Calendrier des œstrogènes après la ménopause (TEMPUS)
26 février 2021 mis à jour par: University of Colorado, Denver
Temps après la ménopause, durée de la carence en œstrogènes et action de l'insuline
L'objectif de la présente étude est de tester si l'effet de l'œstrogène sur le métabolisme de l'insuline dépend du moment du traitement par rapport au moment où une femme est passée par la ménopause.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'œstrogène améliorera la sensibilité à l'insuline chez les femmes ménopausées précoces, mais diminuera la sensibilité à l'insuline chez les femmes ménopausées tardives.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
De vastes essais cliniques ont montré une incidence réduite du diabète de type 2 chez les femmes ménopausées randomisées pour recevoir une hormonothérapie à base d'œstrogène par rapport au placebo.
De plus, des études suggèrent que le développement du diabète est réduit chez les femmes ménopausées qui ont utilisé l'hormonothérapie pendant une partie de la période postménopausique par rapport aux femmes qui n'ont jamais utilisé l'hormonothérapie.
Conformément à cela, nos données préliminaires suggèrent que le moment du traitement aux œstrogènes par rapport à la ménopause peut être un déterminant important de l'existence ou non d'effets favorables sur l'action de l'insuline.
Nos observations suggèrent que l'œstrogène améliore la sensibilité à l'insuline chez les femmes ménopausées précoces, mais peut diminuer la sensibilité à l'insuline chez celles qui ont dépassé la ménopause depuis plus de 10 ans.
De plus en plus d'études suggèrent que les œstrogènes ont des effets divergents sur le risque cardiovasculaire lorsqu'ils sont initiés près du début de la ménopause plutôt qu'à distance de la ménopause ; nous supposons que cela est également vrai pour le risque de diabète.
Le but de cette étude est de déterminer si les effets des œstrogènes sur le métabolisme de l'insuline sont différents chez les femmes ménopausées précoces par rapport aux femmes ménopausées tardives.
Pour atteindre notre objectif, nous proposons de mesurer la sensibilité à l'insuline chez les femmes qui sont à moins de 6 ans du début de la ménopause ou à plus de 10 ans après la ménopause et qui n'ont pas utilisé d'hormonothérapie auparavant.
Toutes les femmes seront étudiées à deux reprises, une journée avec et une journée sans traitement à court terme (1 semaine) avec de l'estradiol transdermique.
Nous prévoyons que l'œstradiol augmentera la sensibilité à l'insuline chez les femmes ménopausées précoces et diminuera la sensibilité à l'insuline chez les femmes ménopausées tardives.
Nous nous attendons également à ce que les récepteurs des œstrogènes dans les graisses et les muscles puissent changer avec l'augmentation du temps après la ménopause.
Ainsi, nous collecterons des biopsies de graisse et de muscle pour comparer les modifications des récepteurs aux œstrogènes entre les femmes ménopausées précoces et tardives et en réponse à 1 semaine de traitement à l'estradiol.
Nous pensons que ces études fourniront des preuves d'un bénéfice de l'estradiol sur la sensibilité à l'insuline lorsqu'il est administré tôt, mais pas tard, après la ménopause ; contribuant probablement à retarder l'apparition du diabète de type 2 chez les femmes ménopausées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
53
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
45 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- 45-70 ans
- postménopausique (absence de règles ≥12 mois ou ovariectomie bilatérale et FSH > 30 UI/L)
- ≤ 6 ans ou ≥ 10 ans de ménopause (dernières règles ou ovariectomie)
- IMC < 30 kg/m2 et poids stable (± 2 kg au cours des 2 derniers mois)
- non-fumeurs
- sédentaire à modérément actif (<3 jours/semaine d'exercice structuré)
- naïfs de traitements hormonaux à base d'œstrogène (utilisation antérieure ≤ 6 mois)
- Valeurs CBC, CMP et TSH dans les plages normales spécifiées par le laboratoire
Critère d'exclusion:
- a subi une hystérectomie partielle (c'est-à-dire qu'un ou les deux ovaires sont restés intacts)
- a subi une ménopause (naturelle, chimique ou chirurgicale) avant l'âge de 45 ans
- êtes entre > 6 ans et < 10 ans de ménopause (dernières règles ou ovariectomie)
- utilisé précédemment (> 6 mois) ou utilisez actuellement une formulation d'HT à base d'œstrogènes (par exemple, Premarin oral, 17beta-estradiol transdermique, modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes)
- avez un DT2 ou êtes traité avec des médicaments hypoglycémiants / sensibilisants à l'insuline
- avez une hypertension non contrôlée (PAS> 140 et / ou DBP> 90 mmHg)
- avez une hypertriglycéridémie (> 400 mg/dL)
- avez des contre-indications à l'œstrogénothérapie (antécédents de thromboembolie veineuse, maladie cardiaque, infarctus du myocarde, cancer hormonosensible)
- ont des contre-indications aux biopsies (anémie sévère, troubles de la coagulation sanguine)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Postménopause précoce
Femmes ménopausées dans les 6 ans suivant les dernières règles qui n'ont jamais utilisé d'hormonothérapie à base d'œstrogène
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1 semaine d'estradiol transdermique (0,15 mg) 1 semaine de placebo transdermique
Autres noms:
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Comparateur actif: Postménopause tardive
Femmes ménopausées depuis plus de 10 ans depuis les dernières règles qui n'ont jamais utilisé d'hormonothérapie à base d'œstrogène
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1 semaine d'estradiol transdermique (0,15 mg) 1 semaine de placebo transdermique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux d'élimination du glucose induit par l'insuline (clamp hyperinsulinémique-euglycémique)
Délai: après 1 semaine d'estradiol ou de placebo
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Modification médiée par les œstrogènes du taux d'élimination du glucose et du temps écoulé depuis la ménopause
ordre aléatoire des tests, conception croisée |
après 1 semaine d'estradiol ou de placebo
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Expression du récepteur des œstrogènes dans le muscle squelettique
Délai: après 1 semaine d'estradiol ou de placebo
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Différences entre les récepteurs aux œstrogènes (ERα et ERβ) depuis la ménopause et le traitement aux œstrogènes ordre aléatoire des tests, conception croisée |
après 1 semaine d'estradiol ou de placebo
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Expression du récepteur des œstrogènes dans le muscle squelettique (protéine/cytoprotéine)
Délai: après 1 semaine d'estradiol ou de placebo
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Différences entre les récepteurs aux œstrogènes (ERα et ERβ) depuis la ménopause et le traitement aux œstrogènes ordre aléatoire des tests, conception croisée |
après 1 semaine d'estradiol ou de placebo
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Expression du récepteur des œstrogènes du tissu adipeux
Délai: Ligne de base
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Expression des récepteurs des œstrogènes dans le tissu adipeux associée à l'âge et à la ménopause Expression des ERα et ERβ des tissus adipeux sous-cutanés abdominaux et fémoraux |
Ligne de base
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Expression du récepteur des œstrogènes du tissu adipeux (ERα:ERβ)
Délai: Ligne de base
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Expression des récepteurs des œstrogènes dans le tissu adipeux associée à l'âge et à la ménopause Rapport tissu adipeux sous-cutané abdominal et fémoral de l'expression ERα: ERβ |
Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Van Pelt RE, Schwartz RS, Kohrt WM. Insulin secretion and clearance after subacute estradiol administration in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Feb;93(2):484-90. doi: 10.1210/jc.2007-1657. Epub 2007 Nov 6.
- Kanaya AM, Herrington D, Vittinghoff E, Lin F, Grady D, Bittner V, Cauley JA, Barrett-Connor E; Heart and Estrogen/progestin Replacement Study. Glycemic effects of postmenopausal hormone therapy: the Heart and Estrogen/progestin Replacement Study. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 2003 Jan 7;138(1):1-9. doi: 10.7326/0003-4819-138-1-200301070-00005.
- Bonds DE, Lasser N, Qi L, Brzyski R, Caan B, Heiss G, Limacher MC, Liu JH, Mason E, Oberman A, O'Sullivan MJ, Phillips LS, Prineas RJ, Tinker L. The effect of conjugated equine oestrogen on diabetes incidence: the Women's Health Initiative randomised trial. Diabetologia. 2006 Mar;49(3):459-68. doi: 10.1007/s00125-005-0096-0. Epub 2006 Jan 27.
- Margolis KL, Bonds DE, Rodabough RJ, Tinker L, Phillips LS, Allen C, Bassford T, Burke G, Torrens J, Howard BV; Women's Health Initiative Investigators. Effect of oestrogen plus progestin on the incidence of diabetes in postmenopausal women: results from the Women's Health Initiative Hormone Trial. Diabetologia. 2004 Jul;47(7):1175-1187. doi: 10.1007/s00125-004-1448-x. Epub 2004 Jul 14.
- Pentti K, Tuppurainen MT, Honkanen R, Sandini L, Kroger H, Alhava E, Saarikoski S. Hormone therapy protects from diabetes: the Kuopio osteoporosis risk factor and prevention study. Eur J Endocrinol. 2009 Jun;160(6):979-83. doi: 10.1530/EJE-09-0151. Epub 2009 Mar 25.
- Park YM, Keller AC, Runchey SS, Miller BF, Kohrt WM, Van Pelt RE, Kang C, Jankowski CM, Moreau KL. Acute estradiol treatment reduces skeletal muscle protein breakdown markers in early- but not late-postmenopausal women. Steroids. 2019 Jun;146:43-49. doi: 10.1016/j.steroids.2019.03.008. Epub 2019 Mar 27.
- Park YM, Pereira RI, Erickson CB, Swibas TA, Cox-York KA, Van Pelt RE. Estradiol-mediated improvements in adipose tissue insulin sensitivity are related to the balance of adipose tissue estrogen receptor alpha and beta in postmenopausal women. PLoS One. 2017 May 4;12(5):e0176446. doi: 10.1371/journal.pone.0176446. eCollection 2017.
- Pereira RI, Casey BA, Swibas TA, Erickson CB, Wolfe P, Van Pelt RE. Timing of Estradiol Treatment After Menopause May Determine Benefit or Harm to Insulin Action. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Dec;100(12):4456-62. doi: 10.1210/jc.2015-3084. Epub 2015 Oct 1.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 mai 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 mai 2012
Première publication (Estimation)
24 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 mars 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 11-0788
- R01DK088105 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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