Az N-karbamilglutamát rövid távú eredménye az akut hyperammonemia kezelésében (STO)
Ennek a gyógyszervizsgálatnak az átfogó célja annak meghatározása, hogy az akut hiperammonémia N-karbamil-L-glutamáttal (NCG, kargluminsav) kezelése propion-acidémiában (PA), metil-malon-acidémiában (MMA), késői CPS1-hiányban (CPSD) ) és a késői ornitin-transzkarbamiláz-hiány (OTCD) hatékonyan és biztonságosan felgyorsítja a hiperammonémia megszűnését.
Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy a vizsgált gyógyszer (NCG) hatékonyan csökkenti-e az ammóniaszintet a hiperammonémiás epizód(ok) után.
Másodszor, a kutatók tudni akarják, hogy az ezzel a vizsgálati gyógyszerrel (NCG) végzett kezelés hatékonyan javítja-e a neurológiai funkciót, csökkenti-e a plazma glutaminszintjét, és csökkenti-e a kórházi kezelés időtartamát a hyperammonemia minden egyes epizódja után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált klinikai gyógyszervizsgálat az NCG hatékonyságának értékelésére két szerves acidemia (súlyos PA és MMA) és két karbamidciklus-rendellenesség (késői kezdetű CPSD és OTCD) kezelésében.
A kutatók elsősorban azt szeretnék meghatározni, hogy az akut hyperammonemia NCG-kezelése súlyos, újszülöttkori PA, MMA, CPSD és OTCD esetén hatékony-e, és biztonságos-e. A nyomozók kétféleképpen közelítik meg ezt a feladatot.
Mérje fel, hogy az NCG-kezelés eredményes-e
A tanulmány célja annak felmérése, hogy az NCG hatékony-e a hiperammonémia kezelésében és javítja-e a kimenetelt:
A kutatók ezt a célt úgy érik el, hogy minden egyes alany minden hiperammonémiás epizódját randomizálják NCG (NCG)+standard kezelés (NCG-STD) és placebo+standard kezelés (PLBO-STD) között, majd ezt követően mérik a választ a plazma ammóniaszintjének elsődleges kimenetelével. a plazmaglutamin mellett a Functional Status Scale és a kórházi kezelés időtartama.
- Biztonság
A vizsgálat elsődleges biztonságossági kimenetelét a súlyos mellékhatások (SAE) aránya alapján értékelik, amely ebben a tanulmányban halálesetként vagy a kórházi kezelés jelentős meghosszabbodásaként definiált, mivel a betegek a vizsgálatba való belépés részeként kerülnek kórházba.
A teljes vérképből (CBC), máj- és vesefunkciós tesztekből, valamint véralvadási profilból (PTT/INR) álló biztonsági teszteket a kezelés előtt, a kezelés 3-5. napja között és közvetlenül az NCG abbahagyása előtt kell elvégezni. A kezelés előtt és a kezelés harmadik napján, vagy ha korábban elbocsátás előtt elektrokardiogramot készítenek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- The Children's Hospital of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- University of Pittsburgh
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadási kritériumok
o 1 hetesnél idősebbek, akiknél CPSD vagy OTCD diagnosztizáltak (az alábbiak szerint):
- Késői kezdetű CPSD-vel diagnosztizáltak, amelyet patogén mutáció(k) kimutatása és/vagy csökkent (a kontrollhoz képest kevesebb mint 20%-a) CPS enzimaktivitás igazolt a májban VAGY
- Késői kezdetű OTCD-vel diagnosztizáltak patogén OTC mutáció kimutatásával, VAGY csökkent (a kontrollhoz képest < 20%-a) OTC enzimaktivitás a májban VAGY emelkedett vizelet orotát (több mint 20 µM/mM) allopurinol terhelést követően argininoborostyánkősav hiányában
ÉS: Az alany vagy az alany elsőfokú rokonának plazma ammóniaszintje ≥100 μmol/L > 1 hetes
VAGY
o PA vagy MMA megállapított diagnózisa (az alábbiak szerint):
- Félkvantitatív vizelet szervessav-analízissel PA-t diagnosztizáltak, megemelkedett metil-citromsav- és normál metil-malonsav-szintként, valamint biotinnal kapcsolatos rendellenességek hiánya a szerves sav-analízis során
VAGY
- Szemikvantitatív vizelet szervessav-analízissel MMA-val diagnosztizálták, metil-malonsavszint-emelkedésként határozták meg, és a plazma aminosav-analízise alapján nincs bizonyíték B12-vitamin-függő rendellenességre (a B12-függőséget a dokumentált B12-reszponzivitás határozza meg)
ÉS: Az alany vagy az alany elsőfokú rokonának plazma ammóniaszintje bármikor ≥100 μmol/L volt
- Képes gyógyszert kapni orálisan, orr-gyomorszondán (NG) vagy gyomorszondán keresztül (G)
- Nincs olyan kísérő betegség, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint kizárná a biztonságos részvételt
- Ha posztmenarcheális, negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer beadása előtt minden epizódban
- Az alany vagy az alany jogilag elfogadható képviselője aláírt, tájékozott beleegyezése
Kizárási kritériumok
- NCG beadása a vizsgálatban való részvételt követő 7 napon belül
- Bármilyen más vizsgálati gyógyszer, biológiai vagy terápia alkalmazása
- Tervezett részvétel bármely más klinikai vizsgálatban
- Hiperammonémiát okozó bármely egészségügyi állapot diagnózisa, amely nem PA/MMA, CPSD vagy OTCD. A karbamidciklus egyéb rendellenességei kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból
- Bármilyen klinikai vagy laboratóriumi eltérés vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló döntése szerint további kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvétellel.
