Prospektivní dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolní studie využití fibrinogenu ve vysoce rizikové kardiochirurgii
Použití koncentrátu fibrinogenu ve vysoce rizikové kardiochirurgii. Prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie
Přehled studie
Detailní popis
Všichni pacienti budou rekrutováni z Queen Elizabeth II (QEII) Health Sciences Center, Halifax, Nova Scotia, což je jediné terciární kardiochirurgické referenční centrum v Novém Skotsku, které ročně provádí přibližně 1000 chirurgických zákroků na otevřeném srdci, včetně více než 700 izolovaných koronárních postupy arteriálního bypassu (CABG).
Kritéria pro zařazení: Všichni pacienti, kteří jsou plánováni na elektivní komplexní kardiochirurgické výkony, včetně dvojitých výkonů (náhrada aortální chlopně + bypass koronární tepny, náhrada mitrální chlopně + bypass koronární tepny, náhrada aortální chlopně + náhrada mitrální chlopně), redo-sternotomie, a opravy kořene aorty +/- náhrada aortální chlopně.
Kritéria vyloučení: Jakákoli známá vrozená nebo již existující krvácivá porucha, již existující klinicky významná abnormální hladina fibrinogenu, závažné onemocnění jater (alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza > 150 U/l), neschopnost poskytnout informovaný souhlas, naléhavá operace, těhotenství nebo kojení, věk do 18 let let, příjem protidestičkových léků v posledních 2-5 dnech před operací (nízká dávka aspirinu je povolena), alergie na koncentrovaný fibrinogen nebo jiné složky v přípravku, anémie (Hb < 110), diagnostikovaná hluboká žilní trombóza, plicní embolie, akutní mrtvice nebo akutní infarkt myokardu.
Primární výsledek: Kumulativní perioperační množství (počet jednotek a celkový objem) krevních složek použitých mezi začátkem operace a 24 hodin po podání studovaného léku nebo placeba. „Složky krve“ jsou definovány jako všechny čerstvé složky krve (erytrocyty, plazma, krevní destičky a kryo).
Sekundární výsledky: hladiny fibrinogenu, hematokrit, protrombinový čas (PT), parciální protrombinový čas (PTT), INR, počet krevních destiček, hemoglobin (Hb), tromboelastometrie (ROTEM®, doba srážení (CT), doba tvorby sraženiny (CFT), Úhel, maximální pevnost sraženiny (MCF), kardiovaskulární jednotka intenzivní péče (pobyt CVICU), pobyt v nemocnici, mortalita v nemocnici, hemoglobin, nežádoucí účinky (anafylaxe, mrtvice, infarkt myokardu, plicní embolie a hluboká žilní tromboembolie) a použití koncentrátu faktoru VII a lidského protrombinového komplexu (faktory II, VII, IX, X), úplné vyhnutí se transfuzi po kardiopulmonálním bypassu (CPB) 24 hodin po podání studovaného léku nebo placeba.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H3A7
- CapitalDHACanada
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni pacienti, u kterých jsou plánovány elektivní komplexní kardiochirurgické výkony, včetně
- dvojité procedury (náhrada aortální chlopně (AVR)+CABG, oprava/výměna mitrální chlopně (MVR)+CABG, AVR+MVR)
- Redo-sternotomie
- Oprava kořene aorty +/- AVR
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli známá vrozená nebo již existující porucha krvácení
- již existující klinicky významná abnormální hladina fibrinogenu (normální: 2,5-4,79 g/l)
- závažné onemocnění jater (alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza > 150 U/l)
- neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- urgentní chirurgie
- těhotenství nebo kojení
- věk do 18 let
- příjem protidestičkových léků do 2-5 dnů před operací (nízká dávka ASA je povolena)
- alergie na koncentrovaný fibrinogen nebo jiné složky v produktu
- anémie (Hgb < 110)
- diagnostikovaná hluboká žilní trombóza (DVT)
- plicní embolie
- akutní mrtvice
- akutního infarktu myokardu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: RiaSTAP
Intravenózní fibrinogen (RiaSTAP) bude podáván podle kalkulačního vzorce založeného na FIBTEM
|
Intravenózní koncentrovaný fibrinogen bude podáván podle hemostatického algoritmu založeného na ROTEM (FIBTEM)
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Intravenózní fyziologický roztok
Intravenózní fyziologický roztok (placebo) bude vypočítán podle kalkulačního vzorce založeného na FIBTEM
|
Intravenózní koncentrovaný fibrinogen bude podáván podle hemostatického algoritmu založeného na ROTEM (FIBTEM)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní transfuzní jednotky
Časové okno: 24 hodin po podání studovaného léku
|
Včetně zabalených červených krvinek, zmrazené plazmy, krevních destiček, kryoprecipitátů
|
24 hodin po podání studovaného léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická koncentrace fibrinogenu (g/l)
Časové okno: 24 hodin po infuzi studovaného léku
|
24 hodin po infuzi studovaného léku
|
|
|
Hematokrit (%)
Časové okno: 24 hodin po infuzi studovaného léku
|
24 hodin po infuzi studovaného léku
|
|
|
Koncentrace hemoglobinu (g/l)
Časové okno: 24 hodin po infuzi studovaného léku
|
24 hodin po infuzi studovaného léku
|
|
|
Počet krevních destiček (10^3/μL)
Časové okno: 24 hodin po infuzi studovaného léku
|
24 hodin po infuzi studovaného léku
|
|
|
Částečný tromboplastinový čas (s)
Časové okno: 24 hodin po infuzi studovaného léku
|
24 hodin po infuzi studovaného léku
|
|
|
Mezinárodní normalizovaný poměr
Časové okno: 24 hodin po infuzi studovaného léku
|
Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) se vypočítá na základě výsledků testu protrombinového času (PT). PT se obvykle měří v sekundách a porovnává se s normálním rozmezím, které odráží hodnoty PT u zdravých jedinců.
Vzhledem k tomu, že činidla použitá k provedení testu PT se v jednotlivých laboratořích a dokonce i v rámci stejné laboratoře v průběhu času liší, budou kolísat i normální rozmezí.
Pro standardizaci výsledků napříč různými laboratořemi na světě výbor Světové zdravotnické organizace (WHO) vyvinul a doporučil použití internacionalizovaného normalizovaného poměru (INR).
INR se vypočítá jako poměr protrombinového času pacienta (PT test) k normálnímu vzorku protrombinového času (kontrolní) (PT normální): INR=PT test:PT normální.
Normální rozsah je od 0,9 do 1,2.
Čím vyšší hodnota, tím více je pacient antikoagulován.
To znamená, že krev pacienta je řidší s nižší koncentrací koagulačních faktorů.
|
24 hodin po infuzi studovaného léku
|
|
Protrombinový čas (s)
Časové okno: 24 hodin po infuzi studovaného léku
|
Test protrombinového času (PT) hodnotí, jak dobře spolupracují všechny koagulační faktory ve vnějších a společných cestách koagulační kaskády.
Zahrnuty jsou: faktory I (fibrinogen), II (protrombin), V, VII a X.
|
24 hodin po infuzi studovaného léku
|
|
Doba srážení EXTEM (s)
Časové okno: 24 hodin po infuzi studovaného léku
|
EXTEM = rotační trombelastometrie (měření vnější koagulační cesty); doba srážení: doba od začátku měření do zahájení srážení (tvorba trombinu, začátek polymerace sraženiny).
|
24 hodin po infuzi studovaného léku
|
|
EXTEM Maximální pevnost sraženiny (mm)
Časové okno: 24 hodin po infuzi studovaného léku
|
EXTEM = rotační trombelastometrie (měření vnější koagulační cesty); maximální pevnost sraženiny: zvýšení stabilizace sraženiny polymerizovaným fibrinem, krevními destičkami a faktorem XIII.
|
24 hodin po infuzi studovaného léku
|
|
Doba srážení INTEM (s)
Časové okno: 24 hodin po infuzi studovaného léku
|
INTEM = rotační trombelastometrie (měření vnitřní koagulační dráhy); doba srážení: doba od začátku měření do zahájení srážení (tvorba trombinu, začátek polymerace sraženiny).
|
24 hodin po infuzi studovaného léku
|
|
Maximální pevnost sraženiny INTEM (mm)
Časové okno: 24 hodin po infuzi studovaného léku
|
INTEM = rotační trombelastometrie (měření vnitřní koagulační dráhy); maximální pevnost sraženiny: zvýšení stabilizace sraženiny polymerizovaným fibrinem, krevními destičkami a faktorem XIII.
|
24 hodin po infuzi studovaného léku
|
|
Doba srážení FIBTEM (s)
Časové okno: 24 hodin po infuzi studovaného léku
|
FIBTEM = rotační trombelastometrie (měření funkčního fibrinogenu); doba srážení: doba od začátku měření do zahájení srážení (tvorba trombinu, začátek polymerace sraženiny).
|
24 hodin po infuzi studovaného léku
|
|
FIBTEM MCF (maximální pevnost sraženiny)
Časové okno: 24 hodin po podání studovaného léku
|
Rotační trombelastometrie (měření funkčního fibrinogenu).
Rotační trombelastometrie (ROTEM) je bodový viskoelastický koagulační test.
Zařízení poskytuje čtyři kanály pro simultánní testy.
Pomocí tzv. "FIBTEM" testu je koagulace aktivována malým množstvím tkáňového tromboplastinu (tkáňový faktor) a krevní destičky jsou blokovány cytochalasinem D. Výsledná sraženina je tedy závislá pouze na tvorbě fibrinu a polymeraci fibrinu.
Maximální pevnost sraženiny (MCF) je amplituda v mm na výsledném grafu představující rostoucí stabilizaci sraženiny.
|
24 hodin po podání studovaného léku
|
|
Doba srážení HEPTEM (s)
Časové okno: 24 hodin po infuzi studovaného léku
|
HEPTEM = rotační trombelastometrie (měření INTEM heparinázou); doba srážení: doba od začátku měření do zahájení srážení (tvorba trombinu, začátek polymerace sraženiny).
|
24 hodin po infuzi studovaného léku
|
|
Maximální pevnost sraženiny HEPTEM (mm)
Časové okno: 24 hodin po infuzi studovaného léku
|
HEPTEM = rotační trombelastometrie (měření INTEM s heparinázou); maximální pevnost sraženiny: zvýšení stabilizace sraženiny polymerizovaným fibrinem, krevními destičkami a faktorem XIII.
|
24 hodin po infuzi studovaného léku
|
|
Úplné vyhýbání se transfuzím
Časové okno: 24 hodin po infuzi studovaného léku
|
Úplné vyloučení jakékoli transfuze po kardiopulmonálním bypassu (CPB) 24 hodin po podání studovaného léku nebo placeba.
|
24 hodin po infuzi studovaného léku
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový počet pacientů, kteří dostávají krevní produkty
Časové okno: 24 hodin po podání studovaného léku
|
Včetně balených červených krvinek, čerstvé zmrazené plazmy, krevních destiček, kryoprecipitátu a koncentrátů koagulačních faktorů.
Studie nebyla dostatečně silná, aby otestovala rozdíly mezi tímto výsledkem.
|
24 hodin po podání studovaného léku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Myron Kwapisz, MD, Nova Scotia Health Authority
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- Fibrinogenstudy0911
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .