N-氨基甲酰谷氨酸盐治疗急性高氨血症的短期疗效 (STO)
该药物试验的总体目标是确定在丙酸血症 (PA)、甲基丙二酸血症 (MMA)、迟发性 CPS1 缺乏症 (CPSD) ) 和迟发性鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症 (OTCD) 可有效且安全地加速高氨血症的消退。
主要目标是确定研究药物 (NCG) 是否能有效降低高氨血症发作后的氨水平。
其次，研究人员想知道用这种研究药物 (NCG) 治疗是否能有效改善神经功能、降低血浆谷氨酰胺水平并缩短每次高氨血症发作后的住院时间。
研究概览
详细说明
这是一项双盲、安慰剂对照、随机临床药物试验，旨在评估 NCG 在治疗两种有机酸血症（严重的 PA 和 MMA）和两种尿素循环障碍（迟发性 CPSD 和 OTCD）中的疗效。
首先，研究人员想要确定 NCG 治疗严重的新生儿发病 PA、MMA、CPSD 和 OTCD 中的急性高氨血症是否有效以及是否安全。 调查人员将以两种方式处理这项任务。
评估 NCG 治疗是否有效
本研究的目的是评估 NCG 是否有效治疗高氨血症和改善结果：
研究人员将实现这一目标，方法是将每位受试者的每次高氨血症事件随机分配至 NCG (NCG) + 标准治疗 (NCG-STD) 与安慰剂 + 标准治疗 (PLBO-STD)，并随后用血浆氨水平的主要结果衡量反应，除了血浆谷氨酰胺、功能状态量表和住院时间。
- 安全
研究的主要安全性结果将通过严重不良事件 (SAE) 的发生率进行评估，严重不良事件在本研究中定义为死亡或住院时间大幅延长，因为患者住院是进入研究的一部分。
安全性测试包括全血细胞计数 (CBC)、肝肾功能测试和凝血功能 (PTT/INR)，将在治疗前、治疗的第 3-5 天和停用 NCG 之前进行。 心电图将在治疗前和治疗的第三天或出院前（如果更早）进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles
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Palo Alto、California、美国、94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- The Children's Hospital of Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- University of Pittsburgh
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
o 年龄大于 1 周且确诊为 CPSD 或 OTCD（如下）：
- 诊断为迟发性 CPSD，通过检测致病性突变和/或肝脏中 CPS 酶活性降低（<对照的 20%）或
- 通过检测致病性 OTC 突变诊断为迟发性 OTCD，或在没有精氨基琥珀酸的情况下加载别嘌醇后肝脏中 OTC 酶活性降低（< 对照的 20%）或尿乳清酸盐升高（大于 20 µM/mM）
AND：受试者或受试者的一级亲属血浆氨水平≥100 μmol/L >1 周龄
或者
o 确定的 PA 或 MMA 诊断（如下所示）：
- 通过半定量尿液有机酸分析诊断为 PA，定义为存在升高的甲基柠檬酸和正常的甲基丙二酸水平，并且有机酸分析中没有生物素相关疾病的证据
或者
- 通过半定量尿液有机酸分析诊断为 MMA，定义为甲基丙二酸升高，血浆氨基酸分析没有维生素 B12 依赖性疾病的证据（B12 依赖性由记录的 B12 反应性定义）
AND：受试者或受试者的一级亲属的血浆氨水平在任何时候≥100 μmol/L
- 能够通过鼻胃管 (NG) 管或胃管 (G) 管口服药物
- 根据研究者的判断，没有会妨碍安全参与的伴随疾病
- 如果在每次发作时给予研究药物之前月经初潮后的妊娠试验必须呈阴性
- 受试者或受试者合法可接受的代表签署的知情同意书
排除标准
- 参与研究后 7 天内给予 NCG
- 使用任何其他研究药物、生物制品或疗法
- 计划参与任何其他临床试验
- 诊断任何引起高氨血症的疾病，但不是 PA/MMA、CPSD 或 OTCD。 其他尿素循环障碍将被排除在本研究之外
- 任何临床或实验室异常或医学状况，根据研究者的判断，可能会使受试者因参与本研究而面临额外风险
- 做过肝移植
- 预计在返回现场进行后续高氨血症危象发作方面不符合本研究
- 怀孕了
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：有源比较器
比较 NCG + 护理标准的平行试验
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Carbaglu化学成分：N-氨基甲酰基-L-谷氨酸（NCG） 每日剂量为 150 mg/kg/天或 3.3 g/m2/天（对于体重 >15 kg 的患者），给药时间为 7 天或直至出院，以较早者为准。 将剂量分成2等份并通过鼻胃管或胃造口管口服或肠内给药。 选择给药方式时，以护理标准为准。 药片必须分散在至少 2.5-10 毫升的水中，并立即服用或通过鼻胃管或胃造口管快速推入注射器给药。 该悬浮液具有微酸味。
其他名称：
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有源比较器：安慰剂比较
安慰剂和护理治疗标准
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外观/味道与 NCG 相同且按照与 NCG 干预相同的时间表给药的安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到主要结果的时间（较早的氨浓度 <50 µmol/L 或出院）
大体时间：长达 7 天的所有高氨血症测量值的平均值
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氨水平达到 ≤50 µmol/L 或出院时间较早的综合主要治疗意向 (ITT) 结果。
数据显示为基于达到 ≤ 50 µmol/L 氨水平的时间的风险比。
结果测量是基于达到 ≤ 50 µmol/L 氨水平或出院时间中较早时间的生存分析，出院时间被认为是患者不再有氨神经损伤风险的时间点。
生存分析的结果是一个风险比，反映了每组（药物与安慰剂）较早达到氨水平≤50 µmol/L 或出院的概率比。
我们在一个发作期间在不受控制的时间测量了多个治疗后氨水平，因此很难计算出一个有意义的平均值，该平均值不会受到发作期间氨测试的频率和时间的影响。
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长达 7 天的所有高氨血症测量值的平均值
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mendel Tuchman, MD、Children's National Research Institute
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCGC0008
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卡巴卢的临床试验
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Mendel TuchmanEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)未知