Kortsiktigt resultat av N-karbamylglutamat vid behandling av akut hyperammonemi (STO)
Det övergripande syftet med denna läkemedelsprövning är att avgöra om behandlingen av akut hyperammonemi med N-karbamyl-L-glutamat (NCG, Carglumic acid) vid propionsyraemi (PA), metylmalonsyraemi (MMA), sen-debut CPS1-brist (CPSD) ) och sent debuterande ornitintranskarbamylasbrist (OTCD) påskyndar upplösningen av hyperammonemi effektivt och säkert.
Det primära målet är att avgöra om studieläkemedlet (NCG) effektivt minskar ammoniaknivåerna efter en hyperammonemiepisod(er).
För det andra vill utredarna veta om behandling med detta studieläkemedel (NCG) effektivt förbättrar neurologisk funktion, minskar plasmaglutaminnivåerna och minskar varaktigheten av sjukhusvistelse efter varje episod av hyperammonemi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad klinisk läkemedelsprövning för att utvärdera effekten av NCG vid behandling av två organiska acidemier (svår PA och MMA) och två ureacykelstörningar (sen-debut CPSD och OTCD).
I första hand vill utredarna avgöra om NCG-behandling av akut hyperammonemi vid svår PA, MMA, CPSD och OTCD är effektiv och om den är säker. Utredarna kommer att närma sig denna uppgift på två sätt.
Bedöm om NCG-behandling är effektiv
Syftet med denna studie är att bedöma om NCG är effektivt för att behandla hyperammonemi och förbättra resultatet:
Utredarna kommer att förverkliga detta mål genom att randomisera varje hyperammonemisk episod från varje patient till NCG (NCG)+standardbehandling (NCG-STD) kontra placebo+standardbehandling (PLBO-STD) och därefter mäta svaret med det primära resultatet av plasmaammoniaknivåer, förutom plasmaglutamin, funktionsstatusskalan och sjukhusvistelsens längd.
- Säkerhet
Det primära säkerhetsresultatet av studien kommer att bedömas via frekvensen av allvarliga biverkningar (SAE), definierade i denna studie som dödsfall eller avsevärd förlängning av sjukhusvistelse, eftersom patienterna är inlagda på sjukhus som en del av inträdet i studien.
Säkerhetstester bestående av fullständigt blodvärde (CBC), lever- och njurfunktionstester och koagulationsprofil (PTT/INR) kommer att utföras före behandling, mellan dag 3-5 av behandlingen, och strax före utsättande av NCG. Ett elektrokardiogram kommer att utföras före behandlingen och på den tredje dagen av behandlingen eller före utskrivning om tidigare.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- The Children's Hospital of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- University of Pittsburgh
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
o äldre än 1 vecka med en fastställd diagnos av CPSD eller OTCD (enligt följande):
- Diagnostiserats med sent debuterande CPSD bekräftad genom upptäckt av patogen(a) mutationer och/eller minskad (<20 % av kontroll) CPS-enzymaktivitet i levern ELLER
- Diagnostiserats med sent debuterande OTCD genom detektering av patogen OTC-mutation, ELLER minskad (<20 % av kontroll) OTC-enzymaktivitet i lever ELLER förhöjd urinorotat (större än 20 µM/mM) efter allopurinolladdning med frånvaro av argininobärnstenssyra
OCH: Försöksperson eller försökspersons första gradens släkting hade plasmaammoniaknivå ≥100 μmol/L >1 veckas ålder
ELLER
o En fastställd diagnos av PA eller MMA (enligt följande):
- Diagnostiserats med PA genom semikvantitativ urinanalys av organisk syra, definierad som närvaron av förhöjda nivåer av metylcitronsyra och normala metylmalonsyranivåer och inga tecken på biotinrelaterade störningar i analysen av organiska syror
ELLER
- Diagnostiserats med MMA genom semikvantitativ urinanalys av organisk syra, definierad som en ökning av metylmalonsyra och inga tecken på vitamin B12-beroende störning vid plasmaaminosyraanalys (B12-beroende definieras av dokumenterad B12-respons)
OCH: Försöksperson eller försökspersons första gradens släkting hade plasmaammoniaknivåer vid någon tidpunkt ≥100 μmol/L
- Kan ta emot mediciner oralt, genom nasogastrisk (NG)-sonden eller genom mag- (G)-sonden
