Timing af østrogen efter MenoPaUSe (TEMPUS)

Store kliniske forsøg har vist en reduceret forekomst af type 2-diabetes hos postmenopausale kvinder randomiseret til østrogenbaseret hormonbehandling sammenlignet med placebo. Desuden tyder undersøgelser på, at udviklingen af ​​diabetes er reduceret hos postmenopausale kvinder, der brugte hormonbehandling i en del af postmenopausale perioden sammenlignet med kvinder, der aldrig brugte hormonbehandling. I overensstemmelse hermed tyder vores foreløbige data på, at tidspunktet for østrogenbehandling i forhold til overgangsalderen kan være en vigtig determinant for, om der er gunstige effekter på insulinvirkningen. Vores observationer tyder på, at østrogen forbedrer insulinfølsomheden hos tidlige postmenopausale kvinder, men kan reducere insulinfølsomheden hos dem, der er mere end 10 år efter overgangsalderen. Flere og flere undersøgelser tyder på, at østrogener har divergerende virkninger på kardiovaskulær risiko, når de påbegyndes tæt på begyndelsen af ​​overgangsalderen snarere end fjernt fra overgangsalderen; vi antager, at dette også gælder for diabetesrisiko. Målet med denne undersøgelse er at afgøre, om østrogens virkning på insulinmetabolismen er anderledes hos kvinder, der er tidligt i overgangsalderen, sammenlignet med de sene postmenopausale kvinder. For at nå vores mål foreslår vi at måle insulinfølsomhed hos kvinder, der er inden for 6 år efter overgangsalderens begyndelse eller mere end 10 år efter overgangsalderen, og som ikke tidligere har brugt hormonbehandling. Alle kvinder vil blive undersøgt ved to separate lejligheder, en dag med og en dag uden kortvarig (1 uge) behandling med transdermal østradiol. Vi forventer, at østradiol vil øge insulinfølsomheden hos tidlige postmenopausale kvinder og mindske insulinfølsomheden hos sene postmenopausale kvinder. Vi forventer også, at østrogenreceptorer i fedt og muskler kan ændre sig med stigende tid efter overgangsalderen. Vi vil således indsamle fedt- og muskelbiopsier for at sammenligne ændringer i østrogenreceptorer mellem tidlige og sene postmenopausale kvinder og som respons på 1 uges østradiolbehandling. Vi mener, at disse undersøgelser vil give bevis for en fordel ved østradiol på insulinfølsomhed, når det administreres tidligt, men ikke sent, efter overgangsalderen; sandsynligvis bidragende til forsinket indtræden af ​​type 2-diabetes hos postmenopausale kvinder.