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Esito a breve termine dell'N-carbamilglutammato nel trattamento dell'iperammoniemia acuta (STO)

25 gennaio 2021 aggiornato da: Mendel Tuchman

L'obiettivo generale di questo studio farmacologico è determinare se il trattamento dell'iperammoniemia acuta con N-carbamil-L-glutammato (NCG, acido carglumico) nell'acidemia propionica (PA), nell'acidemia metilmalonica (MMA), nel deficit di CPS1 a insorgenza tardiva (CPSD ) e il deficit di ornitina transcarbamilasi a esordio tardivo (OTCD) accelera la risoluzione dell'iperammoniemia in modo efficiente e sicuro.

L'obiettivo principale è determinare se il farmaco in studio (NCG) riduce efficacemente i livelli di ammoniaca a seguito di uno o più episodi di iperammoniemia.

In secondo luogo, i ricercatori vogliono sapere se il trattamento con questo farmaco in studio (NCG) migliora efficacemente la funzione neurologica, riduce i livelli di glutammina plasmatica e riduce la durata del ricovero dopo ogni episodio di iperammoniemia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare l'efficacia di NCG nel trattamento di due acidemie organiche (PA grave e MMA) e due disturbi del ciclo dell'urea (CPSD a insorgenza tardiva e OTCD).

In primo luogo, i ricercatori vogliono determinare se il trattamento NCG dell'iperammoniemia acuta in PA grave, ad esordio neonatale, MMA, CPSD e OTCD sia efficace e se sia sicuro. Gli investigatori affronteranno questo compito in due modi.

  1. Valutare se il trattamento NCG è efficace

    L'obiettivo di questo studio è valutare se l'NCG è efficace nel trattamento dell'iperammoniemia e nel miglioramento dell'esito:

    Gli investigatori realizzeranno questo obiettivo randomizzando ogni episodio iperammoniemico da ogni soggetto a NCG (NCG) + trattamento standard (NCG-STD) rispetto a placebo + trattamento standard (PLBO-STD) e successivamente misurando la risposta con l'esito primario dei livelli plasmatici di ammoniaca, oltre alla glutammina plasmatica, alla Functional Status Scale e alla durata del ricovero.

  2. Sicurezza

L'esito primario di sicurezza dello studio sarà valutato tramite il tasso di eventi avversi gravi (SAE), definiti in questo studio come morte o prolungamento sostanziale del ricovero, poiché i pazienti vengono ricoverati come parte dell'ingresso allo studio.

Verranno eseguiti test di sicurezza costituiti da emocromo completo (CBC), test di funzionalità epatica e renale e profilo di coagulazione (PTT / INR) prima del trattamento, tra i giorni 3-5 del trattamento e appena prima dell'interruzione di NCG. Verrà eseguito un elettrocardiogramma prima del trattamento e il terzo giorno di trattamento o prima della dimissione se precedente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • The Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • University of Pittsburgh

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 95 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

o Età superiore a 1 settimana con una diagnosi accertata di CPSD o OTCD (come segue):

  • Diagnosi di CPSD ad insorgenza tardiva confermata dal rilevamento di mutazioni patogene e/o ridotta (<20% del controllo) attività dell'enzima CPS nel fegato OPPURE
  • Diagnosi di OTCD a esordio tardivo mediante rilevazione della mutazione patogena OTC, OPPURE diminuzione (<20% del controllo) dell'attività enzimatica OTC nel fegato OPPURE aumento dell'orotato urinario (superiore a 20 µM/mM) in seguito a carico di allopurinolo con assenza di acido argininosuccinico

E: il soggetto o il parente di primo grado del soggetto aveva un livello di ammoniaca plasmatica ≥100 μmol/L >1 settimana di età

O

o Una diagnosi accertata di PA o MMA (come segue):

- Diagnosi di PA mediante analisi semiquantitativa degli acidi organici delle urine, definita come presenza di livelli elevati di acido metilcitrico e normali livelli di acido metilmalonico e nessuna evidenza di disturbi correlati alla biotina nell'analisi degli acidi organici

O

- Diagnosi di MMA mediante analisi semiquantitativa degli acidi organici delle urine, definita come un aumento dell'acido metilmalonico e nessuna evidenza di disturbo dipendente dalla vitamina B12 sull'analisi degli aminoacidi plasmatici (la dipendenza da B12 è definita dalla reattività B12 documentata)

E: il soggetto o il parente di primo grado del soggetto presentava in qualsiasi momento un livello di ammoniaca plasmatica ≥100 μmol/L

  • In grado di ricevere farmaci per via orale, tramite sondino nasogastrico (NG) o gastrico (G).
  • Nessuna malattia concomitante che precluderebbe la partecipazione sicura secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Se il post-menarca deve avere un test di gravidanza negativo prima della somministrazione del farmaco in studio ad ogni episodio
  • Consenso informato firmato dal soggetto o dal suo rappresentante legalmente riconosciuto

Criteri di esclusione

  • Somministrazione di NCG entro 7 giorni dalla partecipazione allo studio
  • Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale, biologico o terapia
  • Partecipazione pianificata a qualsiasi altra sperimentazione clinica
  • Diagnosi di qualsiasi condizione medica che causa iperammoniemia che non sia PA/MMA, CPSD o OTCD. Altri disturbi del ciclo dell'urea saranno esclusi da questo studio
  • Qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio o condizione medica che, a discrezione dello sperimentatore, possa mettere il soggetto a rischio aggiuntivo partecipando a questo studio
  • Ha subito un trapianto di fegato
  • Non si prevede che sia conforme a questo studio in termini di ritorno al sito per successivi episodi di crisi di iperammoniemia
  • È incinta

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Comparatore attivo
Prova parallela che confronta NCG + trattamento standard di cura
Droga: Carbaglu

Carbaglu Composizione chimica: acido N-carbamoil-L-glutammico (NCG)

La dose giornaliera sarà di 150 mg/kg/die o 3,3 g/m2/die per i pazienti >15 kg e sarà somministrata per 7 giorni o fino alla dimissione, se precedente. Le dosi vanno suddivise in 2 dosi uguali e somministrate per via orale o enterale mediante sondino nasogastrico o gastrostomico. Lo standard di cura prevarrà nella scelta della modalità di somministrazione del farmaco.

Le compresse devono essere disperse in un minimo di 2,5-10 ml di acqua e ingerite immediatamente o somministrate mediante fast-push attraverso una siringa attraverso un sondino nasogastrico o gastrostomico. La sospensione ha un sapore leggermente acido.

Altri nomi:
  • Acido carglumico
Comparatore attivo: Comparatore placebo
Placebo e terapia standard di cura
Droga: Placebo
Placebo che ha lo stesso aspetto/sapore di NCG e viene somministrato secondo lo stesso programma dell'intervento NCG

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per l'esito primario (prima di ammoniaca <50 µmol/L o dimissione dall'ospedale)
Lasso di tempo: Media di tutte le misurazioni dell'iperammoniemia, fino a 7 giorni
L'esito composito della prima intenzione di trattare (ITT) del raggiungimento di un livello di ammoniaca di ≤50 µmol/L o della dimissione dall'ospedale. Dati presentati come rapporto di rischio basato sul tempo necessario per raggiungere un livello di ammoniaca di ≤50 µmol/L. La misura dell'esito era un'analisi di sopravvivenza basata sul tempo per raggiungere il primo tra un livello di ammoniaca di ≤50 µmol/L o il tempo alla dimissione, che era considerato un punto in cui il paziente non era più a rischio di danno neurologico da ammoniaca. Il risultato dell'analisi di sopravvivenza era un rapporto di rischio che rifletteva il rapporto delle probabilità in ciascun gruppo (farmaco vs placebo) di raggiungere prima un livello di ammoniaca di ≤50 µmol/L o di dimettersi. Abbiamo misurato più livelli di ammoniaca post-trattamento in momenti non controllati durante un episodio, quindi è difficile calcolare una media significativa che non sia influenzata dalla frequenza e dai tempi dei test dell'ammoniaca durante gli episodi.
Media di tutte le misurazioni dell'iperammoniemia, fino a 7 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mendel Tuchman

Collaboratori

Children's Hospital of Philadelphia
University of California, Los Angeles
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
University of Pittsburgh
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
Stanford University
Children's National Research Institute
University Hospitals Cleveland Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

30 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2012

Primo Inserito (Stima)

16 maggio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCGC0008

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

Questo è uno studio in cieco, i dati dei singoli partecipanti non saranno condivisi

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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