Timing av østrogen etter MenoPaUSe (TEMPUS)

Store kliniske studier har vist redusert forekomst av type 2 diabetes hos postmenopausale kvinner randomisert til østrogenbasert hormonbehandling sammenlignet med placebo. Studier tyder dessuten på at utviklingen av diabetes er redusert hos postmenopausale kvinner som brukte hormonbehandling i en del av postmenopausale perioden sammenlignet med kvinner som aldri brukte hormonbehandling. I samsvar med dette tyder våre foreløpige data på at tidspunktet for østrogenbehandling i forhold til overgangsalderen kan være en viktig determinant for om det er gunstige effekter på insulinvirkningen. Våre observasjoner tyder på at østrogen forbedrer insulinfølsomheten hos tidlig postmenopausale kvinner, men kan redusere insulinfølsomheten hos de mer enn 10 år etter overgangsalderen. Flere og flere studier tyder på at østrogener har divergerende effekter på kardiovaskulær risiko når de initieres nært begynnelsen av overgangsalderen i stedet for fjernt fra menopausen; vi antar at dette også gjelder for diabetesrisiko. Målet med denne studien er å finne ut om effekten av østrogen på insulinmetabolismen er forskjellig hos kvinner som er tidlig postmenopausale sammenlignet med sent postmenopausale. For å nå målet vårt foreslår vi å måle insulinfølsomhet hos kvinner som er innen 6 år etter overgangsalderens begynnelse eller mer enn 10 år utover overgangsalderen og som ikke har brukt hormonbehandling tidligere. Alle kvinner vil bli studert ved to separate anledninger, en dag med og en dag uten korttidsbehandling (1 uke) med transdermal østradiol. Vi forventer at østradiol vil øke insulinfølsomheten hos tidlig postmenopausale kvinner og redusere insulinsensitiviteten hos sent postmenopausale kvinner. Vi forventer også at østrogenreseptorer i fett og muskler kan endre seg med økende tid etter overgangsalderen. Vi vil derfor samle inn fett- og muskelbiopsier for å sammenligne endringer i østrogenreseptorer mellom tidlige og sene postmenopausale kvinner og som respons på 1 ukes østradiolbehandling. Vi tror disse studiene vil gi bevis for en fordel av østradiol på insulinfølsomhet når de administreres tidlig, men ikke sent, etter overgangsalderen; sannsynligvis bidra til forsinket utbrudd av type 2 diabetes hos postmenopausale kvinner.