Timing estrogenu po menopauzie (TEMPUS)

Duże badania kliniczne wykazały zmniejszoną częstość występowania cukrzycy typu 2 u kobiet po menopauzie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej terapię hormonalną opartą na estrogenie w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Co więcej, badania sugerują, że rozwój cukrzycy jest mniejszy u kobiet po menopauzie, które stosowały terapię hormonalną przez część okresu pomenopauzalnego w porównaniu z kobietami, które nigdy nie stosowały terapii hormonalnej. Zgodnie z tym, nasze wstępne dane sugerują, że czas leczenia estrogenem w stosunku do menopauzy może być ważnym wyznacznikiem tego, czy istnieją korzystne efekty na działanie insuliny. Nasze obserwacje sugerują, że estrogen poprawia wrażliwość na insulinę u kobiet we wczesnym okresie pomenopauzalnym, ale może zmniejszać wrażliwość na insulinę u kobiet starszych niż 10 lat po menopauzie. Coraz więcej badań sugeruje, że estrogeny mają rozbieżny wpływ na ryzyko sercowo-naczyniowe, gdy są inicjowane blisko początku menopauzy, a nie odległe od menopauzy; przypuszczamy, że dotyczy to również ryzyka cukrzycy. Celem tego badania jest ustalenie, czy wpływ estrogenu na metabolizm insuliny jest inny u kobiet we wczesnym okresie pomenopauzalnym w porównaniu z późnym okresem pomenopauzalnym. Aby osiągnąć nasz cel, proponujemy pomiar wrażliwości na insulinę u kobiet, które są w ciągu 6 lat od wystąpienia menopauzy lub ponad 10 lat po menopauzie i które nie stosowały wcześniej terapii hormonalnej. Wszystkie kobiety będą badane przy dwóch różnych okazjach, jednego dnia z i jednego dnia bez krótkotrwałego (1 tydzień) leczenia przezskórnym estradiolem. Oczekujemy, że estradiol zwiększy wrażliwość na insulinę u kobiet we wczesnym okresie pomenopauzalnym i zmniejszy wrażliwość na insulinę u kobiet w późnym okresie pomenopauzalnym. Spodziewamy się również, że receptory estrogenowe w tkance tłuszczowej i mięśniowej mogą zmieniać się wraz z upływem czasu po menopauzie. Dlatego zbierzemy biopsje tłuszczu i mięśni, aby porównać zmiany w receptorach estrogenowych między kobietami we wczesnym i późnym okresie pomenopauzalnym oraz w odpowiedzi na 1 tydzień leczenia estradiolem. Uważamy, że badania te dostarczą dowodów na korzystny wpływ estradiolu na wrażliwość na insulinę przy podawaniu wcześnie, ale nie późno, po menopauzie; prawdopodobnie przyczyniając się do opóźnionego wystąpienia cukrzycy typu 2 u kobiet po menopauzie.