Résultats à court terme du N-carbamylglutamate dans le traitement de l'hyperammoniémie aiguë (STO)
L'objectif global de cet essai médicamenteux est de déterminer si le traitement de l'hyperammoniémie aiguë par le N-carbamyl-L-glutamate (NCG, acide carglumique) dans l'acidémie propionique (PA), l'acidémie méthylmalonique (MMA), le déficit tardif en CPS1 (CPSD ) et le déficit tardif en ornithine transcarbamylase (OTCD) accélère la résolution de l'hyperammoniémie de manière efficace et sûre.
L'objectif principal est de déterminer si le médicament à l'étude (NCG) réduit efficacement les niveaux d'ammoniac à la suite d'un ou de plusieurs épisodes d'hyperammoniémie.
Deuxièmement, les chercheurs veulent savoir si le traitement avec ce médicament à l'étude (NCG) améliore efficacement la fonction neurologique, réduit les taux plasmatiques de glutamine et diminue la durée d'hospitalisation après chaque épisode d'hyperammoniémie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à évaluer l'efficacité de la NCG dans le traitement de deux acidémies organiques (AP sévère et MMA) et de deux troubles du cycle de l'urée (CPSD et OTCD d'apparition tardive).
Principalement, les enquêteurs veulent déterminer si le traitement par NCG de l'hyperammoniémie aiguë dans les cas graves d'AP, MMA, CPSD et OTCD d'apparition néonatale est efficace et s'il est sûr. Les enquêteurs aborderont cette tâche de deux manières.
Évaluer si le traitement NCG est efficace
L'objectif de cette étude est d'évaluer si la NCG est efficace dans le traitement de l'hyperammoniémie et l'amélioration des résultats :
Les chercheurs atteindront cet objectif en randomisant chaque épisode d'hyperammoniémie de chaque sujet entre NCG (NCG) + traitement standard (NCG-STD) et placebo + traitement standard (PLBO-STD) et en évaluant ensuite la réponse avec le résultat principal des niveaux d'ammoniac plasmatique, en plus de la glutamine plasmatique, de l'échelle d'état fonctionnel et de la durée d'hospitalisation.
- Sécurité
Le principal résultat de sécurité de l'étude sera évalué via le taux d'événements indésirables graves (EIG), définis dans cette étude comme un décès ou une prolongation substantielle de l'hospitalisation, car les patients sont hospitalisés dans le cadre de l'entrée dans l'étude.
Des tests d'innocuité comprenant une numération globulaire complète (CBC), des tests de la fonction hépatique et rénale et un profil de coagulation (PTT/INR) seront effectués avant le traitement, entre les jours 3 et 5 du traitement et juste avant l'arrêt du NCG. Un électrocardiogramme sera réalisé avant le traitement et le troisième jour de traitement ou avant la sortie si plus tôt.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California Los Angeles
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- The Children's Hospital of Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Children's Hospital Boston
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- University of Pittsburgh
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
o Âgé de plus d'une semaine avec un diagnostic établi de CPSD ou OTCD (comme suit) :
- Diagnostiqué avec un CPSD d'apparition tardive confirmé par la détection de mutation(s) pathogène(s) et/ou une diminution (< 20 % du contrôle) de l'activité enzymatique CPS dans le foie OU
- Diagnostiqué avec un OTCD d'apparition tardive par la détection d'une mutation OTC pathogène, OU une diminution (< 20 % du contrôle) de l'activité enzymatique OTC dans le foie OU une élévation de l'orotate urinaire (supérieure à 20 μM/mM) après une charge d'allopurinol en l'absence d'acide argininosuccinique
ET : le sujet ou un parent au premier degré du sujet avait un taux plasmatique d'ammoniac ≥ 100 μmol/L > 1 semaine d'âge
OU
o Un diagnostic établi d'AP ou d'AMM (comme suit) :
- Diagnostiqué avec PA par analyse semi-quantitative des acides organiques urinaires, définie comme la présence de niveaux élevés d'acide méthylcitrique et d'acide méthylmalonique normaux et aucune preuve de troubles liés à la biotine dans l'analyse des acides organiques
OU
- Diagnostiqué avec MMA par analyse semi-quantitative des acides organiques dans l'urine, définie comme une élévation de l'acide méthylmalonique et aucun signe de trouble dépendant de la vitamine B12 lors de l'analyse des acides aminés plasmatiques (la dépendance à la B12 est définie par une réactivité documentée à la B12)
ET : le sujet ou un parent au premier degré du sujet avait un taux plasmatique d'ammoniac à tout moment ≥ 100 μmol/L
- Capable de recevoir des médicaments par voie orale, par sonde nasogastrique (NG) ou par sonde gastrique (G)
- Aucune maladie concomitante qui empêcherait une participation en toute sécurité, à en juger par l'investigateur
- Si post-ménarchée doit avoir un test de grossesse négatif avant l'administration du médicament à l'étude à chaque épisode
- Consentement éclairé signé par le sujet ou son représentant légalement acceptable
Critère d'exclusion
- Administration de NCG dans les 7 jours suivant la participation à l'étude
- Utilisation de tout autre médicament expérimental, produit biologique ou thérapie
- Participation prévue à tout autre essai clinique
- Diagnostic de toute condition médicale provoquant une hyperammoniémie qui n'est pas PA / MMA, CPSD ou OTCD. Les autres troubles du cycle de l'urée seront exclus de cette étude
- Toute anomalie clinique ou de laboratoire ou condition médicale qui, à la discrétion de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque supplémentaire en participant à cette étude
- A subi une greffe de foie
- Ne devrait pas être conforme à cette étude en termes de retour sur le site pour des épisodes ultérieurs de crises d'hyperammoniémie
- Est enceinte
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Comparateur actif
Essai parallèle comparant NCG + traitement standard de soins
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Carbaglu Composition chimique : Acide N-carbamoyl-L-glutamique (NCG) La dose quotidienne sera de 150 mg/kg/jour ou 3,3 g/m2/jour pour les patients > 15 kg et sera administrée pendant 7 jours ou jusqu'à la sortie, selon la première éventualité. Les doses doivent être divisées en 2 doses égales et administrées par voie orale ou entérale par sonde nasogastrique ou de gastrostomie. La norme de diligence prévaudra lors du choix du mode d'administration du médicament. Les comprimés doivent être dispersés dans un minimum de 2,5 à 10 ml d'eau et ingérés immédiatement ou administrés par poussée rapide à l'aide d'une seringue via une sonde nasogastrique ou de gastrostomie. La suspension a un goût légèrement acide.
Autres noms:
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Comparateur actif: Comparateur placebo
Placebo et thérapie standard de soins
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Placebo qui ressemble/goûte le même que NCG et est administré selon le même calendrier que l'intervention NCG
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai jusqu'au critère de jugement principal (précoce d'ammoniac < 50 µmol/L ou de sortie d'hôpital)
Délai: Moyenne de toutes les mesures d'hyperammoniémie, jusqu'à 7 jours
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Le résultat composite en intention primaire de traiter (ITT) du moment le plus précoce pour atteindre un niveau d'ammoniac ≤ 50 µmol/L ou la sortie de l'hôpital.
Données présentées sous forme de rapport de risque basé sur le temps nécessaire pour atteindre un niveau d'ammoniac ≤ 50 µmol/L.
La mesure des résultats était une analyse de survie basée sur le temps nécessaire pour atteindre le plus tôt possible un niveau d'ammoniac ≤ 50 µmol/L ou le temps de sortie, qui était considéré comme un point où le patient n'était plus à risque de lésion neurologique due à l'ammoniac.
Le résultat de l'analyse de la survie était un rapport de risque reflétant le rapport des probabilités dans chaque groupe (médicament contre placebo) d'atteindre le plus tôt un niveau d'ammoniac ≤ 50 µmol/L ou une décharge.
Nous avons mesuré plusieurs niveaux d'ammoniac après le traitement à des moments incontrôlés au cours d'un épisode, il est donc difficile de calculer une moyenne significative qui ne serait pas biaisée par la fréquence et le moment des tests d'ammoniac pendant les épisodes.
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Moyenne de toutes les mesures d'hyperammoniémie, jusqu'à 7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies métaboliques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles nutritionnels
- Maladies génétiques, innées
- Maladies génétiques liées à l'X
- Malnutrition
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladies mitochondriales
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Métabolisme des acides aminés, erreurs innées
- Troubles du cycle de l'urée, innés
- Déséquilibre acido-basique
- Déficit en ornithine carbamoyltransférase
- Acidose
- Maladies de carence
- Acidémie propionique
- Hyperammoniémie
- Maladie de carence en carbamoyl-phosphate synthase I
Autres numéros d'identification d'étude
- NCGC0008
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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