Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

N-karbamyyliglutamaatin lyhytaikainen tulos akuutin hyperammonemian hoidossa (STO)

maanantai 25. tammikuuta 2021 päivittänyt: Mendel Tuchman

Tämän lääketutkimuksen yleistavoitteena on selvittää, hoidetaanko akuutin hyperammonemian hoito N-karbamyyli-L-glutamaatilla (NCG, kargluumihappo) propionihappokemiassa (PA), metyylimalonihappoademiassa (MMA), myöhään alkavassa CPS1-puutos (CPSD) ) ja myöhään alkava ornitiinitranskarbamylaasin puutos (OTCD) nopeuttaa hyperammonemian paranemista tehokkaasti ja turvallisesti.

Ensisijainen tavoite on määrittää, vähentääkö tutkimuslääke (NCG) tehokkaasti ammoniakkitasoja hyperammonemiajakson (-jaksojen) jälkeen.

Toiseksi tutkijat haluavat tietää, parantaako hoito tällä tutkimuslääkkeellä (NCG) tehokkaasti neurologista toimintaa, vähentää plasman glutamiinitasoja ja lyhentää sairaalahoidon kestoa jokaisen hyperammonemiajakson jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen lääketutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida NCG:n tehokkuutta kahden orgaanisen asidemian (vakava PA ja MMA) ja kahden ureasyklin häiriön (myöhään alkava CPSD ja OTCD) hoidossa.

Ensisijaisesti tutkijat haluavat selvittää, onko akuutin hyperammonemian NCG-hoito tehokasta, vastasyntyneellä alkavaa PA-, MMA-, CPSD- ja OTCD-potilaita, ja onko se turvallista. Tutkijat lähestyvät tätä tehtävää kahdella tavalla.

  1. Arvioi, onko NCG-hoito tehokasta

    Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, onko NCG tehokas hyperammonemian hoidossa ja tuloksen parantamisessa:

    Tutkijat saavuttavat tämän tavoitteen satunnaisttamalla jokaisen koehenkilön jokaisen hyperammonemisen jakson NCG (NCG)+standardihoitoon (NCG-STD) vs. lumelääke+standardihoitoon (PLBO-STD) ja arvioimalla tämän jälkeen vasteen ensisijaisella tuloksella plasman ammoniakkitasoja. plasman glutamiinin lisäksi Functional Status Scale ja sairaalahoidon kesto.

  2. Turvallisuus

Tutkimuksen ensisijainen turvallisuustulos arvioidaan vakavien haittatapahtumien (SAE) perusteella, jotka tässä tutkimuksessa määritellään kuolemaksi tai sairaalahoidon huomattavaksi pitkittymiseksi, koska potilaat joutuvat sairaalaan osana tutkimukseen pääsyä.

Turvallisuustestit, jotka koostuvat täydellisestä verenkuvasta (CBC), maksan ja munuaisten toimintakokeista ja hyytymisprofiilista (PTT/INR), tehdään ennen hoitoa, hoidon 3.–5. päivänä ja juuri ennen NCG-hoidon lopettamista. Elektrokardiogrammi tehdään ennen hoitoa ja kolmantena hoitopäivänä tai ennen kotiutumista, jos aikaisemmin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • The Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • University of Pittsburgh

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 95 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

o Yli viikon ikäiset, joilla on todettu CPSD- tai OTCD-diagnoosi (seuraavasti):

  • Myöhään alkava CPSD-diagnoosi, joka vahvistettiin patogeenisten mutaatioiden havaitsemisella ja/tai vähentynyt (< 20 % kontrollista) CPS-entsyymiaktiivisuus maksassa TAI
  • Myöhään alkava OTCD diagnosoitu patogeenisen OTC-mutaation havaitsemisen perusteella, TAI alentunut (<20 % kontrollista) OTC-entsyymiaktiivisuus maksassa TAI kohonnut virtsan orotaatti (yli 20 µM/mM) allopurinolilatauksen jälkeen ilman arginiinimeripihkahappoa

JA: Tutkittavan tai tutkittavan ensimmäisen asteen sukulaisen plasman ammoniakkitaso oli ≥100 μmol/l > 1 viikon iässä

TAI

o Todettu PA- tai MMA-diagnoosi (seuraavasti):

- Diagnoosoitu PA puolikvantitatiivisella virtsan orgaanisen happoanalyysillä, joka määritellään kohonneeksi metyylisitruunahapon ja normaalien metyylimalonihappotasojen läsnäoloksi, eikä orgaanisen happoanalyysissä ole näyttöä biotiiniin liittyvistä häiriöistä

TAI

- MMA diagnosoitu puolikvantitatiivisella virtsan orgaanisen hapon analyysillä, määritelty metyylimalonihapon nousuksi eikä merkkejä B12-vitamiinista riippuvaisesta häiriöstä plasman aminohappoanalyysissä (B12-riippuvuus määritellään dokumentoidulla B12-vasteella)

JA: Tutkittavan tai tutkittavan ensimmäisen asteen sukulaisen plasman ammoniakkipitoisuus oli milloin tahansa ≥100 μmol/L

  • Pystyy vastaanottamaan lääkkeitä suun kautta, nenämahaletkun (NG) tai mahaletkun (G) kautta
  • Ei samanaikaista sairautta, joka estäisi turvallisen osallistumisen tutkijan arvioiden mukaan
  • Jos kuukautisten jälkeisellä raskaustestillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen antamista jokaisessa jaksossa
  • Tutkittavan tai tutkittavan laillisesti hyväksyttävän edustajan allekirjoittama tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit

  • NCG:n antaminen 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  • Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen, biologisen lääkkeen tai terapian käyttö
  • Suunniteltu osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
  • Minkä tahansa hyperammonemiaa aiheuttavan sairauden diagnoosi, joka ei ole PA/MMA, CPSD tai OTCD. Muut ureakiertohäiriöt jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
  • Mikä tahansa kliininen tai laboratoriopoikkeavuus tai lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan asettaa koehenkilön lisäriskiin osallistumalla tähän tutkimukseen
  • Hänelle on tehty maksansiirto
  • Ei odoteta olevan tämän tutkimuksen mukainen, koska se palaa paikalle myöhempien hyperammonemiakriisien aikana
  • On raskaana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Active Comparator
Rinnakkaiskoe, jossa verrataan NCG:tä + hoidon standardia
Lääke: Carbaglu

Carbaglun kemiallinen koostumus: N-karbamoyyli-L-glutamiinihappo (NCG)

Vuorokausiannos on 150 mg/kg/vrk tai 3,3 g/m2/vrk yli 15-kiloisille potilaille, ja sitä annetaan 7 päivän ajan tai kotiutumiseen saakka sen mukaan, kumpi on aikaisempi. Annokset jaetaan kahteen yhtä suureen annokseen ja annetaan suun kautta tai enteraalisesti nenä-mahaletkun tai gastrostomialetkun kautta. Hoitostandardi on ensisijainen valittaessa lääkkeen antotapaa.

Tabletit on dispergoitava vähintään 2,5-10 ml:aan vettä ja nautittava välittömästi tai annosteltava nopeasti ruiskun läpi nenä-mahaletkun tai gastrostomialetkun kautta. Suspensiolla on hieman hapan maku.

Muut nimet:
  • Kargluumihappo
Active Comparator: Placebo Comparator
Placebo ja Standard of Care Therapy
Lääke: Plasebo
Plasebo, joka näyttää/makuu samalta kuin NCG ja jota annetaan samassa aikataulussa kuin NCG-interventio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika ensisijaiseen tulokseen (aikaisemmin ammoniakkia < 50 µmol/L tai sairaalasta poistuminen)
Aikaikkuna: Keskiarvo kaikista hyperammonemiamittauksista enintään 7 päivän ajalta
Yhdistetty ensisijainen aikomus hoitaa (ITT) lopputulos aikaisemmasta ajankohdasta saavuttaa ammoniakkitaso ≤ 50 µmol/L tai päästää sairaalasta. Tiedot esitetään vaarasuhteena, joka perustuu aikaan, joka kuluu ≤50 µmol/L ammoniakkitason saavuttamiseen. Tulosmitta oli eloonjäämisanalyysi, joka perustui aikaisempiin ammoniakkitason ≤50 µmol/L saavuttamiseen tai purkautumisaikaan, jonka katsottiin olevan piste, jossa potilaalla ei ollut enää ammoniakin aiheuttaman neurologisen vaurion riskiä. Eloonjäämisanalyysin tulos oli riskisuhde, joka heijastaa todennäköisyyksien suhdetta kussakin ryhmässä (lääke vs. lumelääke) saavuttaa aikaisempi ammoniakkitaso ≤50 µmol/L tai erittyminen. Mittasimme useita hoidon jälkeisiä ammoniakkipitoisuuksia hallitsemattomina aikoina jakson aikana, joten on vaikea laskea merkityksellistä keskiarvoa, jota ei vääristäisi ammoniakkitestien tiheys ja ajoitus jaksojen aikana.
Keskiarvo kaikista hyperammonemiamittauksista enintään 7 päivän ajalta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mendel Tuchman

Yhteistyökumppanit

Children's Hospital of Philadelphia
University of California, Los Angeles
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
University of Pittsburgh
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
Stanford University
Children's National Research Institute
University Hospitals Cleveland Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. huhtikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 11. toukokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. toukokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 16. toukokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 15. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCGC0008

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämä on sokkotutkimus, yksittäisten osallistujien tietoja ei jaeta

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Carbaglu

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in India

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa