieżni przed leczeniem, w trakcie leczenia i po leczeniu etydronianem u uczestników, u których zdiagnozowano ACDC

Szczytowe równoważniki metaboliczne (METS) podczas testu na bieżni przed leczeniem, w trakcie leczenia i po leczeniu etydronianem u uczestników, u których zdiagnozowano ACDC

Test progresywny na bieżni z ograniczeniem objawów (Protokół Gardnera) ze stopniowym zwiększaniem stopnia zostanie przeprowadzony zgodnie ze standardową praktyką w celu oceny wydolności wysiłkowej i bólu wysiłkowego u osób ze zmniejszoną perfuzją tętnic obwodowych. W tym teście zostanie zastosowana stała prędkość 2 mil na godzinę i stopniowe zwiększanie nachylenia o 2% co 2 minuty, począwszy od nachylenia 0%.

METS jest miarą tego, jak dana osoba jest w stanie tolerować ćwiczenia. Nie ma łusek. METS oblicza się jako = MET x 3,5 x (masa ciała w kilogramach) / 200 = spalone kalorie na minutę.