Краткосрочные результаты применения N-карбамилглутамата при лечении острой гипераммониемии (STO)
Общая цель этого испытания лекарственного средства состоит в том, чтобы определить, может ли лечение острой гипераммониемии N-карбамил-L-глутаматом (NCG, карглуминовой кислотой) при пропионовой ацидемии (PA), метилмалоновой ацидемии (MMA), дефиците CPS1 с поздним началом (CPSD) ) и дефицит орнитинтранскарбамилазы с поздним началом (OTCD) эффективно и безопасно ускоряют разрешение гипераммониемии.
Основная цель состоит в том, чтобы определить, эффективно ли исследуемый препарат (NCG) снижает уровень аммиака после эпизода(ов) гипераммониемии.
Во-вторых, исследователи хотят знать, эффективно ли лечение этим исследуемым препаратом (NCG) улучшает неврологическую функцию, снижает уровень глутамина в плазме и сокращает продолжительность госпитализации после каждого эпизода гипераммониемии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное клиническое исследование лекарственного средства для оценки эффективности NCG в лечении двух органических ацидемий (тяжелая ПА и ММА) и двух нарушений цикла мочевины (позднее начало CPSD и OTCD).
Прежде всего, исследователи хотят определить, является ли лечение NCG острой гипераммониемии при тяжелом неонатальном ПА, ММА, CPSD и OTCD эффективным и безопасным. Следователи подойдут к этой задаче двумя способами.
Оцените эффективность лечения NCG
Целью данного исследования является оценка эффективности NCG в лечении гипераммониемии и улучшении результатов:
Исследователи добьются этой цели путем рандомизации каждого эпизода гипераммониемии у каждого субъекта в группе NCG (NCG) + стандартное лечение (NCG-STD) по сравнению с плацебо + стандартное лечение (PLBO-STD) и последующей оценки ответа с помощью первичного результата уровня аммиака в плазме. в дополнение к уровню глютамина в плазме, шкале функционального состояния и продолжительности госпитализации.
- Безопасность
Первичный результат исследования безопасности будет оцениваться по частоте серьезных нежелательных явлений (СНЯ), определяемых в этом исследовании как смерть или существенное продление госпитализации, поскольку пациенты госпитализируются в рамках включения в исследование.
Тесты на безопасность, состоящие из полного анализа крови (CBC), функциональных тестов печени и почек и профиля свертывания крови (PTT/INR), будут выполняться до лечения, между 3-5 днями лечения и непосредственно перед прекращением приема NCG. Электрокардиограмма будет выполнена до лечения и на третий день лечения или перед выпиской, если раньше.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- The Children's Hospital of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- University of Pittsburgh
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
o Возраст старше 1 недели с установленным диагнозом CPSD или OTCD (как указано ниже):
- Диагноз CPSD с поздним началом, подтвержденный обнаружением патогенных мутаций и/или снижением (<20% от контроля) активности фермента CPS в печени ИЛИ
- Диагноз OTCD с поздним началом определяется путем обнаружения патогенной мутации OTC, ИЛИ снижение (<20% от контроля) активности фермента OTC в печени ИЛИ повышение оротата в моче (более 20 мкМ/мМ) после нагрузки аллопуринолом при отсутствии аргининосукциновой кислоты
И: у субъекта или его родственника первой степени родства уровень аммиака в плазме ≥100 мкмоль/л в возрасте старше 1 недели.
ИЛИ
o Установленный диагноз ПА или ММА (как указано ниже):
- Диагноз ПА с помощью полуколичественного анализа мочи на органические кислоты, определяемый как наличие повышенного уровня метилцитриновой кислоты и нормального уровня метилмалоновой кислоты и отсутствие признаков связанных с биотином нарушений в анализе органических кислот.
ИЛИ
- Диагностирован ММА с помощью полуколичественного анализа мочи на органические кислоты, определяемый как повышение уровня метилмалоновой кислоты и отсутствие признаков зависимого от витамина В12 расстройства при анализе аминокислот в плазме (зависимость от В12 определяется документально подтвержденной реакцией на В12)
И: у субъекта или его родственника первой степени родства уровень аммиака в плазме в любой момент времени был ≥100 мкмоль/л.
- Возможность получать лекарства перорально, через назогастральный (НГ) или желудочный (Ж) зонд
- Отсутствие сопутствующих заболеваний, препятствующих безопасному участию, по мнению исследователя.
- При постменархе должен быть отрицательный тест на беременность перед введением исследуемого препарата при каждом эпизоде
- Информированное согласие, подписанное субъектом или его законным представителем.
Критерий исключения
- Введение NCG в течение 7 дней после участия в исследовании
- Использование любого другого исследуемого препарата, биологического препарата или терапии
- Планируемое участие в любом другом клиническом исследовании
- Диагноз любого заболевания, вызывающего гипераммониемию, кроме PA/MMA, CPSD или OTCD. Другие нарушения цикла мочевины будут исключены из этого исследования.
- Любые клинические или лабораторные отклонения или медицинские состояния, которые, по усмотрению исследователя, могут подвергнуть субъекта дополнительному риску при участии в этом исследовании.
- Была пересадка печени
- Не ожидается, что он будет соответствовать данному исследованию с точки зрения возвращения в центр для последующих эпизодов кризисов гипераммониемии.
- Беременна
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активный компаратор
Параллельное испытание, сравнивающее NCG и стандартное лечение
|
Химический состав карбаглу: N-карбамоил-L-глутаминовая кислота (NCG) Суточная доза будет составлять 150 мг/кг/день или 3,3 г/м2/день для пациентов >15 кг и будет вводиться в течение 7 дней или до выписки, в зависимости от того, что наступит раньше. Дозы следует разделить на 2 равные дозы и вводить перорально или энтерально через назогастральный или гастростомический зонд. Стандарт медицинской помощи будет превалировать при выборе способа введения препарата. Таблетки следует растворить как минимум в 2,5–10 мл воды и сразу же принять внутрь или ввести с помощью шприца через назогастральный или гастростомический зонд. Суспензия имеет слабокислый вкус.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Плацебо Компаратор
Плацебо и стандартная лечебная терапия
|
Плацебо, которое выглядит/вкусит так же, как NCG, и вводится по тому же графику, что и вмешательство NCG.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до достижения первичного результата (наиболее раннее аммиак <50 мкмоль/л или выписка из больницы)
Временное ограничение: Среднее значение всех измерений гипераммониемии на срок до 7 дней
|
Совокупное первичное намерение лечить (ITT) результат более раннего из времени достижения уровня аммиака ≤50 мкмоль/л или выписки из больницы.
Данные представлены в виде коэффициента опасности, основанного на времени достижения уровня аммиака ≤50 мкмоль/л.
Критерием результата был анализ выживаемости, основанный на времени достижения уровня аммиака ≤50 мкмоль/л или времени до выписки, что считалось моментом, когда пациент больше не подвергался риску неврологического повреждения от аммиака.
Результатом анализа выживаемости был коэффициент риска, отражающий соотношение вероятностей в каждой группе (лекарство против плацебо) достижения уровня аммиака ≤50 мкмоль/л или выписки в зависимости от того, что произойдет раньше.
Мы измеряли несколько уровней аммиака после лечения в неконтролируемое время во время эпизода, поэтому трудно вычислить значимое среднее значение, которое не было бы смещено частотой и временем тестирования аммиака во время эпизодов.
|
Среднее значение всех измерений гипераммониемии на срок до 7 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Расстройства питания
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Недоедание
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Митохондриальные заболевания
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Метаболизм аминокислот, врожденные ошибки
- Нарушения цикла мочевины, врожденные
- Кислотно-щелочной дисбаланс
- Дефицит орнитинкарбамоилтрансферазы
- Ацидоз
- Дефицитные заболевания
- Пропионовая ацидемия
- Гипераммониемия
- Дефицит карбамоилфосфатсинтазы I
Другие идентификационные номера исследования
- NCGC0008
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Карбаглу
-
National Taiwan University HospitalНеизвестныйПропионовая ацидемия (ПА), метилмалоновая ацидемия (ММА)Тайвань