급성 고암모니아혈증 치료에서 N-Carbamylglutamate의 단기 결과 (STO)
이 약물 시험의 전반적인 목적은 프로피온산혈증(PA), 메틸말론산혈증(MMA), 후기 발병 CPS1 결핍증(CPSD)에서 N-카르바밀-L-글루타메이트(NCG, Carglumic acid)로 급성 고암모니아혈증을 치료하는지 여부를 결정하는 것입니다. ) 및 후기 발병 오르니틴 트랜스카르바밀라제 결핍증(OTCD)은 고암모니아혈증의 해결을 효율적이고 안전하게 가속화합니다.
1차 목표는 연구 약물(NCG)이 고암모니아혈증 에피소드(들) 이후 암모니아 수치를 효율적으로 감소시키는지 여부를 결정하는 것입니다.
둘째, 연구자들은 이 연구 약물(NCG)을 사용한 치료가 신경학적 기능을 효율적으로 개선하고 혈장 글루타민 수치를 감소시키며 고암모니아혈증의 각 에피소드 후 입원 기간을 줄이는지 알고 싶어합니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
이것은 두 가지 유기산혈증(중증 PA 및 MMA) 및 두 가지 요소 주기 장애(후기 발병 CPSD 및 OTCD)의 치료에서 NCG의 효능을 평가하기 위한 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 임상 약물 시험입니다.
주로 조사관은 심각한 신생아 발병 PA, MMA, CPSD 및 OTCD에서 급성 고암모니아혈증의 NCG 치료가 효과적인지 여부와 안전한지 여부를 결정하기를 원합니다. 조사관은 두 가지 방법으로 이 작업에 접근합니다.
NCG 치료가 효과적인지 평가
이 연구의 목적은 NCG가 고암모니아혈증 치료 및 결과 개선에 효과적인지 여부를 평가하는 것입니다.
조사관은 NCG(NCG)+표준 치료(NCG-STD) 대 위약+표준 치료(PLBO-STD)에 대해 모든 피험자의 각 고암모니아혈증 에피소드를 무작위화하고 후속적으로 혈장 암모니아 수준의 1차 결과로 반응을 측정함으로써 이 목표를 실현할 것입니다. 혈장 글루타민, 기능적 상태 척도 및 입원 기간 외에도.
- 안전
연구의 1차 안전성 결과는 환자가 연구 참여의 일부로 입원함에 따라 이 연구에서 사망 또는 상당한 입원 기간 연장으로 정의된 심각한 부작용(SAE)의 비율을 통해 평가될 것입니다.
전체 혈구수(CBC), 간 및 신장 기능 검사, 응고 프로필(PTT/INR)로 구성된 안전성 검사는 치료 전, 치료 3-5일 사이, NCG 중단 직전에 수행됩니다. 심전도는 치료 전과 치료 3일째 또는 더 이른 경우 퇴원 전에 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California Los Angeles
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- The Children's Hospital of Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
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New York
-
New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- University of Pittsburgh
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
o CPSD 또는 OTCD 진단이 확정된 생후 1주 이상(다음과 같음):
- 간 또는
- 병원성 OTC 돌연변이의 검출에 의해 후기 발병 OTCD로 진단되거나, 아르기니노숙신산 없이 알로푸리놀 로딩 후 간에서 OTC 효소 활성이 감소(대조군의 <20%)하거나 소변 오로테이트 상승(20μM/mM 이상)
AND: 피험자 또는 피험자의 직계 가족은 혈장 암모니아 수치가 ≥100 μmol/L >1주령이었습니다.
또는
o PA 또는 MMA의 확립된 진단(다음과 같음):
- 상승된 메틸시트르산 및 정상 메틸말론산 수치의 존재 및 유기산 분석에서 비오틴 관련 장애의 증거가 없는 것으로 정의되는 반정량적 소변 유기산 분석에 의해 PA로 진단됨
또는
- 반정량 소변 유기산 분석에 의해 MMA로 진단, 메틸말론산 상승 및 혈장 아미노산 분석에서 비타민 B12 의존 장애의 증거 없음(B12 의존성은 문서화된 B12 반응성에 의해 정의됨)
AND: 피험자 또는 피험자의 직계 가족은 혈장 암모니아 수치가 항상 100 μmol/L 이상이었습니다.
