Сроки приема эстрогена после менопаузы (TEMPUS)

Крупные клинические испытания показали снижение заболеваемости диабетом 2 типа у женщин в постменопаузе, рандомизированно получавших гормональную терапию на основе эстрогенов, по сравнению с плацебо. Кроме того, исследования показывают, что у женщин в постменопаузе, которые использовали гормональную терапию в течение части постменопаузального периода, развитие диабета снижается по сравнению с женщинами, которые никогда не использовали гормональную терапию. В соответствии с этим, наши предварительные данные свидетельствуют о том, что сроки лечения эстрогенами по отношению к менопаузе могут быть важным фактором, определяющим наличие благоприятных эффектов на действие инсулина. Наши наблюдения показывают, что эстроген улучшает чувствительность к инсулину у женщин в ранней постменопаузе, но может снижать чувствительность к инсулину у женщин, прошедших менопаузу более 10 лет назад. Все больше и больше исследований показывают, что эстрогены по-разному влияют на риск сердечно-сосудистых заболеваний, когда их начинают принимать незадолго до наступления менопаузы, а не далеко от нее; мы предполагаем, что это также верно для риска диабета. Целью данного исследования является определение того, различаются ли эффекты эстрогенов на метаболизм инсулина у женщин в ранней постменопаузе по сравнению с женщинами в поздней постменопаузе. Для достижения нашей цели мы предлагаем измерять чувствительность к инсулину у женщин, которые находятся в пределах 6 лет от начала менопаузы или более чем через 10 лет после менопаузы и которые ранее не применяли гормональную терапию. Все женщины будут обследованы в двух отдельных случаях, один день с и один день без краткосрочного (1 неделя) лечения трансдермальным эстрадиолом. Мы ожидаем, что эстрадиол повысит чувствительность к инсулину у женщин в ранней постменопаузе и снизит чувствительность к инсулину у женщин в поздней постменопаузе. Мы также ожидаем, что рецепторы эстрогена в жире и мышцах могут изменяться с увеличением времени после менопаузы. Таким образом, мы будем собирать биоптаты жира и мышц, чтобы сравнить изменения рецепторов эстрогена у женщин в ранней и поздней постменопаузе и в ответ на 1 неделю лечения эстрадиолом. Мы считаем, что эти исследования предоставят доказательства положительного влияния эстрадиола на чувствительность к инсулину при раннем, но не позднем введении после менопаузы; Вероятно, это способствует позднему развитию диабета 2 типа у женщин в постменопаузе.