Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Krótkoterminowe wyniki N-karbamyloglutaminianu w leczeniu ostrej hiperamonemii (STO)

25 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Mendel Tuchman

Ogólnym celem tego badania leku jest ustalenie, czy leczenie ostrej hiperamonemii za pomocą N-karbamylo-L-glutaminianu (NCG, kwas kargluminowy) w kwasicy propionowej (PA), kwasicy metylomalonowej (MMA), późnym początku niedoboru CPS1 (CPSD) ) i późny niedobór transkarbamylazy ornityny (OTCD) skutecznie i bezpiecznie przyspiesza ustępowanie hiperamonemii.

Głównym celem jest ustalenie, czy badany lek (NCG) skutecznie zmniejsza poziom amoniaku po epizodzie(ach) hiperamonemii.

Po drugie, badacze chcą wiedzieć, czy leczenie tym badanym lekiem (NCG) skutecznie poprawia funkcje neurologiczne, obniża poziom glutaminy w osoczu i skraca czas hospitalizacji po każdym epizodzie hiperamonemii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne leku, mające na celu ocenę skuteczności NCG w leczeniu dwóch kwasic organicznych (ciężkie PA i MMA) oraz dwóch zaburzeń cyklu mocznikowego (CPSD o późnym początku i OTCD).

Przede wszystkim badacze chcą ustalić, czy leczenie NCG ostrej hiperamonemii w ciężkiej noworodkowej PA, MMA, CPSD i OTCD jest skuteczne i czy jest bezpieczne. Śledczy podejdą do tego zadania na dwa sposoby.

  1. Oceń, czy leczenie NCG jest skuteczne

    Celem tego badania jest ocena, czy NCG jest skuteczna w leczeniu hiperamonemii i poprawie wyników leczenia:

    Badacze zrealizują ten cel poprzez losowe przydzielenie każdego epizodu hiperamonemii u każdego pacjenta do grupy NCG (NCG)+leczenie standardowe (NCG-STD) w porównaniu z placebo+leczenie standardowe (PLBO-STD), a następnie ocenianie odpowiedzi na podstawie podstawowego wyniku stężenia amoniaku w osoczu, oprócz glutaminy w osoczu, Skali Stanu Funkcjonalnego i długości hospitalizacji.

  2. Bezpieczeństwo

Podstawowy wynik badania dotyczący bezpieczeństwa zostanie oceniony na podstawie częstości poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), zdefiniowanych w tym badaniu jako zgon lub znaczne przedłużenie hospitalizacji, ponieważ pacjenci są hospitalizowani w ramach włączenia do badania.

Badania bezpieczeństwa obejmujące pełną morfologię krwi (CBC), testy czynnościowe wątroby i nerek oraz profil krzepnięcia (PTT/INR) będą wykonywane przed rozpoczęciem leczenia, między 3-5 dniem leczenia i tuż przed odstawieniem NCG. Elektrokardiogram zostanie wykonany przed rozpoczęciem leczenia oraz w trzecim dniu leczenia lub przed wypisem ze szpitala, jeśli nastąpi to wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • The Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • University of Pittsburgh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 95 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

o W wieku powyżej 1 tygodnia z ustaloną diagnozą CPSD lub OTCD (w następujący sposób):

  • Zdiagnozowano późną postać CPSD potwierdzoną przez wykrycie mutacji patogennych i/lub zmniejszoną (<20% grupy kontrolnej) aktywność enzymu CPS w wątrobie LUB
  • Zdiagnozowano OTCD o późnym początku na podstawie wykrycia patogennej mutacji OTC LUB zmniejszoną (<20% grupy kontrolnej) aktywność enzymu OTC w wątrobie LUB podwyższone stężenie orotanu w moczu (powyżej 20 µM/mM) po obciążeniu allopurynolem przy braku kwasu argininobursztynowego

ORAZ: Uczestnik lub krewny pierwszego stopnia pacjenta miał poziom amoniaku w osoczu ≥100 μmol/L >1 tygodnia życia

LUB

o Ustalone rozpoznanie PA lub MMA (w następujący sposób):

- Zdiagnozowano PA na podstawie półilościowej analizy kwasów organicznych w moczu, zdefiniowanej jako obecność podwyższonego poziomu kwasu metylocytrynowego i normalnego kwasu metylomalonowego oraz brak dowodów na zaburzenia związane z biotyną w analizie kwasów organicznych

LUB

- Zdiagnozowano MMA na podstawie półilościowej analizy kwasów organicznych w moczu, zdefiniowanej jako podwyższone stężenie kwasu metylomalonowego i brak dowodów na zaburzenie zależne od witaminy B12 w analizie aminokwasów w osoczu (zależność od witaminy B12 jest zdefiniowana na podstawie udokumentowanej odpowiedzi na witaminę B12)