- 비위관(NG)관 또는 위관(G)관을 통해 구두로 약물을 받을 수 있음
- 조사자가 판단한 안전한 참여를 방해하는 수반되는 질병이 없음
- 초경 후가 각 에피소드에서 연구 약물 투여 전에 음성 임신 검사를 받아야 하는 경우
- 피험자 또는 피험자의 법적으로 허용되는 대리인이 서명한 동의서
제외 기준
- 연구 참여 후 7일 이내 NCG 투여
- 기타 연구용 약물, 생물학적 제제 또는 요법의 사용
- 다른 임상 시험에 계획된 참여
- PA/MMA, CPSD 또는 OTCD가 아닌 고암모니아혈증을 유발하는 모든 의학적 상태의 진단. 다른 요소 순환 장애는 이 연구에서 제외됩니다.
- 조사자의 재량에 따라 이 연구에 참여함으로써 피험자를 추가 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 임상적 또는 실험실적 이상 또는 의학적 상태
- 간 이식을 받았습니다
- 고암모니아혈증 위기의 후속 에피소드를 위해 사이트로 돌아가는 측면에서 이 연구를 준수할 것으로 예상되지 않습니다.
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 활성 비교기
NCG + 치료 표준 치료를 비교하는 병렬 시험
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Carbaglu 화학 성분: N-carbamoyl-L-glutamic acid (NCG) 1일 용량은 150mg/kg/일 또는 >15kg 환자의 경우 3.3g/m2/일이며 7일 동안 또는 퇴원할 때까지 중 더 빠른 시점에 투여됩니다. 용량은 2등분하여 경구 또는 비위관 또는 위루관을 통해 장내 투여한다. 약물 투여 방식을 선택할 때 치료 표준이 우선합니다. 정제는 최소 2.5-10ml의 물에 분산되어 즉시 섭취되거나 비위관 또는 위루관을 통해 주사기를 통해 빠르게 밀어 넣어 투여되어야 합니다. 서스펜션은 약간 산성 맛이 있습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 위약 비교기
위약 및 표준 치료 요법
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NCG와 모양/맛이 동일하고 NCG 개입과 동일한 일정으로 관리되는 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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주요 결과까지의 시간(암모니아 <50 µmol/L 또는 병원 퇴원 초기)
기간: 최대 7일 동안 모든 고암모니아혈증 측정치의 평균
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≤50 µmol/L의 암모니아 수준에 도달하는 시간 또는 병원 퇴원 중 더 빠른 시간의 복합 ITT(주요 치료 의도) 결과.
≤50 µmol/L의 암모니아 수준에 도달하는 시간을 기준으로 위험 비율로 제시된 데이터.
결과 측정은 암모니아 수준 ≤50 μmol/L 또는 환자가 더 이상 암모니아로 인한 신경학적 손상 위험이 없는 지점으로 간주되는 배출 시간 중 더 빠른 시간에 도달하는 시간을 기반으로 한 생존 분석이었습니다.
생존 분석의 결과는 각 그룹(약물 대 위약)에서 암모니아 수준이 ≤50 µmol/L 또는 배출 중 더 빠른 수준에 도달할 확률의 비율을 반영하는 위험비였습니다.
우리는 에피소드 동안 통제되지 않은 시간에 여러 치료 후 암모니아 수준을 측정했기 때문에 에피소드 동안 암모니아 테스트의 빈도와 시기에 의해 편향되지 않는 의미 있는 평균을 계산하기가 어렵습니다.
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최대 7일 동안 모든 고암모니아혈증 측정치의 평균
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute
간행물 및 유용한 링크
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추가 정보
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCGC0008
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