- Ingen samtidig sjukdom som skulle utesluta säkert deltagande enligt utredarens bedömning
- Om postmenarcheal måste ha ett negativt graviditetstest före administrering av studieläkemedlet vid varje episod
- Undertecknat informerat samtycke av försökspersonen eller försökspersonens juridiskt godtagbara representant
Exklusions kriterier
- Administrering av NCG inom 7 dagar efter deltagande i studien
- Användning av något annat prövningsläkemedel, biologiskt läkemedel eller terapi
- Planerat deltagande i någon annan klinisk prövning
- Diagnos av något medicinskt tillstånd som orsakar hyperammonemi som inte är PA/MMA, CPSD eller OTCD. Andra ureacykelstörningar kommer att exkluderas från denna studie
- Varje klinisk eller laboratorieavvikelse eller medicinskt tillstånd som, efter utredarens bedömning, kan utsätta försökspersonen för ytterligare risk genom att delta i denna studie
- Har gjort en levertransplantation
- Förväntas inte vara kompatibel med denna studie när det gäller att återvända till platsen för efterföljande episoder av hyperammonemikriser
- Är gravid
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Aktiv komparator
Parallell studie som jämför NCG + standardbehandling
|
Carbaglu kemisk sammansättning: N-karbamoyl-L-glutaminsyra (NCG) Den dagliga dosen kommer att vara 150 mg/kg/dag eller 3,3 g/m2/dag för patienter >15 kg och kommer att administreras i 7 dagar eller fram till utskrivning, beroende på vilket som inträffar först. Doserna ska delas upp i 2 lika stora doser och administreras oralt eller enteralt genom nasogastrisk eller gastrostomisond. Vårdstandard kommer att råda när man väljer administreringssätt för läkemedel. Tabletterna måste dispergeras i minst 2,5-10 ml vatten och intas omedelbart eller administreras genom snabbtryckning genom en spruta via en nasogastrisk eller gastrostomisond. Suspensionen har en lätt sur smak.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Placebo-jämförare
Placebo och Standard of Care-terapi
|
Placebo som ser ut/smakar likadant som NCG och administreras enligt samma schema som NCG-interventionen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till det primära resultatet (tidigare ammoniak <50 µmol/L eller sjukhusutskrivning)
Tidsram: Genomsnitt av alla mätningar av hyperammonemi, i upp till 7 dagar
|
Det sammansatta primära intention to treat-utfallet (ITT) av den tidigare tiden för att nå en ammoniaknivå på ≤50 µmol/L eller utskrivning från sjukhus.
Data presenteras som ett riskförhållande baserat på tiden för att nå en ammoniaknivå på ≤50 µmol/L.
Utfallsmåttet var en överlevnadsanalys baserad på tid för att nå det tidigare av en ammoniaknivå på ≤50 µmol/L eller tid till urladdning, vilket ansågs vara en punkt där patienten inte längre löpte risk för neurologisk skada av ammoniak.
Resultatet av överlevnadsanalys var ett riskförhållande som återspeglar förhållandet mellan sannolikheterna i varje grupp (läkemedel kontra placebo) att nå det tidigare av en ammoniaknivå på ≤50 µmol/L eller utsläpp.
Vi mätte flera ammoniaknivåer efter behandling vid okontrollerade tidpunkter under en episod, så det är svårt att beräkna ett meningsfullt medelvärde som inte skulle vara partisk av frekvensen och tidpunkten för ammoniaktestning under episoder.
|
Genomsnitt av alla mätningar av hyperammonemi, i upp till 7 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Metaboliska sjukdomar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Näringsstörningar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Undernäring
- Metabolism, medfödda fel
- Hjärnsjukdomar, metaboliska
- Mitokondriella sjukdomar
- Hjärnsjukdomar, metabola, medfödda
- Aminosyrametabolism, medfödda fel
- Ureacykelstörningar, medfödd
- Syra-bas obalans
- Ornithine Carbamoyltransferase Deficiency Disease
- Acidos
- Bristsjukdomar
- Propionsyra
- Hyperammonemi
- Karbamoyl-fosfatsyntas I-bristsjukdom
Andra studie-ID-nummer
- NCGC0008
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .