Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kortsigtet resultat af N-carbamylglutamat i behandlingen af ​​akut hyperammonæmi (STO)

25. januar 2021 opdateret af: Mendel Tuchman

Det overordnede formål med dette lægemiddelforsøg er at bestemme, om behandlingen af ​​akut hyperammonæmi med N-carbamyl-L-glutamat (NCG, Carglumic acid) ved propionsyredæmi (PA), methylmalonsyredæmi (MMA), sen-debut CPS1-mangel (CPSD) ) og sent opstået Ornithin-transcarbamylase-mangel (OTCD) fremskynder opløsningen af ​​hyperammonæmi effektivt og sikkert.

Det primære mål er at afgøre, om undersøgelseslægemidlet (NCG) effektivt reducerer ammoniakniveauer efter en eller flere episoder med hyperammonæmi.

For det andet ønsker efterforskerne at vide, om behandling med dette studielægemiddel (NCG) effektivt forbedrer neurologisk funktion, reducerer plasmaglutaminniveauer og formindsker varigheden af ​​hospitalsindlæggelse efter hver episode af hyperammonæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret klinisk lægemiddelforsøg for at evaluere effektiviteten af ​​NCG i behandlingen af ​​to organiske acidæmier (alvorlige PA og MMA) og to urinstofcykluslidelser (sen-debuterende CPSD og OTCD).

Primært ønsker efterforskerne at afgøre, om NCG-behandling af akut hyperammonæmi ved svær, neonatal-debut PA, MMA, CPSD og OTCD er effektiv, og om den er sikker. Efterforskerne vil gribe denne opgave an på to måder.

  1. Vurder, om NCG-behandling er effektiv

    Formålet med denne undersøgelse er at vurdere, om NCG er effektiv til behandling af hyperammonæmi og forbedring af resultatet:

    Forskerne vil realisere dette mål ved at randomisere hver hyperammonemisk episode fra hvert individ til NCG (NCG)+standardbehandling (NCG-STD) versus placebo+standardbehandling (PLBO-STD) og efterfølgende måle respons med det primære resultat af plasmaammoniakniveauer, ud over plasmaglutaminen, Funktionel Status-skalaen og indlæggelsens længde.

  2. Sikkerhed

Det primære sikkerhedsresultat af undersøgelsen vil blive vurderet via frekvensen af ​​alvorlige bivirkninger (SAE), defineret i denne undersøgelse som død eller væsentlig forlængelse af hospitalsindlæggelse, da patienter er indlagt som en del af indgangen til undersøgelsen.

Sikkerhedstest bestående af komplet blodtælling (CBC), lever- og nyrefunktionstest og koagulationsprofil (PTT/INR) vil blive udført før behandling, mellem dag 3-5 af behandlingen, og lige før seponering af NCG. Et elektrokardiogram vil blive udført før behandlingen og på den tredje dag af behandlingen eller før udskrivning, hvis tidligere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • The Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • University of Pittsburgh

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 95 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

o ældre end 1 uge med en etableret diagnose af CPSD eller OTCD (som følger):

  • Diagnosticeret med sent-debuterende CPSD bekræftet ved påvisning af patogen(e) mutation(er) og/eller nedsat (<20 % af kontrol) CPS-enzymaktivitet i lever ELLER
  • Diagnosticeret med sent opstået OTCD ved påvisning af patogen OTC-mutation, ELLER nedsat (<20% af kontrol) OTC-enzymaktivitet i leveren ELLER forhøjet urinorotat (større end 20 µM/mM) efter allopurinolbelastning med fravær af argininoravsyre

OG: Forsøgspersonen eller forsøgspersonens førstegradsslægtning havde plasmaammoniakniveau ≥100 μmol/L >1 uge gammel

ELLER

o En etableret diagnose af PA eller MMA (som følger):

- Diagnosticeret med PA ved semi-kvantitativ urin organisk syreanalyse, defineret som tilstedeværelsen af ​​forhøjede Methylcitronsyre og normale methylmalonsyre niveauer og ingen tegn på biotin relaterede lidelser i den organiske syre analyse

ELLER

- Diagnosticeret med MMA ved semikvantitativ urinanalyse af organisk syre, defineret som en forhøjelse af methylmalonsyre og ingen tegn på vitamin B12-afhængig lidelse ved plasmaaminosyreanalyse (B12-afhængighed er defineret ved dokumenteret B12-respons)

OG: Forsøgspersonen eller forsøgspersonens førstegradsslægtning havde plasmaammoniakniveau på ethvert tidspunkt ≥100 μmol/L

  • I stand til at modtage medicin oralt, via nasogastrisk (NG)-sonde eller med gastrisk (G)-sonde
  • Ingen samtidig sygdom, som ville udelukke sikker deltagelse som vurderet af investigator
  • Hvis postmenarcheal skal have en negativ graviditetstest før administration af undersøgelseslægemidlet ved hver episode
  • Underskrevet informeret samtykke fra forsøgspersonen eller forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant

Eksklusionskriterier

  • Administration af NCG inden for 7 dage efter deltagelse i undersøgelsen
  • Brug af ethvert andet forsøgslægemiddel, biologisk eller terapi
  • Planlagt deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg
  • Diagnose af enhver medicinsk tilstand, der forårsager hyperammonæmi, som ikke er PA/MMA, CPSD eller OTCD. Andre urinstofcyklusforstyrrelser vil blive udelukket fra denne undersøgelse
  • Enhver klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens skøn kan bringe forsøgspersonen i yderligere risiko ved at deltage i denne undersøgelse
  • Har fået en levertransplantation
  • Forventes ikke at være i overensstemmelse med denne undersøgelse med hensyn til at vende tilbage til stedet for efterfølgende episoder af hyperammonæmi-kriser
  • er gravid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aktiv komparator
Parallelforsøg, der sammenligner NCG + Standard of Care-behandling
Medicin: Carbaglu

Carbaglu kemisk sammensætning: N-carbamoyl-L-glutaminsyre (NCG)

Den daglige dosis vil være 150 mg/kg/dag eller 3,3 g/m2/dag for patienter >15 kg og vil blive administreret i 7 dage eller indtil udskrivelse, alt efter hvad der indtræffer først. Doserne deles i 2 lige store doser og indgives oralt eller enteralt med nasogastrisk eller gastrostomisonde. Standard for omhu vil være fremherskende, når du vælger metoden for lægemiddeladministration.

Tabletterne skal dispergeres i minimum 2,5-10 ml vand og indtages med det samme eller administreres ved hurtig tryk gennem en sprøjte via en nasogastrisk eller gastrostomisonde. Suspensionen har en let syrlig smag.

Andre navne:
  • Carglumsyre
Aktiv komparator: Placebo komparator
Placebo og Standard of Care-terapi
Medicin: Placebo
Placebo, der ser ud/smager det samme som NCG og administreres efter samme tidsplan som NCG-interventionen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til det primære resultat (tidligere af ammoniak <50 µmol/L eller hospitalsudskrivning)
Tidsramme: Gennemsnit af alle målinger af hyperammonæmi i op til 7 dage
Det sammensatte primære intention to treat (ITT) resultat af det tidligere tidspunkt for at nå et ammoniakniveau på ≤50 µmol/L eller hospitalsudskrivning. Data præsenteret som et hazard ratio baseret på tiden det tager at nå et ammoniakniveau på ≤50 µmol/L. Resultatmålet var en overlevelsesanalyse baseret på tid til at nå det tidligste af et ammoniakniveau på ≤50 µmol/L eller tid til udledning, hvilket blev anset for at være et punkt, hvor patienten ikke længere var i risiko for neurologisk skade fra ammoniak. Resultatet af overlevelsesanalysen var et hazard ratio, der afspejlede forholdet mellem sandsynligheder i hver gruppe (lægemiddel vs placebo) for at nå det tidligere af et ammoniakniveau på ≤50 µmol/L eller udledning. Vi målte flere ammoniakniveauer efter behandling på ukontrollerede tidspunkter i løbet af en episode, så det er vanskeligt at beregne et meningsfuldt gennemsnit, der ikke ville være forudindtaget af hyppigheden og timingen af ​​ammoniaktestning under episoder.
Gennemsnit af alle målinger af hyperammonæmi i op til 7 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mendel Tuchman

Samarbejdspartnere

Children's Hospital of Philadelphia
University of California, Los Angeles
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
University of Pittsburgh
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
Stanford University
Children's National Research Institute
University Hospitals Cleveland Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

30. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2012

Først opslået (Skøn)

16. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCGC0008

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Dette er en blindet undersøgelse, de individuelle deltagerdata vil ikke blive delt

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Methylmalonsyreacidæmi

  • Bambino Gesù Hospital and Research Institute
    Catholic University of the Sacred Heart
    Afsluttet
    EPI-743 i Cobalamin C-defekt: Virkninger på syns- og neurologisk svækkelse
    Genetisk sygdom | Retinopati | Methylmalonic Aciduria og Homocystinuria, Cblc Type
    Italien
  • Emma Marie Caroline Slack
    University Children's Hospital
    Afsluttet
    Karakterisering af intestinal mikrobiota hos børn med medfødte metabolismefejl (IEM) (IEM)
    Medfødte metabolismefejl | Propionsyre | Methylmalonic aciduria | Urea cyklus lidelse
    Schweiz
  • RTI International
    Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnere
    Tilmelding efter invitation
    Tidlig kontrol: Udvidet screening hos nyfødte
    Primær hyperoxaluri type 3 | Diabetes mellitus | Hæmofili A | Hæmofili B | Arvelig fruktoseintolerance | Cystisk fibrose | Faktor VII-mangel | Fenylketonuri | Seglcellesygdom | Dravet syndrom | Duchennes muskeldystrofi | Prader-Willi syndrom | Fragilt X syndrom | Kronisk granulomatøs sygdom | Rett syndrom | Wilsons sygdom | Niemann-Pick... og andre forhold
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med Carbaglu

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner