Programación del estrógeno después de la menopausia (TEMPUS)
26 de febrero de 2021 actualizado por: University of Colorado, Denver
Tiempo pasado de la menopausia, duración de la deficiencia de estrógeno y acción de la insulina
El objetivo del estudio actual es probar si el efecto del estrógeno en el metabolismo de la insulina depende del momento del tratamiento en relación con el momento en que una mujer pasó por la menopausia.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el estrógeno mejorará la sensibilidad a la insulina en las mujeres posmenopáusicas tempranas, pero disminuirá la sensibilidad a la insulina en las mujeres posmenopáusicas tardías.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Grandes ensayos clínicos han mostrado una incidencia reducida de diabetes tipo 2 en mujeres posmenopáusicas asignadas al azar a la terapia hormonal basada en estrógenos en comparación con el placebo.
Además, los estudios sugieren que el desarrollo de diabetes se reduce en mujeres posmenopáusicas que usaron terapia hormonal durante una parte del período posmenopáusico en comparación con mujeres que nunca usaron terapia hormonal.
De acuerdo con esto, nuestros datos preliminares sugieren que el momento del tratamiento con estrógenos en relación con la menopausia puede ser un determinante importante de si existen efectos favorables sobre la acción de la insulina.
Nuestras observaciones sugieren que el estrógeno mejora la sensibilidad a la insulina en mujeres posmenopáusicas tempranas, pero puede disminuir la sensibilidad a la insulina en aquellas que han pasado más de 10 años desde la menopausia.
Cada vez más estudios sugieren que los estrógenos tienen efectos divergentes sobre el riesgo cardiovascular cuando se inician cerca del inicio de la menopausia en lugar de lejos de la menopausia; suponemos que esto también es cierto para el riesgo de diabetes.
El objetivo de este estudio es determinar si los efectos del estrógeno sobre el metabolismo de la insulina son diferentes en las mujeres posmenopáusicas tempranas en comparación con las posmenopáusicas tardías.
Para cumplir con nuestro objetivo, proponemos medir la sensibilidad a la insulina en mujeres que se encuentran dentro de los 6 años del inicio de la menopausia o más de 10 años después de la menopausia y que no han usado terapia hormonal anteriormente.
Todas las mujeres serán estudiadas en dos ocasiones separadas, un día con y un día sin tratamiento a corto plazo (1 semana) con estradiol transdérmico.
Esperamos que el estradiol aumente la sensibilidad a la insulina en mujeres posmenopáusicas tempranas y disminuya la sensibilidad a la insulina en mujeres posmenopáusicas tardías.
También esperamos que los receptores de estrógeno en la grasa y el músculo cambien con el tiempo después de la menopausia.
Por lo tanto, recolectaremos biopsias de grasa y músculo para comparar los cambios en los receptores de estrógeno entre mujeres posmenopáusicas tempranas y tardías y en respuesta a 1 semana de tratamiento con estradiol.
Creemos que estos estudios proporcionarán evidencia de un beneficio del estradiol sobre la sensibilidad a la insulina cuando se administra temprano, pero no tarde, después de la menopausia; probablemente contribuyendo a la aparición tardía de diabetes tipo 2 en mujeres posmenopáusicas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
53
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
45 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- 45-70 años de edad
- posmenopáusica (sin menstruaciones ≥12 meses u ovariectomía bilateral y FSH >30 UI/L)
- ≤6 años o ≥10 años de menopausia (última menstruación u ooforectomía)
- IMC <30 kg/m2 y peso estable (±2 kg en los últimos 2 meses)
- no fumadores
- sedentario a moderadamente activo (<3 días/semana de ejercicio estructurado)
- ingenuo a las terapias hormonales basadas en estrógenos (uso anterior ≤6 meses)
- Valores de CBC, CMP y TSH dentro de los rangos normales especificados por el laboratorio
Criterio de exclusión:
- se sometió a una histerectomía parcial (es decir, uno o ambos ovarios quedaron intactos)
- pasó por la menopausia (natural, química o quirúrgica) antes de los 45 años
- tienen entre >6 años y <10 años de menopausia (última menstruación u ovariectomía)
- usado anteriormente (>6 meses) o está usando actualmente cualquier formulación de TH a base de estrógeno (p. ej., Premarin oral, 17beta-estradiol transdérmico, moduladores selectivos del receptor de estrógeno)
- Tiene DM2 o está siendo tratado con medicamentos para reducir la glucosa o sensibilizar a la insulina.
