Načasování estrogenu po menopauze (TEMPUS)

Velké klinické studie prokázaly snížený výskyt diabetu 2. typu u žen po menopauze randomizovaných k hormonální léčbě založené na estrogenu ve srovnání s placebem. Studie navíc naznačují, že rozvoj diabetu je snížen u žen po menopauze, které užívaly hormonální terapii po část postmenopauzálního období, ve srovnání s ženami, které nikdy hormonální terapii neužívaly. V souladu s tím naše předběžné údaje naznačují, že načasování estrogenové léčby ve vztahu k menopauze může být důležitým determinantem toho, zda existují příznivé účinky na účinek inzulínu. Naše pozorování naznačují, že estrogen zlepšuje inzulínovou senzitivitu u časně postmenopauzálních žen, ale může snižovat inzulínovou senzitivitu u těch více než 10 let po menopauze. Stále více studií naznačuje, že estrogeny mají rozdílné účinky na kardiovaskulární riziko, pokud jsou zahájeny těsně před nástupem menopauzy, spíše než daleko od menopauzy; předpokládáme, že to platí i pro riziko cukrovky. Cílem této studie je zjistit, zda se účinky estrogenu na metabolismus inzulínu liší u žen, které jsou časně postmenopauzální ve srovnání s pozdní postmenopauzou. Abychom splnili náš cíl, navrhujeme měřit citlivost na inzulín u žen, které jsou do 6 let od nástupu menopauzy nebo více než 10 let po menopauze a které dříve neužívaly hormonální terapii. Všechny ženy budou zkoumány při dvou různých příležitostech, jeden den s a jeden den bez krátkodobé (1 týdenní) léčby transdermálním estradiolem. Očekáváme, že estradiol zvýší inzulinovou senzitivitu u časně postmenopauzálních žen a sníží inzulinovou senzitivitu u pozdních postmenopauzálních žen. Očekáváme také, že estrogenové receptory v tuku a svalech se mohou s přibývající dobou po menopauze měnit. Budeme tedy shromažďovat biopsie tuku a svalů, abychom porovnali změny v estrogenových receptorech u časně a pozdě postmenopauzálních žen a v reakci na 1 týdenní léčbu estradiolem. Věříme, že tyto studie poskytnou důkaz o přínosu estradiolu na citlivost na inzulín, pokud je podáván časně, ale ne pozdě po menopauze; pravděpodobně přispívá k opožděnému nástupu diabetu 2. typu u žen po menopauze.