Genetická a funkční analýza cherubismu (CBM)
19. září 2023 aktualizováno: Ernst Reichenberger, UConn Health
Identifikace mutací, které vedou k cherubismu v rodinách a izolovaných případech a studie buněčných a molekulárních mechanismů
Cílem této výzkumné studie je identifikovat geny a regulační prvky na chromozomech, které způsobují cherubismus.
Spolu se spolupracovníky vyšetřovatelů vyšetřovatelé také studují vzorky krve a tkáně pacientů, aby se dozvěděli o procesech, které vedou k této poruše.
Dlouhodobým cílem výzkumníků zapojených do této studie je najít mechanismy ke zpomalení kostní resorpce u pacientů s cherubismem.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Cherubismus je velmi vzácné onemocnění kostí, kdy se kost nadměrně vstřebává pouze v čelistních kostech (mandibula a maxilla). Výsledné dutiny v kosti se vyplňují měkkými vláknitými (fibrokostními) tkáněmi, které se mohou roztahovat a odtlačovat kostní skořepiny od sebe. Tedy charakteristický vzhled obličeje u pacientů s progredujícím cherubismem. Kostní resorpce (léze cherubismu) u této poruchy probíhá vždy symetricky v mandibule, maxile nebo v obou. To odlišuje cherubismus od podobných poruch. Jak cherubismus postupuje, léze mohou pronikat do očních důlků (dolní a/nebo boční stěny očnice) a vytlačovat oční bulvy a tlačit oční víčka dolů. V důsledku toho se skléra (bělmo oka) pod duhovkou stává viditelnou a pacienti mají pohled upřený vzhůru (cherubický vzhled), který dal jméno této fibroproliferativní kostní poruše.
Cherubismus se obvykle objevuje ve věku 2-7 let. Často je diagnostikována během zubních vyšetření. V časných stádiích je cherubismus doprovázen otokem lymfatických uzlin. Proliferace fibro-kostní tkáně se obvykle zastaví po pubertě a v mnoha případech je měkká tkáň v dutinách cherubických kostí nahrazena novou kostí.
Pro tuto studii budeme:
- Zašlete sady pro účast ve studii a souhlas telefonicky
- Odeberte vzorek slin od způsobilých jedinců
- Získejte informace o cherubismu
- Nepořádek dokumentů s fotografiemi a dopisy lékařů
- Pokud pacienti podstoupí operaci cherubismu, žádáme o získání kostní tkáně, která by byla jinak zlikvidována
- Izolujte DNA ze vzorku slin
- Provádějte genetické analýzy DNA nejmodernějšími dostupnými metodami k identifikaci genetických variací
- Studujte v laboratoři, proč genetické variace způsobují poruchu
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
600
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Ernst J Reichenberger, PhD
- Telefonní číslo: 860-679-2062
- E-mail: reichenberger@uchc.edu
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Spojené státy, 06030
- Nábor
- University of Connecticut Health Center
-
Kontakt:
- Ernst J Reichenberger, PhD
- Telefonní číslo: 860-679-2062
- E-mail: reichenberger@uchc.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Jedinci s klinicky diagnostikovaným cherubismem
Popis
Kritéria pro zařazení:
- cherubismus; nepostižení jedinci, pouze pokud jsou součástí participující cherubské rodiny
Kritéria vyloučení:
- žádný cherubismus neovlivnil jednotlivce pouze jako součást participující cherubské rodiny
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace genetických prvků
Časové okno: v době identifikace
|
Cílem je identifikovat relevantní geny nebo genetické prvky, které způsobují onemocnění nebo přispívají k progresi a závažnosti onemocnění.
|
v době identifikace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ernst J Reichenberger, PhD, UConn Health
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Levaot N, Voytyuk O, Dimitriou I, Sircoulomb F, Chandrakumar A, Deckert M, Krzyzanowski PM, Scotter A, Gu S, Janmohamed S, Cong F, Simoncic PD, Ueki Y, La Rose J, Rottapel R. Loss of Tankyrase-mediated destruction of 3BP2 is the underlying pathogenic mechanism of cherubism. Cell. 2011 Dec 9;147(6):1324-39. doi: 10.1016/j.cell.2011.10.045.