ORAZ: pacjent lub krewny pierwszego stopnia pacjenta miał kiedykolwiek poziom amoniaku w osoczu ≥100 μmol/L

  • Możliwość przyjmowania leków doustnie, przez sondę nosowo-żołądkową (NG) lub przez sondę żołądkową (G)
  • Brak współistniejącej choroby, która wykluczałaby bezpieczny udział w ocenie badacza
  • W przypadku okresu po menarche należy mieć ujemny wynik testu ciążowego przed podaniem badanego leku w każdym epizodzie
  • Świadoma zgoda podpisana przez uczestnika lub jego prawnie akceptowalnego przedstawiciela

Kryteria wyłączenia

  • Podanie NCG w ciągu 7 dni od udziału w badaniu
  • Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku, leku biologicznego lub terapii
  • Planowany udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym
  • Rozpoznanie jakiegokolwiek stanu medycznego powodującego hiperamonemię, który nie jest PA/MMA, CPSD ani OTCD. Inne zaburzenia cyklu mocznikowego zostaną wyłączone z tego badania
  • Jakakolwiek kliniczna lub laboratoryjna nieprawidłowość lub stan medyczny, który według uznania badacza może narazić uczestnika na dodatkowe ryzyko związane z udziałem w tym badaniu
  • Przeszedł przeszczep wątroby
  • Nie oczekuje się zgodności z tym badaniem w zakresie powrotu na miejsce w przypadku kolejnych epizodów przełomu hiperamonemii
  • Jest w ciąży

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aktywny komparator
Próba równoległa porównująca leczenie NCG + standard opieki
Lek: Karbaglu

Skład chemiczny Carbaglu: Kwas N-karbamoilo-L-glutaminowy (NCG)

Dawka dobowa wyniesie 150 mg/kg mc./dobę lub 3,3 g/m2 pc./dobę u pacjentów >15 kg i będzie podawana przez 7 dni lub do wypisu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Dawki należy podzielić na 2 równe dawki i podawać doustnie lub dojelitowo przez sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną. Przy wyborze sposobu podania leku przeważać będzie standard opieki.

Tabletki należy rozpuścić w co najmniej 2,5-10 ml wody i natychmiast połknąć lub podać szybko przez strzykawkę przez sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną. Zawiesina ma lekko kwaśny smak.

Inne nazwy:
  • Kwas kargluminowy
Aktywny komparator: Komparator placebo
Placebo i Standard Terapii Opieki
Lek: Placebo
Placebo, które wygląda/smakuje tak samo jak NCG i jest podawane według tego samego harmonogramu co interwencja NCG

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do pierwotnego wyniku (wcześniej amoniak <50 µmol/L lub wypis ze szpitala)
Ramy czasowe: Średnia ze wszystkich pomiarów hiperamonemii, do 7 dni
Złożony pierwotny zamiar leczenia (ITT) wynikający z wcześniejszego czasu osiągnięcia poziomu amoniaku ≤50 µmol/l lub wypisu ze szpitala. Dane przedstawiono jako współczynnik ryzyka oparty na czasie do osiągnięcia poziomu amoniaku ≤50 µmol/L. Miarą wyniku była analiza przeżycia oparta na czasie do osiągnięcia wcześniejszego poziomu amoniaku ≤50 µmol/L lub czasu do wypisu, który uznano za punkt, w którym pacjent nie był już narażony na ryzyko urazu neurologicznego spowodowanego amoniakiem. Wynikiem analizy przeżycia był współczynnik ryzyka odzwierciedlający stosunek prawdopodobieństw w każdej grupie (lek vs placebo) osiągnięcia wcześniej poziomu amoniaku ≤50 µmol/L lub wypisu. Mierzyliśmy wiele poziomów amoniaku po leczeniu w niekontrolowanych momentach podczas epizodu, więc trudno jest obliczyć sensowną średnią, która nie byłaby obciążona częstotliwością i czasem oznaczania amoniaku podczas epizodów.
Średnia ze wszystkich pomiarów hiperamonemii, do 7 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mendel Tuchman

Współpracownicy

Children's Hospital of Philadelphia
University of California, Los Angeles
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
University of Pittsburgh
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
Stanford University
Children's National Research Institute
University Hospitals Cleveland Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCGC0008

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Jest to badanie zaślepione, dane poszczególnych uczestników nie będą udostępniane

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kwasica metylomalonowa

Badania kliniczne na Karbaglu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj