Krátkodobý výsledek N-karbamylglutamátu v léčbě akutní hyperamonémie (STO)
Celkovým cílem této lékové studie je zjistit, zda léčba akutní hyperamonémie N-karbamyl-L-glutamátem (NCG, kyselina karglumová) u propionové acidémie (PA), methylmalonové acidémie (MMA), pozdního nástupu deficitu CPS1 (CPSD) ) a pozdním nástupem deficitu ornitintranskarbamylázy (OTCD) účinně a bezpečně urychluje řešení hyperamonémie.
Primárním cílem je určit, zda studovaný lék (NCG) účinně snižuje hladiny amoniaku po epizodě (epizodách) hyperamonémie.
Za druhé, výzkumníci chtějí vědět, zda léčba tímto studovaným lékem (NCG) účinně zlepšuje neurologické funkce, snižuje hladiny glutaminu v plazmě a zkracuje dobu hospitalizace po každé epizodě hyperamonémie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou klinickou studii léčiv k hodnocení účinnosti NCG při léčbě dvou organických acidemií (těžká PA a MMA) a dvou poruch močovinového cyklu (pozdní CPSD a OTCD).
Vyšetřovatelé chtějí především zjistit, zda je léčba NCG akutní hyperamonémie u těžké neonatální PA, MMA, CPSD a OTCD účinná a zda je bezpečná. Vyšetřovatelé k tomuto úkolu přistoupí dvěma způsoby.
Posuďte, zda je léčba NCG účinná
Cílem této studie je posoudit, zda je NCG účinná při léčbě hyperamonémie a zlepšuje výsledky:
Vyšetřovatelé dosáhnou tohoto cíle randomizací každé hyperamonemické epizody od každého subjektu na NCG (NCG) + standardní léčba (NCG-STD) versus placebo + standardní léčba (PLBO-STD) a následným měřením odpovědi s primárním výsledkem hladiny amoniaku v plazmě, kromě plazmatického glutaminu, škály funkčního stavu a délky hospitalizace.
- Bezpečnost
Primární bezpečnostní výsledek studie bude hodnocen prostřednictvím míry závažných nežádoucích příhod (SAE), definovaných v této studii jako úmrtí nebo podstatné prodloužení hospitalizace, protože pacienti jsou hospitalizováni jako součást vstupu do studie.
Bezpečnostní testy sestávající z kompletního krevního obrazu (CBC), jaterních a ledvinových funkčních testů a koagulačního profilu (PTT/INR) budou provedeny před léčbou, mezi 3.–5. dnem léčby a těsně před přerušením NCG. Elektrokardiogram bude proveden před léčbou a třetí den léčby nebo před propuštěním, pokud dříve.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- The Children's Hospital of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- University of Pittsburgh
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
o Věk starší než 1 týden se stanovenou diagnózou CPSD nebo OTCD (následovně):
- Diagnostikováno CPSD s pozdním nástupem potvrzeným detekcí patogenní mutace (mutací) a/nebo sníženou (< 20 % kontrolní) aktivity enzymu CPS v játrech NEBO
- Diagnostikováno OTCD s pozdním nástupem detekcí patogenní OTC mutace, OR snížená (<20 % kontroly) aktivita OTC enzymu v játrech NEBO zvýšená hladina orotátu v moči (více než 20 µM/mM) po zatížení alopurinolem s absencí kyseliny argininosukcinové
A: Subjekt nebo jeho příbuzný prvního stupně měl hladinu amoniaku v plazmě ≥100 μmol/l >1 týden věku
NEBO
o Stanovená diagnóza PA nebo MMA (takto):
- Diagnóza PA semikvantitativní analýzou organických kyselin v moči, definovaná jako přítomnost zvýšených hladin kyseliny methylcitrónové a normálních hladin kyseliny methylmalonové a žádný důkaz poruch souvisejících s biotinem v analýze organických kyselin
NEBO
- Diagnóza MMA semikvantitativní analýzou organických kyselin v moči, definovaná jako zvýšení kyseliny methylmalonové a žádný důkaz poruchy závislé na vitaminu B12 při analýze aminokyselin v plazmě (závislost na B12 je definována dokumentovanou reakcí na B12)
A: Subjekt nebo jeho příbuzný prvního stupně měl hladinu amoniaku v plazmě kdykoli ≥100 μmol/l
- Schopný přijímat léky perorálně, nazogastrickou (NG) sondou nebo žaludeční (G) sondou
- Žádné doprovodné onemocnění, které by podle posouzení zkoušejícího vylučovalo bezpečnou účast
- Pokud postmenarcheální musí mít negativní těhotenský test před podáním studovaného léku při každé epizodě
- Podepsaný informovaný souhlas subjektem nebo jeho právně přijatelným zástupcem
Kritéria vyloučení
- Podávání NCG do 7 dnů od účasti ve studii
- Použití jakéhokoli jiného zkoumaného léku, biologického přípravku nebo terapie
- Plánovaná účast v jakékoli jiné klinické studii
- Diagnóza jakéhokoli zdravotního stavu způsobujícího hyperamonémii, který není PA/MMA, CPSD nebo OTCD. Jiné poruchy cyklu močoviny budou z této studie vyloučeny
- Jakákoli klinická nebo laboratorní abnormalita nebo zdravotní stav, který podle uvážení zkoušejícího může vystavit subjekt dalšímu riziku účastí v této studii
- Prodělal transplantaci jater
- Neočekává se, že bude v souladu s touto studií, pokud jde o návrat na místo pro následné epizody hyperamonemických krizí
- Je těhotná
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aktivní komparátor
Paralelní studie srovnávající NCG + standardní péči
|
Carbaglu Chemické složení: N-karbamoyl-L-glutamová kyselina (NCG) Denní dávka bude 150 mg/kg/den nebo 3,3 g/m2/den pro pacienty >15 kg a bude podávána po dobu 7 dnů nebo do propuštění, podle toho, co nastane dříve. Dávky se rozdělí na 2 stejné dávky a podávají se perorálně nebo enterálně nazogastrickou nebo gastrostomickou sondou. Při volbě způsobu podávání léku bude převládat standard péče. Tablety musí být dispergovány v minimálně 2,5-10 ml vody a ihned požity nebo podány rychlým protlačením injekční stříkačkou přes nazogastrickou nebo gastrostomickou sondu. Suspenze má mírně kyselou chuť.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Komparátor placeba
Placebo a standardní terapie
|
Placebo, které vypadá/chutná stejně jako NCG a je podáváno podle stejného plánu jako intervence NCG
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do primárního výsledku (dřívější amoniak <50 µmol/l nebo propuštění z nemocnice)
Časové okno: Průměr všech měření hyperamonémie po dobu až 7 dnů
|
Složený výsledek primárního záměru léčit (ITT) z dřívější doby k dosažení hladiny amoniaku ≤50 µmol/l nebo propuštění z nemocnice.
Údaje jsou uvedeny jako poměr rizik založený na době dosažení hladiny amoniaku ≤50 µmol/l.
Měřítkem výsledku byla analýza přežití založená na době do dosažení dřívější hladiny amoniaku ≤ 50 µmol/l nebo době do vybití, což bylo považováno za bod, kdy pacient již nebyl ohrožen neurologickým poškozením amoniakem.
Výsledkem analýzy přežití byl poměr rizik odrážející poměr pravděpodobností v každé skupině (léčivo vs. placebo) dosažení dřívější hladiny amoniaku ≤50 µmol/l nebo propuštění.
Měřili jsme několik úrovní amoniaku po léčbě v nekontrolovaných časech během epizody, takže je obtížné vypočítat smysluplný průměr, který by nebyl ovlivněn frekvencí a načasováním testování amoniaku během epizod.
|
Průměr všech měření hyperamonémie po dobu až 7 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Poruchy výživy
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Podvýživa
- Metabolismus, vrozené chyby
- Nemoci mozku, Metabolické
- Mitochondriální onemocnění
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Metabolismus aminokyselin, vrozené chyby
- Poruchy cyklu močoviny, vrozené
- Acidobazická nerovnováha
- Onemocnění z nedostatku ornitin karbamoyltransferázy
- Acidóza
- Nemoci z nedostatku
- Propionová acidémie
- Hyperamonémie
- Nemoc z nedostatku karbamoyl-fosfát syntázy I
Další identifikační čísla studie
- NCGC0008
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .