急性高アンモニア血症の治療における N-カルバミルグルタミン酸の短期転帰 (STO)
この薬物試験の全体的な目的は、プロピオン酸血症 (PA)、メチルマロン酸血症 (MMA)、遅発性 CPS1 欠損症 (CPSD ）および遅発性オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症（OTCD）は、効率的かつ安全に高アンモニア血症の解消を加速します。
主な目標は、治験薬 (NCG) が高アンモニア血症エピソード後のアンモニア レベルを効率的に低下させるかどうかを判断することです。
第二に、治験責任医師は、この治験薬（NCG）による治療が神経機能を効率的に改善し、血漿グルタミン濃度を低下させ、高アンモニア血症の各エピソード後の入院期間を短縮するかどうかを知りたい.
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、2 つの有機酸血症 (重度の PA および MMA) と 2 つの尿素サイクル障害 (遅発性 CPSD および OTCD) の治療における NCG の有効性を評価するための、二重盲検、プラセボ対照、無作為化臨床試験です。
主に、研究者は、重度の新生児発症のPA、MMA、CPSD、およびOTCDにおける急性高アンモニア血症のNCG治療が有効かどうか、および安全かどうかを判断したいと考えています。 捜査官は、このタスクに 2 つの方法でアプローチします。
NCG 治療が有効かどうかを評価する
この研究の目的は、NCG が高アンモニア血症の治療と転帰の改善に有効かどうかを評価することです。
治験責任医師は、すべての被験者の各高アンモニア血症エピソードをNCG（NCG）+標準治療（NCG-STD）対プラセボ+標準治療（PLBO-STD）に無作為化し、その後、血漿アンモニアレベルの主要な結果で反応を測定することにより、この目標を実現します。血漿グルタミン、機能状態尺度、および入院期間に加えて.
- 安全性
研究の主要な安全性結果は、患者が研究への参加の一環として入院するため、この研究では死亡または入院の大幅な延長として定義される重篤な有害事象（SAE）の発生率によって評価されます。
全血球計算（CBC）、肝および腎機能検査、凝固プロファイル（PTT / INR）からなる安全性検査は、治療前、治療の3〜5日目、およびNCGの中止直前に実施されます。 心電図は、治療の前と治療の 3 日目または早い場合は退院前に行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- The Children's Hospital of Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- University of Pittsburgh
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
o CPSDまたはOTCDの診断が確立された1週間以上の年齢（次のとおり）：
- -病原性変異の検出によって確認された遅発性CPSDと診断されている、および/または肝臓のCPS酵素活性が低下している（対照の20％未満）または
- 病原性OTC変異の検出により遅発性OTCDと診断された、またはアルギニノコハク酸の非存在下でのアロプリノール負荷後の肝臓におけるOTC酵素活性の低下（対照の20％未満）または尿中オロテートの上昇（20μM/mMを超える）
AND: 被験者または被験者の一等親血縁者の血漿アンモニア濃度が 100 μmol/L > 生後 1 週間を超えていた
また
o PAまたはMMAの確立された診断（以下のとおり）：
-半定量的尿有機酸分析によりPAと診断され、上昇したメチルクエン酸および正常なメチルマロン酸レベルの存在として定義され、有機酸分析でビオチン関連障害の証拠はありません
また
-半定量的尿有機酸分析によりMMAと診断され、メチルマロン酸の上昇として定義され、血漿アミノ酸分析でビタミンB12依存性障害の証拠はありません（B12依存性は、文書化されたB12応答性によって定義されます）
AND: 被験者または被験者の一等親血縁者の血漿アンモニア濃度が常に 100 μmol/L 以上であった
- 経鼻胃（NG）チューブまたは胃（G）チューブによる経口薬の投与が可能
- -治験責任医師が判断した場合、安全な参加を妨げる付随する病気はありません
- 初経後、各エピソードで治験薬を投与する前に妊娠検査が陰性でなければならない場合
- -被験者または被験者の法的に許容される代理人による署名済みのインフォームドコンセント
除外基準
- -研究への参加から7日以内のNCGの投与
- 他の治験薬、生物学的製剤、または治療法の使用
- -他の臨床試験への参加予定
- PA/MMA、CPSD、または OTCD 以外の高アンモニア血症を引き起こす病状の診断。 他の尿素サイクル障害はこの研究から除外されます
- 治験責任医師の裁量により、この治験に参加することにより被験者を追加のリスクにさらす可能性のある臨床的または実験室の異常または病状
- 肝移植を受けました
- 高アンモニア血症の危機のその後のエピソードのためにサイトに戻るという点で、この研究に準拠することは期待されていません
- 妊娠しています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アクティブコンパレータ
NCG + 標準治療を比較する並行試験
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Carbaglu 化学組成: N-カルバモイル-L-グルタミン酸 (NCG) 1 日量は 150 mg/kg/日、または 15 kg を超える患者の場合は 3.3 g/m2/日となり、7 日間または退院までのいずれか早い方で投与されます。 用量は 2 等量に分割し、経鼻胃管または胃瘻チューブを使用して経口または経腸投与します。 薬物投与のモードを選択する際には、標準的なケアが優先されます。 錠剤は、最低 2.5 ～ 10 ml の水に分散させて、すぐに摂取するか、鼻胃管または胃瘻チューブを介して注射器ですばやく押して投与する必要があります。 懸濁液はわずかに酸味があります。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：プラセボコンパレーター
プラセボと標準治療
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見た目も味もNCGと同じで、NCG介入と同じスケジュールで投与されるプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要転帰までの時間 (アンモニア <50 µmol/L または退院の早い方)
時間枠：7 日間までの高アンモニア血症のすべての測定値の平均
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アンモニア濃度が 50 μmol/L 以下に到達するまでの時間または退院のいずれか早い方の複合的な主要な治療意図 (ITT) の結果。
≤50 µmol/L のアンモニア レベルに達するまでの時間に基づくハザード比として表されたデータ。
結果の尺度は、アンモニアレベルが 50 μmol/L 以下のいずれか早い方に到達するまでの時間、または患者がアンモニアによる神経損傷のリスクがなくなる時点であると考えられる退院までの時間に基づく生存分析でした。
生存分析の結果は、50 μmol/L 以下のアンモニア濃度または排出のいずれか早い方に到達する各群 (薬物 vs プラセボ) の確率の比率を反映するハザード比でした。
エピソード中の制御されていない時間に複数の治療後のアンモニアレベルを測定したため、エピソード中のアンモニア検査の頻度とタイミングによってバイアスされない意味のある平均を計算することは困難です.
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7 日間までの高アンモニア血症のすべての測定値の平均
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Mendel Tuchman, MD、Children's National Research Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCGC0008
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
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