Temporizzazione degli estrogeni dopo la menopausa (TEMPUS)

Ampi studi clinici hanno mostrato una ridotta incidenza di diabete di tipo 2 nelle donne in postmenopausa randomizzate alla terapia ormonale a base di estrogeni rispetto al placebo. Inoltre, gli studi suggeriscono che lo sviluppo del diabete è ridotto nelle donne in postmenopausa che hanno utilizzato la terapia ormonale per una parte del periodo postmenopausale rispetto alle donne che non hanno mai utilizzato la terapia ormonale. Coerentemente con questo, i nostri dati preliminari suggeriscono che la tempistica del trattamento con estrogeni rispetto alla menopausa può essere un fattore determinante per stabilire se vi siano effetti favorevoli sull'azione dell'insulina. Le nostre osservazioni suggeriscono che gli estrogeni migliorano la sensibilità all'insulina nelle prime donne in postmenopausa, ma possono diminuire la sensibilità all'insulina in quelle che hanno superato la menopausa da più di 10 anni. Un numero sempre maggiore di studi suggerisce che gli estrogeni abbiano effetti divergenti sul rischio cardiovascolare se iniziati in prossimità dell'inizio della menopausa piuttosto che a distanza dalla menopausa; ipotizziamo che questo sia vero anche per il rischio di diabete. L'obiettivo di questo studio è determinare se gli effetti degli estrogeni sul metabolismo dell'insulina sono diversi nelle donne in postmenopausa precoce rispetto a quelle in postmenopausa tardiva. Per raggiungere il nostro obiettivo, proponiamo di misurare la sensibilità all'insulina nelle donne che si trovano entro 6 anni dall'inizio della menopausa o da più di 10 anni dopo la menopausa e che non hanno utilizzato la terapia ormonale in precedenza. Tutte le donne saranno studiate in due occasioni separate, un giorno con e un giorno senza trattamento a breve termine (1 settimana) con estradiolo transdermico. Ci aspettiamo che l'estradiolo aumenti la sensibilità all'insulina nelle donne in postmenopausa precoce e riduca la sensibilità all'insulina nelle donne in postmenopausa tardiva. Ci aspettiamo anche che i recettori degli estrogeni nel grasso e nei muscoli possano cambiare con l'aumentare del tempo dopo la menopausa. Pertanto, raccoglieremo biopsie di grasso e muscoli per confrontare i cambiamenti nei recettori degli estrogeni tra le donne in postmenopausa precoce e tardiva e in risposta a 1 settimana di trattamento con estradiolo. Riteniamo che questi studi forniranno prove di un beneficio dell'estradiolo sulla sensibilità all'insulina quando somministrato precocemente, ma non tardivamente, dopo la menopausa; probabilmente contribuendo all'insorgenza ritardata del diabete di tipo 2 nelle donne in postmenopausa.