- Májátültetésen esett át
- Nem várható, hogy megfeleljen ennek a tanulmánynak, mivel visszatér a helyszínre a hiperammonémiás krízis későbbi epizódjai miatt
- Terhes
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aktív összehasonlító
Párhuzamos próba az NCG + standard gondozási kezelés összehasonlításával
|
Carbaglu kémiai összetétel: N-karbamoil-L-glutaminsav (NCG) A napi adag 150 mg/ttkg/nap vagy 3,3 g/m2/nap a 15 kg feletti betegeknél, és 7 napig vagy a kibocsátásig kell beadni, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb. Az adagokat 2 egyenlő adagra kell osztani, és orálisan vagy enterálisan kell beadni nasogastricus vagy gastrostomás szondán keresztül. A gyógyszeradagolás módjának megválasztásakor a gondozás színvonala az irányadó. A tablettákat legalább 2,5-10 ml vízben fel kell oldani, és azonnal le kell nyelni, vagy fecskendőn keresztül kell beadni egy nasogastricus vagy gastrostomás szondán keresztül. A szuszpenzió enyhén savas ízű.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Placebo Comparator
Placebo és Standard of Care Therapy
|
Placebo, amely ugyanúgy néz ki/ízű, mint az NCG, és ugyanazon az ütemezésen adják be, mint az NCG beavatkozás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az elsődleges eredmény eléréséig eltelt idő (korábbi ammónia <50 µmol/l vagy kórházi elbocsátás)
Időkeret: A hiperammonémia összes mérésének átlaga, legfeljebb 7 napig
|
A ≤50 µmol/L ammóniaszint eléréséhez vagy a kórházi elbocsátáshoz az összetett elsődleges kezelési szándék (ITT).
Az adatok a ≤50 µmol/L ammóniaszint eléréséig eltelt idő alapján veszélyességi arányként vannak bemutatva.
A végeredmény egy túlélési elemzés volt, amely a ≤50 µmol/L ammóniaszint eléréséig eltelt idő vagy a kiürülési idő közül a korábbiakon alapult, és ezt olyan pontnak tekintették, ahol a beteget már nem fenyegeti az ammónia okozta neurológiai sérülés veszélye.
A túlélési elemzés eredménye egy kockázati arány volt, amely az egyes csoportokban (gyógyszer vs. placebo) annak valószínűségét tükrözi, hogy a ≤50 µmol/l ammóniaszint vagy a kibocsátás közül melyiket érik el korábban.
Több kezelés utáni ammóniaszintet mértünk ellenőrizetlen időpontokban egy epizód során, ezért nehéz olyan értelmes átlagot kiszámítani, amelyet ne torzítana az epizódok során végzett ammóniavizsgálat gyakorisága és időzítése.
|
A hiperammonémia összes mérésének átlaga, legfeljebb 7 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Anyagcsere-betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Táplálkozási zavarok
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Alultápláltság
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Mitokondriális betegségek
- Agyi betegségek, anyagcsere, veleszületett
- Aminosav-anyagcsere, veleszületett hibák
- Karbamid ciklus rendellenességek, veleszületett
- Sav-bázis egyensúlyhiány
- Ornitin-karbamoiltranszferáz-hiányos betegség
- Acidózis
- Hiánybetegségek
- Propionsav-acidémia
- Hyperammonemia
- Karbamoil-foszfát szintáz I hiányos betegség
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCGC0008
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .