Timing van oestrogeen na de menopauze (TEMPUS)

Grote klinische onderzoeken hebben een verminderde incidentie van diabetes type 2 aangetoond bij postmenopauzale vrouwen die gerandomiseerd waren naar op oestrogeen gebaseerde hormoontherapie in vergelijking met placebo. Bovendien suggereren studies dat de ontwikkeling van diabetes wordt verminderd bij postmenopauzale vrouwen die een deel van de postmenopauzale periode hormoontherapie hebben gebruikt in vergelijking met vrouwen die nooit hormoontherapie hebben gebruikt. In overeenstemming hiermee suggereren onze voorlopige gegevens dat de timing van oestrogeenbehandeling ten opzichte van de menopauze een belangrijke bepalende factor kan zijn voor de vraag of er gunstige effecten zijn op de werking van insuline. Onze waarnemingen suggereren dat oestrogeen de insulinegevoeligheid verbetert bij vroege postmenopauzale vrouwen, maar de insulinegevoeligheid kan verminderen bij vrouwen die meer dan 10 jaar na de menopauze zijn. Meer en meer studies suggereren dat oestrogenen uiteenlopende effecten hebben op het cardiovasculaire risico wanneer ze worden gestart dicht bij het begin van de menopauze in plaats van ver van de menopauze; we veronderstellen dat dit ook geldt voor het diabetesrisico. Het doel van deze studie is om te bepalen of de effecten van oestrogeen op het insulinemetabolisme anders zijn bij vrouwen die vroeg postmenopauzaal zijn dan bij vrouwen die laat postmenopauzaal zijn. Om ons doel te bereiken, stellen we voor om de insulinegevoeligheid te meten bij vrouwen die binnen 6 jaar na het begin van de menopauze of meer dan 10 jaar na de menopauze zijn en die niet eerder hormoontherapie hebben gebruikt. Alle vrouwen zullen bij twee afzonderlijke gelegenheden worden onderzocht, één dag met en één dag zonder kortdurende (1 week) behandeling met transdermaal oestradiol. We verwachten dat oestradiol de insulinegevoeligheid bij vrouwen in de vroege postmenopauze zal verhogen en de insulinegevoeligheid bij vrouwen in de late postmenopauze zal verlagen. We verwachten ook dat oestrogeenreceptoren in vet en spieren met toenemende tijd na de menopauze kunnen veranderen. We zullen dus vet- en spierbiopten verzamelen om veranderingen in oestrogeenreceptoren te vergelijken tussen vroege en late postmenopauzale vrouwen en als reactie op 1 week oestradiolbehandeling. Wij geloven dat deze onderzoeken bewijs zullen leveren voor een voordeel van oestradiol op de insulinegevoeligheid wanneer het vroeg, maar niet laat, na de menopauze wordt toegediend; waarschijnlijk bijdragend aan een vertraagd begin van diabetes type 2 bij postmenopauzale vrouwen.