Účinky spironolaktonu na nefrotoxicitu indukovanou inhibitorem kalcineurinu (SPIREN)
Účelem této studie je posoudit, zda diuretikum spironolakton může zabránit chronickému poškození transplantovaných ledvin způsobenému medikací, která brání rejekci.
Spironolakton zabraňuje účinkům hormonu aldosteronu. Aldosteron je podezřelý z účasti na procesech vedoucích k chronické rejekci transplantovaných ledvin. Proto doufáme, že blokováním účinků aldosteronu budeme schopni zabránit ztrátě funkce ledvin u pacientů po transplantaci.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍL: Účelem této studie je posoudit, zda spironolakton může zabránit vzniku fibrózy u transplantovaných ledvin.
Východiska: Inhibitory kalcineurinu (CNI) jsou jedním ze základních kamenů imunosupresivní léčby po transplantaci ledviny. Zavedení CNI způsobilo významný pokles akutních rejekcí. CNI však mají také známé vedlejší účinky. Patří mezi ně tvorba tubulointersticiální fibrózy v transplantované ledvině, která časem přispívá k poruše funkce ledvin a snižuje přežití štěpu.
Na vzniku renální fibrózy se může podílet mineralokortikoid aldosteron. Nedávná pozorování naznačují, že aldosteron hraje ústřední roli v patogenezi nefrotoxicity CNI a že spironolakton s blokátorem mineralokortikoidních receptorů by mohl být užitečným prostředkem pro její prevenci.
METODY: Tato studie je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie, ve které bude vybráno 170 pacientů po transplantaci ledviny ze dvou nefrologických oddělení v jižním Dánsku. Pacienti budou randomizováni do tříleté léčby buď spironolaktonem, nebo placebem přidaným ke standardní imunosupresivní léčbě. Biopsie ledvinového štěpu, různé molekulární testy tkáně, krve a moči, clearance chrome-EDTA, 24hodinové měření krevního tlaku a vzorky krve budou provedeny při zařazení, po 1 roce, 2 letech a po dokončení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Odense C, Dánsko, 5000
- Odense University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let
- Proteinurie < 3 g/24 hodin
- Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
- S-draslík < 5,5 mmol/l
- Negativní těhotenský test při zařazení a antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Nesnášenlivost na spironolakton
- Clearance kreatininu < 30 ml/min
- S-draslík ≥ 5,5 mmol/l
- Ošetření pryskyřicí nebo digoxinem
- Těhotenství nebo plánované těhotenství
- Relevantní organické, systémové nebo duševní onemocnění
- Předvídání nedostatečné shody nebo porozumění studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
|
|
Experimentální: Spironolakton
|
Jedna tableta denně (25 mg spironolaktonu/placeba) po dobu prvních tří měsíců. Následně se dávka zvýší na dvě tablety denně (50 mg spironolakton/placebo) po zbytek studie. V případě hyperkaliémie (>5,5 mmol/l) nebo netolerovatelných nežádoucích účinků bude dávkování sníženo na jednu tabletu denně (25 mg spironolakton/placebo). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna clearance Cr EDTA
Časové okno: 0, 1 rok, 2 roky, 3 roky
|
0, 1 rok, 2 roky, 3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížená hladina bílkovin v moči (změna od výchozí hodnoty)
Časové okno: 0, 1 rok, 2 roky, 3 roky
|
0, 1 rok, 2 roky, 3 roky
|
|
|
Snížená fibróza (změna od výchozího stavu)
Časové okno: 0, 2 roky
|
Ověřeno biopsií štěpu a imunohistochemií.
Nově transplantovaní pacienti budou podrobeni dalším biopsiím 3 měsíce a 1 rok po zařazení.
|
0, 2 roky
|
|
Snížený krevní tlak (změna od výchozí hodnoty)
Časové okno: 0, 1 rok, 2 roky, 3 roky
|
0, 1 rok, 2 roky, 3 roky
|
|
|
Kardiovaskulární příhody
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Claus Bistrup, MD, ph.d., Dep. of Nephrology, Odense University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Eudra CT: 2011-002243-98
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .