Tajming av östrogen efter MenoPaUSe (TEMPUS)

Stora kliniska prövningar har visat en minskad incidens av typ 2-diabetes hos postmenopausala kvinnor randomiserade till östrogenbaserad hormonbehandling jämfört med placebo. Studier tyder dessutom på att utvecklingen av diabetes minskar hos postmenopausala kvinnor som använt hormonbehandling under en del av postmenopausala perioden jämfört med kvinnor som aldrig använt hormonbehandling. I enlighet med detta tyder våra preliminära data på att tidpunkten för östrogenbehandling i förhållande till klimakteriet kan vara en viktig bestämningsfaktor för om det finns gynnsamma effekter på insulinverkan. Våra observationer tyder på att östrogen förbättrar insulinkänsligheten hos tidig postmenopausala kvinnor, men kan minska insulinkänsligheten hos de mer än 10 år efter klimakteriet. Fler och fler studier tyder på att östrogener har olika effekter på kardiovaskulär risk när de påbörjas nära klimakteriets början snarare än på avstånd från klimakteriet; vi antar att detta också är sant för diabetesrisk. Målet med denna studie är att avgöra om effekterna av östrogen på insulinmetabolismen är olika hos kvinnor som är tidig postmenopausala jämfört med sen postmenopausala. För att nå vårt mål föreslår vi att mäta insulinkänslighet hos kvinnor som är inom 6 år efter klimakteriets början eller mer än 10 år efter klimakteriet och som inte har använt hormonbehandling tidigare. Alla kvinnor kommer att studeras vid två separata tillfällen, en dag med och en dag utan korttidsbehandling (1 vecka) med transdermal östradiol. Vi förväntar oss att östradiol kommer att öka insulinkänsligheten hos tidiga postmenopausala kvinnor och minska insulinkänsligheten hos sena postmenopausala kvinnor. Vi förväntar oss också att östrogenreceptorer i fett och muskler kan förändras med tiden efter klimakteriet. Således kommer vi att samla in fett- och muskelbiopsier för att jämföra förändringar i östrogenreceptorer mellan tidiga och sena postmenopausala kvinnor och som svar på 1 veckas östradiolbehandling. Vi tror att dessa studier kommer att ge bevis för en fördel med östradiol på insulinkänslighet när de administreras tidigt, men inte sent, efter klimakteriet; sannolikt bidragande till försenad uppkomst av typ 2-diabetes hos postmenopausala kvinnor.