Resultaat op korte termijn van N-carbamylglutamaat bij de behandeling van acute hyperammoniëmie (STO)
Het algemene doel van deze geneesmiddelenstudie is om te bepalen of de behandeling van acute hyperammoniëmie met N-carbamyl-L-glutamaat (NCG, Carglumaatzuur) bij propionzuuracidemie (PA), methylmalonzuuracidemie (MMA), laat optredende CPS1-deficiëntie (CPSD ) en laat optredende ornithine-transcarbamylasedeficiëntie (OTCD) versnelt de oplossing van hyperammoniëmie efficiënt en veilig.
Het primaire doel is om te bepalen of het onderzoeksgeneesmiddel (NCG) op efficiënte wijze ammoniakniveaus verlaagt na een episode(n) van hyperammoniëmie.
Ten tweede willen de onderzoekers weten of behandeling met dit onderzoeksgeneesmiddel (NCG) de neurologische functie efficiënt verbetert, de glutaminespiegels in plasma verlaagt en de duur van ziekenhuisopname verkort na elke episode van hyperammoniëmie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische geneesmiddelenstudie om de werkzaamheid van NCG te evalueren bij de behandeling van twee organische acidemieën (ernstige PA en MMA) en twee ureumcyclusstoornissen (late-onset CPSD en OTCD).
In de eerste plaats willen de onderzoekers bepalen of NCG-behandeling van acute hyperammoniëmie bij ernstige, neonatale PA, MMA, CPSD en OTCD effectief is en of het veilig is. De onderzoekers zullen deze taak op twee manieren benaderen.
Beoordeel of NCG-behandeling effectief is
Het doel van deze studie is om te beoordelen of NCG werkzaam is bij de behandeling van hyperammoniëmie en het verbeteren van de uitkomst:
De onderzoekers zullen dit doel realiseren door elke hyperammoniëmische episode van elke proefpersoon willekeurig te verdelen over NCG (NCG) + standaardbehandeling (NCG-STD) versus placebo + standaardbehandeling (PLBO-STD) en vervolgens de respons te meten met de primaire uitkomst van plasma-ammoniakniveaus, naast de plasmaglutamine, de Functional Status Scale en de duur van de ziekenhuisopname.
- Veiligheid
De primaire veiligheidsuitkomst van het onderzoek zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), in dit onderzoek gedefinieerd als overlijden of substantiële verlenging van ziekenhuisopname, aangezien patiënten in het ziekenhuis worden opgenomen als onderdeel van de deelname aan het onderzoek.
Veiligheidstesten bestaande uit volledig bloedbeeld (CBC), lever- en nierfunctietesten en stollingsprofiel (PTT/INR) zullen worden uitgevoerd vóór de behandeling, tussen dag 3-5 van de behandeling en vlak voor stopzetting van NCG. Er zal een elektrocardiogram worden gemaakt vóór de behandeling en op de derde dag van de behandeling of vóór ontslag indien eerder.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- The Children's Hospital of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- University of Pittsburgh
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
o Ouder dan 1 week met een vastgestelde diagnose van CPSD of OTCD (als volgt):
- Gediagnosticeerd met CPSD met late aanvang bevestigd door detectie van pathogene mutatie(s), en/of verminderde (<20% van controle) CPS-enzymactiviteit in lever OF
- Gediagnosticeerd met OTCD met late aanvang door detectie van pathogene OTC-mutatie, OF verminderde (<20% van de controle) OTC-enzymactiviteit in lever OF verhoogd urinair orotaat (meer dan 20 µM/mM) na allopurinolbelasting met afwezigheid van argininobarnsteenzuur
EN: Proefpersoon of eerstegraads familielid van proefpersoon had plasma-ammoniakgehalte ≥100 μmol/L >1 week oud
OF
o Een vastgestelde diagnose van PA of MMA (als volgt):
- Gediagnosticeerd met PA door semi-kwantitatieve organische zuuranalyse in urine, gedefinieerd als de aanwezigheid van verhoogde methylcitroenzuur- en normale methylmalonzuurspiegels en geen bewijs van biotinegerelateerde aandoeningen in de organische zuuranalyse
OF
- Gediagnosticeerd met MMA door middel van semi-kwantitatieve analyse van organisch zuur in de urine, gedefinieerd als een verhoging van methylmalonzuur en geen bewijs van vitamine B12-afhankelijke stoornis op plasma-aminozuuranalyse (B12-afhankelijkheid wordt gedefinieerd door gedocumenteerde B12-reactiviteit)
EN: Proefpersoon of eerstegraads familielid van proefpersoon had plasma-ammoniakniveau op enig moment ≥100 μmol/L
- In staat om medicijnen oraal, via een neussonde (NG) of via een maagsonde (G) te ontvangen
- Geen bijkomende ziekte die veilige deelname in de weg zou staan, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Als post-menarcheaal moet een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel bij elke episode
- Ondertekende geïnformeerde toestemming door de proefpersoon of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon
Uitsluitingscriteria
- Toediening van NCG binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek
- Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch geneesmiddel of therapie
- Geplande deelname aan een ander klinisch onderzoek
- Diagnose van een medische aandoening die hyperammoniëmie veroorzaakt die geen PA/MMA, CPSD of OTCD is. Andere ureumcyclusstoornissen zullen van dit onderzoek worden uitgesloten
- Elke klinische of laboratoriumafwijking of medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een extra risico kan opleveren door deel te nemen aan dit onderzoek
- Heeft een levertransplantatie gehad
- Zal naar verwachting niet voldoen aan deze studie wat betreft terugkeer naar de locatie voor volgende episodes van hyperammoniëmiecrises
- Is zwanger
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Actieve vergelijker
Parallelle proef waarin NCG + zorgstandaardbehandeling wordt vergeleken
|
Carbaglu Chemische samenstelling: N-carbamoyl-L-glutaminezuur (NCG) De dagelijkse dosis is 150 mg/kg/dag of 3,3 g/m2/dag voor patiënten >15 kg en wordt toegediend gedurende 7 dagen of tot ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De doses moeten worden verdeeld over 2 gelijke doses en oraal of enteraal worden toegediend via een neussonde of een gastrostomiesonde. Zorgstandaard zal prevaleren bij het kiezen van de wijze van medicijntoediening. De tabletten moeten worden gedispergeerd in minimaal 2,5-10 ml water en onmiddellijk worden ingenomen of worden snel door een injectiespuit via een neus- of gastrostomiesonde toegediend. De suspensie heeft een lichtzure smaak.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Placebo-vergelijker
Placebo en zorgstandaardtherapie
|
Placebo die er hetzelfde uitziet/smaakt als NCG en volgens hetzelfde schema wordt toegediend als de NCG-interventie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot het primaire resultaat (eerder van ammoniak <50 µmol/L of ontslag uit het ziekenhuis)
Tijdsspanne: Gemiddelde van alle metingen van hyperammoniëmie, gedurende maximaal 7 dagen
|
De samengestelde primaire intention-to-treat (ITT) uitkomst van de eerste van de tijd om een ammoniakgehalte van ≤50 µmol/L te bereiken of ontslag uit het ziekenhuis.
Gegevens gepresenteerd als een hazard ratio op basis van de tijd die nodig is om een ammoniakgehalte van ≤50 µmol/L te bereiken.
De uitkomstmaat was een overlevingsanalyse op basis van de tijd tot het bereiken van een ammoniakgehalte van ≤50 µmol/L of de tijd tot ontslag, wat werd beschouwd als een punt waarop de patiënt niet langer het risico liep op neurologisch letsel door ammoniak, het vroegste was.
Het resultaat van de overlevingsanalyse was een hazard ratio die de waarschijnlijkheid weerspiegelde in elke groep (geneesmiddel versus placebo) om een ammoniakgehalte van ≤ 50 µmol/L of ontlading het vroegste te bereiken.
We hebben meerdere ammoniakniveaus na de behandeling gemeten op ongecontroleerde tijdstippen tijdens een episode, dus het is moeilijk om een zinvol gemiddelde te berekenen dat niet vertekend zou zijn door de frequentie en timing van ammoniaktesten tijdens episodes.
|
Gemiddelde van alle metingen van hyperammoniëmie, gedurende maximaal 7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Metabole ziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Voedingsstoornissen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Ondervoeding
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Hersenziekten, Metabool
- Mitochondriale ziekten
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Aminozuurmetabolisme, aangeboren fouten
- Ureumcyclusstoornissen, aangeboren
- Zuur-base onevenwichtigheid
- Ornithine Carbamoyltransferase-deficiëntieziekte
- Acidose
- Deficiëntie Ziekten
- Propionzuuracidemie
- Hyperammoniëmie
- Carbamoyl-fosfaatsynthase I-deficiëntieziekte
Andere studie-ID-nummers
- NCGC0008
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .