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Resultados de Curto Prazo do N-Carbamilglutamato no Tratamento da Hiperamonemia Aguda (STO)

25 de janeiro de 2021 atualizado por: Mendel Tuchman

O objetivo geral deste ensaio clínico é determinar se o tratamento da hiperamonemia aguda com N-carbamil-L-glutamato (NCG, ácido carglúmico) na acidemia propiônica (PA), acidemia metilmalônica (MMA), deficiência de CPS1 de início tardio (CPSD ) e a deficiência tardia de ornitina transcarbamilase (OTCD) acelera a resolução da hiperamonemia de forma eficiente e segura.

O objetivo principal é determinar se o medicamento do estudo (NCG) reduz eficientemente os níveis de amônia após um episódio de hiperamonemia.

Em segundo lugar, os investigadores querem saber se o tratamento com este medicamento do estudo (NCG) melhora eficientemente a função neurológica, reduz os níveis plasmáticos de glutamina e diminui a duração da hospitalização após cada episódio de hiperamonemia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia do NCG no tratamento de duas acidemias orgânicas (PA grave e MMA) e dois distúrbios do ciclo da ureia (CPSD de início tardio e OTCD).

Primeiramente, os investigadores querem determinar se o tratamento com NCG de hiperamonemia aguda em PA grave de início neonatal, MMA, CPSD e OTCD é eficaz e se é seguro. Os investigadores abordarão essa tarefa de duas maneiras.

  1. Avalie se o tratamento com NCG é eficaz

    O objetivo deste estudo é avaliar se o NCG é eficaz no tratamento da hiperamonemia e na melhora do resultado:

    Os investigadores atingirão esse objetivo randomizando cada episódio hiperamonêmico de cada sujeito para NCG (NCG) + tratamento padrão (NCG-STD) versus placebo + tratamento padrão (PLBO-STD) e subsequentemente avaliando a resposta com o resultado primário dos níveis de amônia plasmática, além da glutamina plasmática, da Escala de Estado Funcional e do tempo de internação.

  2. Segurança

O desfecho primário de segurança do estudo será avaliado por meio da taxa de Eventos Adversos Graves (SAEs), definidos neste estudo como morte ou prolongamento substancial da hospitalização, já que os pacientes são hospitalizados como parte da entrada no estudo.

Testes de segurança que consistem em hemograma completo (CBC), testes de função hepática e renal e perfil de coagulação (PTT/INR) serão realizados antes do tratamento, entre os dias 3-5 do tratamento e imediatamente antes da descontinuação do NCG. Um eletrocardiograma será realizado antes do tratamento e no terceiro dia de tratamento ou antes da alta, se antes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • The Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • University of Pittsburgh

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 95 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

o Idade superior a 1 semana com diagnóstico estabelecido de CPSD ou OTCD (como segue):

  • Diagnosticado com CPSD de início tardio confirmado pela detecção de mutação(ões) patogênica(s) e/ou diminuição (<20% do controle) da atividade da enzima CPS no fígado OU
  • Diagnosticado com OTCD de início tardio pela detecção de mutação OTC patogênica, OU diminuição (<20% do controle) atividade da enzima OTC no fígado OU orotato urinário elevado (maior que 20 µM/mM) após carga de alopurinol com ausência de ácido argininosuccínico

E: Sujeito ou parente de primeiro grau do sujeito apresentou nível de amônia plasmática ≥100 μmol/L >1 semana de idade

OU

o Um diagnóstico estabelecido de PA ou MMA (como segue):

- Diagnosticado com PA por análise semiquantitativa de ácido orgânico na urina, definida como a presença de ácido metilcítrico elevado e níveis normais de ácido metilmalônico e nenhuma evidência de distúrbios relacionados à biotina na análise de ácido orgânico

OU

- Diagnosticado com MMA por análise semiquantitativa de ácido orgânico na urina, definida como uma elevação de ácido metilmalônico e nenhuma evidência de distúrbio dependente de vitamina B12 na análise de aminoácidos plasmáticos (a dependência de B12 é definida pela capacidade de resposta documentada de B12)

E: Sujeito ou parente de primeiro grau do sujeito teve nível de amônia plasmática a qualquer momento ≥100 μmol/L

  • Capaz de receber medicamentos por via oral, por sonda nasogástrica (NG) ou por sonda gástrica (G)
  • Nenhuma doença concomitante que impeça a participação segura, conforme julgado pelo investigador
  • Se a pós-menarca deve ter um teste de gravidez negativo antes da administração do medicamento do estudo em cada episódio
  • Consentimento informado assinado pelo sujeito ou representante legalmente aceitável do sujeito

Critério de exclusão

  • Administração de NCG dentro de 7 dias após a participação no estudo
  • Uso de qualquer outro medicamento experimental, biológico ou terapêutico
  • Participação planejada em qualquer outro ensaio clínico
  • Diagnóstico de qualquer condição médica que cause hiperamonemia que não seja PA/MMA, CPSD ou OTCD. Outros distúrbios do ciclo da ureia serão excluídos deste estudo
  • Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial ou condição médica que, a critério do investigador, possa colocar o sujeito em risco adicional ao participar deste estudo
  • Fez um transplante de fígado
  • Não há expectativa de adesão a este estudo quanto ao retorno ao local para episódios subsequentes de crises de hiperamonemia
  • Está grávida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Comparador Ativo
Ensaio Paralelo Comparando NCG + Tratamento Padrão de Cuidados
Medicamento: Carbaglu

Carbaglu Composição Química: Ácido N-carbamoil-L-glutâmico (NCG)

A dose diária será de 150 mg/kg/dia ou 3,3 g/m2/dia para pacientes >15 kg e será administrada por 7 dias ou até a alta, o que ocorrer primeiro. As doses devem ser divididas em 2 doses iguais e administradas por via oral ou enteral por tubo nasogástrico ou gastrostomia. O padrão de atendimento prevalecerá ao escolher o modo de administração do medicamento.

Os comprimidos devem ser dispersos em um mínimo de 2,5-10 ml de água e ingeridos imediatamente ou administrados por injeção rápida através de uma seringa por sonda nasogástrica ou gastrostomia. A suspensão tem um sabor ligeiramente ácido.

Outros nomes:
  • Ácido Carglúmico
Comparador Ativo: Comparador de Placebo
Placebo e Terapia Padrão de Cuidados
Medicamento: Placebo
Placebo com aparência/gosto igual ao NCG e administrado no mesmo horário da intervenção NCG

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até o desfecho primário (antes de amônia <50 µmol/L ou alta hospitalar)
Prazo: Média de todas as medidas de hiperamonemia, por até 7 dias
O resultado composto de intenção primária de tratar (ITT) do primeiro tempo para atingir um nível de amônia de ≤50 µmol/L ou alta hospitalar. Dados apresentados como uma taxa de risco com base no tempo para atingir um nível de amônia de ≤50 µmol/L. A medida de resultado foi uma análise de sobrevivência baseada no tempo para atingir o mais cedo possível um nível de amônia de ≤ 50 µmol/L ou tempo para alta, que foi considerado um ponto em que o paciente não estava mais em risco de lesão neurológica por amônia. O resultado da análise de sobrevivência foi uma razão de risco refletindo a razão de probabilidades em cada grupo (medicamento versus placebo) de atingir o mais cedo possível um nível de amônia de ≤ 50 µmol/L ou descarga. Medimos vários níveis de amônia pós-tratamento em momentos não controlados durante um episódio, por isso é difícil calcular uma média significativa que não seria influenciada pela frequência e tempo de teste de amônia durante os episódios.
Média de todas as medidas de hiperamonemia, por até 7 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mendel Tuchman

Colaboradores

Children's Hospital of Philadelphia
University of California, Los Angeles
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
University of Pittsburgh
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
Stanford University
Children's National Research Institute
University Hospitals Cleveland Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

30 de abril de 2019

Conclusão do estudo (Real)

30 de abril de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de maio de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de maio de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

16 de maio de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCGC0008

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Este é um estudo cego, os dados individuais dos participantes não serão compartilhados

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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