- tiene hipertensión no controlada (PAS>140 y/o PAD>90 mmHg)
- tiene hipertrigliceridemia (>400 mg/dl)
- tiene contraindicaciones para la terapia con estrógenos (antecedentes de tromboembolismo venoso, enfermedad cardíaca, infarto de miocardio, cáncer sensible a las hormonas)
- tiene contraindicaciones para las biopsias (anemia grave, trastornos de la coagulación de la sangre)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Posmenopáusica temprana
Mujeres posmenopáusicas dentro de los 6 años de la última menstruación que nunca usaron terapia hormonal basada en estrógenos
|
1 semana de estradiol transdérmico (0,15 mg) 1 semana de placebo transdérmico
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Posmenopáusica tardía
Mujeres posmenopáusicas con más de 10 años desde la última menstruación que nunca usaron terapia hormonal basada en estrógenos
|
1 semana de estradiol transdérmico (0,15 mg) 1 semana de placebo transdérmico
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de eliminación de glucosa mediada por insulina (pinza hiperinsulinémica-euglucémica)
Periodo de tiempo: después de 1 semana de estradiol o placebo
|
Cambio mediado por estrógenos en la tasa de eliminación de glucosa y tiempo desde la menopausia
orden aleatorio de prueba, diseño cruzado |
después de 1 semana de estradiol o placebo
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Expresión del receptor de estrógeno del músculo esquelético
Periodo de tiempo: después de 1 semana de estradiol o placebo
|
Diferencias de los receptores de estrógeno (ERα y ERβ) en el tiempo desde la menopausia y el tratamiento con estrógenos orden aleatorio de prueba, diseño cruzado |
después de 1 semana de estradiol o placebo
|
|
Expresión del receptor de estrógeno del músculo esquelético (proteína/citoproteína)
Periodo de tiempo: después de 1 semana de estradiol o placebo
|
Diferencias de los receptores de estrógeno (ERα y ERβ) en el tiempo desde la menopausia y el tratamiento con estrógenos orden aleatorio de prueba, diseño cruzado |
después de 1 semana de estradiol o placebo
|
|
Expresión del receptor de estrógeno del tejido adiposo
Periodo de tiempo: Base
|
Expresión de receptores de estrógenos en tejido adiposo asociada con la edad y la menopausia Expresión de ERα y ERβ en tejido adiposo subcutáneo abdominal y femoral |
Base
|
|
Expresión del receptor de estrógeno del tejido adiposo (ERα:ERβ)
Periodo de tiempo: Base
|
Expresión de receptores de estrógenos en tejido adiposo asociada con la edad y la menopausia Relación de tejido adiposo subcutáneo abdominal y femoral de expresión de ERα:ERβ |
Base
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Van Pelt RE, Schwartz RS, Kohrt WM. Insulin secretion and clearance after subacute estradiol administration in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Feb;93(2):484-90. doi: 10.1210/jc.2007-1657. Epub 2007 Nov 6.
- Kanaya AM, Herrington D, Vittinghoff E, Lin F, Grady D, Bittner V, Cauley JA, Barrett-Connor E; Heart and Estrogen/progestin Replacement Study. Glycemic effects of postmenopausal hormone therapy: the Heart and Estrogen/progestin Replacement Study. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 2003 Jan 7;138(1):1-9. doi: 10.7326/0003-4819-138-1-200301070-00005.
- Bonds DE, Lasser N, Qi L, Brzyski R, Caan B, Heiss G, Limacher MC, Liu JH, Mason E, Oberman A, O'Sullivan MJ, Phillips LS, Prineas RJ, Tinker L. The effect of conjugated equine oestrogen on diabetes incidence: the Women's Health Initiative randomised trial. Diabetologia. 2006 Mar;49(3):459-68. doi: 10.1007/s00125-005-0096-0. Epub 2006 Jan 27.
- Margolis KL, Bonds DE, Rodabough RJ, Tinker L, Phillips LS, Allen C, Bassford T, Burke G, Torrens J, Howard BV; Women's Health Initiative Investigators. Effect of oestrogen plus progestin on the incidence of diabetes in postmenopausal women: results from the Women's Health Initiative Hormone Trial. Diabetologia. 2004 Jul;47(7):1175-1187. doi: 10.1007/s00125-004-1448-x. Epub 2004 Jul 14.
- Pentti K, Tuppurainen MT, Honkanen R, Sandini L, Kroger H, Alhava E, Saarikoski S. Hormone therapy protects from diabetes: the Kuopio osteoporosis risk factor and prevention study. Eur J Endocrinol. 2009 Jun;160(6):979-83. doi: 10.1530/EJE-09-0151. Epub 2009 Mar 25.
- Park YM, Keller AC, Runchey SS, Miller BF, Kohrt WM, Van Pelt RE, Kang C, Jankowski CM, Moreau KL. Acute estradiol treatment reduces skeletal muscle protein breakdown markers in early- but not late-postmenopausal women. Steroids. 2019 Jun;146:43-49. doi: 10.1016/j.steroids.2019.03.008. Epub 2019 Mar 27.
- Park YM, Pereira RI, Erickson CB, Swibas TA, Cox-York KA, Van Pelt RE. Estradiol-mediated improvements in adipose tissue insulin sensitivity are related to the balance of adipose tissue estrogen receptor alpha and beta in postmenopausal women. PLoS One. 2017 May 4;12(5):e0176446. doi: 10.1371/journal.pone.0176446. eCollection 2017.
- Pereira RI, Casey BA, Swibas TA, Erickson CB, Wolfe P, Van Pelt RE. Timing of Estradiol Treatment After Menopause May Determine Benefit or Harm to Insulin Action. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Dec;100(12):4456-62. doi: 10.1210/jc.2015-3084. Epub 2015 Oct 1.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de mayo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de mayo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de mayo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de marzo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2021
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 11-0788
- R01DK088105 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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