Prospektive, doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie zur Verwendung von Fibrinogen in der Hochrisiko-Herzchirurgie
Die Verwendung von Fibrinogenkonzentrat in der Hochrisiko-Herzchirurgie. Eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Alle Patienten werden vom Queen Elizabeth II (QEII) Health Sciences Center, Halifax, Nova Scotia, rekrutiert, dem einzigen tertiären herzchirurgischen Überweisungszentrum in Nova Scotia, das jährlich etwa 1000 chirurgische Eingriffe am offenen Herzen durchführt, darunter mehr als 700 isolierte Koronaroperationen Arterien-Bypass-Operationen (CABG).
Einschlusskriterien: Alle Patienten, bei denen elektive komplexe herzchirurgische Eingriffe geplant sind, einschließlich Doppeleingriffe (Aortenklappenersatz + Koronararterien-Bypass-Transplantation, Mitralklappenersatz + Koronararterien-Bypass-Transplantat, Aortenklappenersatz + Mitralklappenersatz), Redo-Sternotomien, und Aortenwurzelreparatur +/- Aortenklappenersatz.
Ausschlusskriterien: Jede bekannte angeborene oder vorbestehende Blutungsstörung, vorbestehender klinisch signifikanter abnormer Fibrinogenspiegel, schwere Lebererkrankung (Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 150 U/l), Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben, Notoperation, Schwangerschaft oder Stillzeit, Alter unter 18 Jahren Jahre, Einnahme von Thrombozytenaggregationshemmern innerhalb der letzten 2-5 Tage vor der Operation (niedrig dosiertes Aspirin ist erlaubt), Allergie gegen konzentriertes Fibrinogen oder andere Bestandteile des Produkts, Anämie (Hb < 110), diagnostizierte tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, akuter Schlaganfall oder akuter Myokardinfarkt.
Das primäre Ergebnis: Kumulierte perioperative Menge (Anzahl der Einheiten und Gesamtvolumen) der Blutkomponenten, die zwischen dem Beginn der Operation und 24 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments oder des Placebos verwendet wurden. „Blutbestandteile“ sind definiert als alle frischen Blutbestandteile (RBCs, Plasma, Blutplättchen und Cryo).
Die sekundären Ergebnisse: Fibrinogenspiegel, Hämatokrit, Prothrombinzeit (PT), partielle Prothrombinzeit (PTT), INR, Thrombozytenzahl, Hämoglobin (Hb), Thrombelastometrie (ROTEM®, Gerinnungszeit (CT), Gerinnungsbildungszeit (CFT), Winkel, maximale Gerinnselfestigkeit (MCF), kardiovaskuläre Intensivstation (CVICU-Aufenthalt), Krankenhausaufenthalt, Krankenhausmortalität, Hämoglobin, unerwünschte Ereignisse (Anaphylaxie, Schlaganfall, Myokardinfarkt, Lungenembolie und tiefe Venenthromboembolie) und Verwendung von Faktor-VII-Konzentrat und humanem Prothrombinkomplex (Faktoren II, VII, IX, X), vollständige Vermeidung von Transfusionen nach kardiopulmonalem Bypass (CPB) 24 h nach Verabreichung des Studienmedikaments oder Placebos.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H3A7
- CapitalDHACanada
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Alle Patienten, die für elektive komplexe herzchirurgische Eingriffe geplant sind, einschließlich
- Doppeleingriffe (Aortenklappenersatz (AVR)+CABG, Mitralklappenrekonstruktion/-ersatz (MVR)+CABG, AVR+MVR)
- Redo-Sternotomien
- Aortenwurzelreparatur +/- AVR
Ausschlusskriterien:
- Jede bekannte angeborene oder vorbestehende Blutungsstörung
- Vorbestehender klinisch signifikanter abnormer Fibrinogenspiegel (normal: 2,5-4,79 g/l)
- schwere Lebererkrankung (Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase > 150 U/l)
- Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- Notoperation
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Alter unter 18 Jahren
- Einnahme von Thrombozytenaggregationshemmern innerhalb von 2-5 Tagen präoperativ (niedrig dosiertes ASS ist erlaubt)
- Allergie gegen konzentriertes Fibrinogen oder andere Bestandteile des Produkts
- Anämie (Hgb < 110)
- diagnostizierte tiefe Venenthrombose (TVT)
- Lungenembolie
- Akuter Schlaganfall
- akuter Myokardinfarkt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: RiaSTAP
Intravenöses Fibrinogen (RiaSTAP) wird gemäß der auf FIBTEM basierenden Berechnungsformel verabreicht
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Konzentriertes intravenöses Fibrinogen wird gemäß einem hämostatischen Algorithmus auf Basis von ROTEM (FIBTEM) infundiert.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Intravenöse Kochsalzlösung
Intravenöse Kochsalzlösung (Placebo) wird gemäß der auf FIBTEM basierenden Berechnungsformel berechnet
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Konzentriertes intravenöses Fibrinogen wird gemäß einem hämostatischen Algorithmus auf Basis von ROTEM (FIBTEM) infundiert.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Kumulierte Transfusionseinheiten
Zeitfenster: 24 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Einschließlich Erythrozytenkonzentrat, gefrorenes Plasma, Blutplättchen, Kryopräzipitate
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24 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fibrinogen-Plasmakonzentration (g/l)
Zeitfenster: 24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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Hämatokrit (%)
Zeitfenster: 24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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Hämoglobinkonzentration (g/L)
Zeitfenster: 24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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Thrombozytenzahl (10^3/μL)
Zeitfenster: 24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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Partielle Thromboplastinzeit (s)
Zeitfenster: 24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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International normalisiertes Verhältnis
Zeitfenster: 24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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Die international normalisierte Ratio (INR) wird basierend auf den Testergebnissen der Prothrombinzeit (PT) berechnet. Die PT wird normalerweise in Sekunden gemessen und mit einem normalen Bereich verglichen, der die PT-Werte bei gesunden Personen widerspiegelt.
Da die zur Durchführung des PT-Tests verwendeten Reagenzien im Laufe der Zeit von Labor zu Labor und sogar innerhalb desselben Labors variieren, schwanken auch die Normalbereiche.
Um die Ergebnisse in verschiedenen Labors weltweit zu standardisieren, hat ein Komitee der Weltgesundheitsorganisation (WHO) die Verwendung des Internationalized Normalized Ratio (INR) entwickelt und empfohlen.
Die INR wird aus dem Verhältnis der Prothrombinzeit des Patienten (PT-Test) zu einer Probe mit normaler Prothrombinzeit (Kontrolle) (PT normal) berechnet: INR=PT-Test:PT normal.
Der normale Bereich liegt zwischen 0,9 und 1,2.
Je höher der Wert, desto stärker wird der Patient antikoaguliert.
Das Blut des Patienten ist dadurch dünner und weist eine geringere Konzentration an Gerinnungsfaktoren auf.
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24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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Prothrombinzeit (s)
Zeitfenster: 24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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Der Prothrombinzeit (PT)-Test bewertet, wie gut alle Gerinnungsfaktoren in den extrinsischen und gemeinsamen Wegen der Gerinnungskaskade zusammenwirken.
Enthalten sind: Faktoren I (Fibrinogen), II (Prothrombin), V, VII und X.
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24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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EXTEM Gerinnungszeit (s)
Zeitfenster: 24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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EXTEM = Rotationsthrombelastometrie (Messung des extrinsischen Gerinnungsweges); Gerinnungszeit: Zeit vom Beginn der Messung bis zum Beginn der Gerinnung (Thrombinbildung, Beginn der Gerinnselpolymerisation).
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24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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EXTEM Maximale Gerinnselfestigkeit (mm)
Zeitfenster: 24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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EXTEM = Rotationsthrombelastometrie (Messung des extrinsischen Gerinnungsweges); maximale Gerinnselfestigkeit: zunehmende Stabilisierung des Gerinnsels durch polymerisiertes Fibrin, Blutplättchen sowie Faktor XIII.
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24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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INTEM Gerinnungszeit (s)
Zeitfenster: 24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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INTEM = Rotationsthrombelastometrie (Messung des intrinsischen Gerinnungsweges); Gerinnungszeit: Zeit vom Beginn der Messung bis zum Beginn der Gerinnung (Thrombinbildung, Beginn der Gerinnselpolymerisation).
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24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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INTEM Maximale Gerinnselfestigkeit (mm)
Zeitfenster: 24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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INTEM = Rotationsthrombelastometrie (Messung des intrinsischen Gerinnungsweges); maximale Gerinnselfestigkeit: zunehmende Stabilisierung des Gerinnsels durch polymerisiertes Fibrin, Blutplättchen sowie Faktor XIII.
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24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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FIBTEM Gerinnungszeit (s)
Zeitfenster: 24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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FIBTEM = Rotationsthrombelastometrie (Messung des funktionellen Fibrinogens); Gerinnungszeit: Zeit vom Beginn der Messung bis zum Beginn der Gerinnung (Thrombinbildung, Beginn der Gerinnselpolymerisation).
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24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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FIBTEM MCF (Maximale Gerinnungsfestigkeit)
Zeitfenster: 24 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Rotationsthrombelastometrie (Messung des funktionellen Fibrinogens).
Die Rotationsthrombelastometrie (ROTEM) ist ein Point-of-Care-Test zur viskoelastischen Gerinnung.
Das Gerät bietet vier Kanäle für simultane Assays.
Beim sogenannten „FIBTEM“-Assay wird die Gerinnung durch eine kleine Menge Gewebethromboplastin (Gewebefaktor) aktiviert und die Blutplättchen mit Cytochalasin D blockiert. Das entstehende Gerinnsel ist also nur von der Fibrinbildung und Fibrinpolymerisation abhängig.
Die maximale Gerinnselfestigkeit (MCF) ist die Amplitude in mm auf dem Ergebnisdiagramm, die die zunehmende Stabilisierung des Gerinnsels darstellt.
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24 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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HEPTEM Gerinnungszeit (s)
Zeitfenster: 24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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HEPTEM = Rotationsthrombelastometrie (Messung von INTEM mit Heparinase); Gerinnungszeit: Zeit vom Beginn der Messung bis zum Einsetzen der Gerinnung (Thrombinbildung, Beginn der Gerinnselpolymerisation).
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24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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HEPTEM Maximale Gerinnungsfestigkeit (mm)
Zeitfenster: 24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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HEPTEM = Rotationsthrombelastometrie (Messung von INTEM mit Heparinase); maximale Gerinnselfestigkeit: zunehmende Stabilisierung des Gerinnsels durch polymerisiertes Fibrin, Blutplättchen sowie Faktor XIII.
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24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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Totale Vermeidung von Transfusionen
Zeitfenster: 24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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Vollständige Vermeidung jeglicher Transfusion nach kardiopulmonalem Bypass (CPB) 24 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments oder Placebos.
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24 h nach Infusion des Studienmedikaments
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtzahl der Patienten, die Blutprodukte erhalten
Zeitfenster: 24 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Einschließlich gepackter Erythrozyten, gefrorenem Frischplasma, Blutplättchen, Kryopräzipitat und Gerinnungsfaktorkonzentraten.
Die Studie war nicht ausreichend gepowert, um Unterschiede zwischen diesem Ergebnis zu testen.
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24 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Myron Kwapisz, MD, Nova Scotia Health Authority
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- Fibrinogenstudy0911
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