Étude prospective contrôlée randomisée en double aveugle sur l'utilisation du fibrinogène dans la chirurgie cardiaque à haut risque
L'utilisation du concentré de fibrinogène dans la chirurgie cardiaque à haut risque. Une étude prospective, à double insu, randomisée et contrôlée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Tous les patients seront recrutés au Queen Elizabeth II (QEII) Health Sciences Centre, à Halifax, en Nouvelle-Écosse, qui est le seul centre tertiaire de référence en chirurgie cardiaque en Nouvelle-Écosse qui effectue environ 1 000 interventions chirurgicales à cœur ouvert par an, dont plus de 700 interventions coronariennes isolées. procédures de pontage artériel (CABG).
Critères d'inclusion : Tous les patients devant subir des interventions chirurgicales cardiaques complexes électives, y compris les procédures doubles (remplacement de la valve aortique + pontage aortocoronarien, remplacement de la valve mitrale + pontage aortocoronarien, remplacement de la valve aortique + remplacement de la valve mitrale), redo-sternotomies, et réparation de la racine aortique +/- remplacement de la valve aortique.
Critères d'exclusion : Tout trouble hémorragique congénital ou préexistant connu, taux de fibrinogène anormal préexistant cliniquement significatif, maladie hépatique grave (alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase > 150 U/l), incapacité à donner un consentement éclairé, chirurgie d'urgence, grossesse ou allaitement, âge inférieur à 18 ans ans, prise de médicaments antiplaquettaires dans les 2 à 5 jours précédant l'intervention (l'aspirine à faible dose est autorisée) allergie au fibrinogène concentré ou à d'autres composants du produit, anémie (Hb < 110), thrombose veineuse profonde diagnostiquée, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral aigu ou infarctus aigu du myocarde.
Le critère de jugement principal : quantité périopératoire cumulée (nombre d'unités et volume total) de composants sanguins utilisés entre le début de la chirurgie et 24 heures après l'administration du médicament à l'étude ou du placebo. Les « composants sanguins » sont définis comme tous les composants frais du sang (globules rouges, plasma, plaquettes et cryo).
Les critères de jugement secondaires : taux de fibrinogène, hématocrite, temps de prothrombine (PT), temps de prothrombine partiel (PTT), INR, numération plaquettaire, hémoglobine (Hb), thromboélastométrie (ROTEM®, temps de coagulation (CT), temps de formation de caillots (CFT), Angle, fermeté maximale du caillot (MCF), unité de soins intensifs cardiovasculaires (CVICU-séjour), séjour à l'hôpital, mortalité à l'hôpital, hémoglobine, événements indésirables (anaphylaxie, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, embolie pulmonaire et thromboembolie veineuse profonde) et utilisation de concentré de facteur VII et de complexe prothrombique humain (facteurs II, VII, IX, X), évitement total de transfusion après circulation extracorporelle (PCB) 24h après l'administration du médicament à l'étude ou du placebo.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H3A7
- CapitalDHACanada
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Tous les patients devant subir des interventions chirurgicales cardiaques complexes électives, y compris
- procédures doubles (remplacement de la valve aortique (AVR) + PAC, réparation/remplacement de la valve mitrale (MVR) + PAC, AVR + MVR)
- Redo-sternotomies
- Réparation de la racine aortique +/- AVR
Critère d'exclusion:
- Tout trouble hémorragique congénital ou préexistant connu
- taux de fibrinogène anormal préexistant cliniquement significatif (normal : 2,5-4,79 g/l)
- maladie hépatique sévère (alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase > 150 U/l)
- incapacité à donner un consentement éclairé
- chirurgie d'urgence
- grossesse ou allaitement
- moins de 18 ans
- prise de médicaments antiplaquettaires dans les 2 à 5 jours précédant l'opération (l'AAS à faible dose est autorisée)
- allergie au fibrinogène concentré ou à d'autres composants du produit
- anémie (Hb < 110)
- thrombose veineuse profonde (TVP) diagnostiquée
- embolie pulmonaire
- AVC aigu
- infarctus aigu du myocarde
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: RiaSTAP
Le fibrinogène intraveineux (RiaSTAP) sera administré selon la formule de calcul basée sur FIBTEM
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Le fibrinogène concentré intraveineux sera perfusé selon un algorithme hémostatique basé sur ROTEM (FIBTEM)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Solution saline intraveineuse
Une solution saline intraveineuse (placebo) sera calculée selon la formule de calcul basée sur FIBTEM
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Le fibrinogène concentré intraveineux sera perfusé selon un algorithme hémostatique basé sur ROTEM (FIBTEM)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Unités de transfusion cumulées
Délai: 24 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Y compris culots globulaires, plasma congelé, plaquettes, cryoprécipités
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24 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique de fibrinogène (g/L)
Délai: 24h après la perfusion du médicament à l'étude
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24h après la perfusion du médicament à l'étude
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Hématocrite (%)
Délai: 24h après la perfusion du médicament à l'étude
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24h après la perfusion du médicament à l'étude
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Concentration d'hémoglobine (g/L)
Délai: 24h après la perfusion du médicament à l'étude
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24h après la perfusion du médicament à l'étude
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Numération plaquettaire (10^3/μL)
Délai: 24h après la perfusion du médicament à l'étude
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24h après la perfusion du médicament à l'étude
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Temps partiel de thromboplastine (s)
Délai: 24h après la perfusion du médicament à l'étude
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24h après la perfusion du médicament à l'étude
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Quotient international normalisé
Délai: 24h après la perfusion du médicament à l'étude
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Le rapport international normalisé (INR) est calculé sur la base des résultats du test du temps de prothrombine (PT). Le PT est généralement mesuré en secondes et est comparé à une plage normale qui reflète les valeurs de PT chez les individus en bonne santé.
Étant donné que les réactifs utilisés pour effectuer le test PT varient d'un laboratoire à l'autre et même au sein d'un même laboratoire au fil du temps, les plages normales fluctueront également.
Pour normaliser les résultats dans différents laboratoires du monde, un comité de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a développé et recommandé l'utilisation du rapport normalisé internationalisé (INR).
L'INR est calculé avec le rapport entre le temps de prothrombine du patient (test PT) et un échantillon de temps de prothrombine normal (contrôle) (PT normal) : INR = test PT : PT normal.
La plage normale est de 0,9 à 1,2.
Plus la valeur est élevée, plus le patient est anticoagulé.
Cela signifie que le sang du patient est plus fluide avec une concentration plus faible de facteurs de coagulation.
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24h après la perfusion du médicament à l'étude
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Temps de prothrombine (s)
Délai: 24h après la perfusion du médicament à l'étude
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Le test du temps de prothrombine (TP) évalue dans quelle mesure tous les facteurs de coagulation dans les voies extrinsèques et communes de la cascade de coagulation fonctionnent ensemble.
Sont inclus : les facteurs I (fibrinogène), II (prothrombine), V, VII et X.
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24h après la perfusion du médicament à l'étude
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Temps de coagulation EXTEM (s)
Délai: 24h après la perfusion du médicament à l'étude
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EXTEM = thrombélastométrie rotationnelle (mesure de la voie de coagulation extrinsèque) ; temps de coagulation : temps entre le début de la mesure et l'initiation de la coagulation (formation de thrombine, début de la polymérisation du caillot).
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24h après la perfusion du médicament à l'étude
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EXTEM Fermeté maximale du caillot (mm)
Délai: 24h après la perfusion du médicament à l'étude
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EXTEM = thrombélastométrie rotationnelle (mesure de la voie de coagulation extrinsèque) ; fermeté maximale du caillot : augmentation de la stabilisation du caillot par la fibrine polymérisée, les plaquettes ainsi que le facteur XIII.
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24h après la perfusion du médicament à l'étude
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INTEM Temps de coagulation (s)
Délai: 24h après la perfusion du médicament à l'étude
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INTEM = thrombélastométrie rotationnelle (mesure de la voie intrinsèque de la coagulation) ; temps de coagulation : temps entre le début de la mesure et l'initiation de la coagulation (formation de thrombine, début de la polymérisation du caillot).
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24h après la perfusion du médicament à l'étude
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INTEM Fermeté maximale du caillot (mm)
Délai: 24h après la perfusion du médicament à l'étude
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INTEM = thrombélastométrie rotationnelle (mesure de la voie intrinsèque de la coagulation) ; fermeté maximale du caillot : augmentation de la stabilisation du caillot par la fibrine polymérisée, les plaquettes ainsi que le facteur XIII.
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24h après la perfusion du médicament à l'étude
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Temps de coagulation FIBTEM (s)
Délai: 24h après la perfusion du médicament à l'étude
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FIBTEM = thrombélastométrie rotationnelle (mesure du fibrinogène fonctionnel) ; temps de coagulation : temps entre le début de la mesure et l'initiation de la coagulation (formation de thrombine, début de la polymérisation du caillot).
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24h après la perfusion du médicament à l'étude
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FIBTEM MCF (fermeté maximale du caillot)
Délai: 24 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Thrombélastométrie rotationnelle (mesure du fibrinogène fonctionnel).
La thrombélastométrie rotationnelle (ROTEM) est un test de coagulation viscoélastique au point de service.
L'appareil fournit quatre canaux pour des dosages simultanés.
Avec le test dit "FIBTEM", la coagulation est activée par une petite quantité de thromboplastine tissulaire (facteur tissulaire) et les plaquettes sont bloquées avec la cytochalasine D. Le caillot résultant dépend donc uniquement de la formation de fibrine et de la polymérisation de la fibrine.
La fermeté maximale du caillot (MCF) est l'amplitude en mm sur le graphique de résultat représentant la stabilisation croissante du caillot.
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24 heures après l'administration du médicament à l'étude
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HEPTEM Temps de coagulation (s)
Délai: 24h après la perfusion du médicament à l'étude
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HEPTEM = thrombélastométrie rotationnelle (mesure d'INTEM avec héparinase) ; temps de coagulation : temps entre le début de la mesure et l'initiation de la coagulation (formation de thrombine, début de polymérisation du caillot).
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24h après la perfusion du médicament à l'étude
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HEPTEM Fermeté maximale du caillot (mm)
Délai: 24h après la perfusion du médicament à l'étude
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HEPTEM = thrombélastométrie rotationnelle (mesure d'INTEM avec héparinase) ; fermeté maximale du caillot : augmentation de la stabilisation du caillot par la fibrine polymérisée, les plaquettes ainsi que le facteur XIII.
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24h après la perfusion du médicament à l'étude
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Évitement total des transfusions
Délai: 24h après la perfusion du médicament à l'étude
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Évitement total de toute transfusion après circulation extracorporelle (PCB) 24 h après l'administration du médicament à l'étude ou du placebo.
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24h après la perfusion du médicament à l'étude
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre total de patients recevant des produits sanguins
Délai: 24 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Y compris concentrés de globules rouges, plasma frais congelé, plaquettes, cryoprécipité et concentrés de facteurs de coagulation.
L'étude n'était pas suffisamment puissante pour tester les différences entre ce résultat.
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24 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Myron Kwapisz, MD, Nova Scotia Health Authority
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- Fibrinogenstudy0911
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