- Ueki Y, Tiziani V, Santanna C, Fukai N, Maulik C, Garfinkle J, Ninomiya C, doAmaral C, Peters H, Habal M, Rhee-Morris L, Doss JB, Kreiborg S, Olsen BR, Reichenberger E. Mutations in the gene encoding c-Abl-binding protein SH3BP2 cause cherubism. Nat Genet. 2001 Jun;28(2):125-6. doi: 10.1038/88832.
- Gilbert G, Defillo M, Delcan JL, David P. [Results of anastomoses in the tetralogy of Fallot]. Union Med Can. 1966 Dec;95(12):1377-84. No abstract available. French.
- Ueki Y, Lin CY, Senoo M, Ebihara T, Agata N, Onji M, Saheki Y, Kawai T, Mukherjee PM, Reichenberger E, Olsen BR. Increased myeloid cell responses to M-CSF and RANKL cause bone loss and inflammation in SH3BP2 "cherubism" mice. Cell. 2007 Jan 12;128(1):71-83. doi: 10.1016/j.cell.2006.10.047.
- Wang CJ, Chen IP, Koczon-Jaremko B, Boskey AL, Ueki Y, Kuhn L, Reichenberger EJ. Pro416Arg cherubism mutation in Sh3bp2 knock-in mice affects osteoblasts and alters bone mineral and matrix properties. Bone. 2010 May;46(5):1306-15. doi: 10.1016/j.bone.2010.01.380. Epub 2010 Feb 1.
- Levaot N, Simoncic PD, Dimitriou ID, Scotter A, La Rose J, Ng AH, Willett TL, Wang CJ, Janmohamed S, Grynpas M, Reichenberger E, Rottapel R. 3BP2-deficient mice are osteoporotic with impaired osteoblast and osteoclast functions. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3244-57. doi: 10.1172/JCI45843. Epub 2011 Jul 18.
- Reichenberger EJ, Levine MA, Olsen BR, Papadaki ME, Lietman SA. The role of SH3BP2 in the pathophysiology of cherubism. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S5. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S5. Epub 2012 May 24.
- Papadaki ME, Lietman SA, Levine MA, Olsen BR, Kaban LB, Reichenberger EJ. Cherubism: best clinical practice. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S6. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S6. Epub 2012 May 24.
- Yoshimoto T, Hayashi T, Kondo T, Kittaka M, Reichenberger EJ, Ueki Y. Second-Generation SYK Inhibitor Entospletinib Ameliorates Fully Established Inflammation and Bone Destruction in the Cherubism Mouse Model. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1513-1519. doi: 10.1002/jbmr.3449. Epub 2018 May 22.
- Yoshitaka T, Mukai T, Kittaka M, Alford LM, Masrani S, Ishida S, Yamaguchi K, Yamada M, Mizuno N, Olsen BR, Reichenberger EJ, Ueki Y. Enhanced TLR-MYD88 signaling stimulates autoinflammation in SH3BP2 cherubism mice and defines the etiology of cherubism. Cell Rep. 2014 Sep 25;8(6):1752-1766. doi: 10.1016/j.celrep.2014.08.023. Epub 2014 Sep 15.
- Kittaka M, Yoshimoto T, Schlosser C, Kajiya M, Kurihara H, Reichenberger EJ, Ueki Y. Microbe-Dependent Exacerbated Alveolar Bone Destruction in Heterozygous Cherubism Mice. JBMR Plus. 2020 Apr 14;4(6):e10352. doi: 10.1002/jbm4.10352. eCollection 2020 Jun.
- Fujii Y, Monteiro N, Sah SK, Javaheri H, Ueki Y, Fan Z, Reichenberger EJ, Chen IP. Tlr2/4-Mediated Hyperinflammation Promotes Cherubism-Like Jawbone Expansion in Sh3bp2 (P416R) Knockin Mice. JBMR Plus. 2021 Oct 30;6(1):e10562. doi: 10.1002/jbm4.10562. eCollection 2022 Jan.
- Mione MC, Dhital KK, Amenta F, Burnstock G. An increase in the expression of neuropeptidergic vasodilator, but not vasoconstrictor, cerebrovascular nerves in aging rats. Brain Res. 1988 Sep 13;460(1):103-13. doi: 10.1016/0006-8993(88)91210-3.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2009
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. června 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. června 2012
První zveřejněno (Odhadovaný)
28. června 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. září 2023
Naposledy ověřeno
1. září 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UCHC03-008CBM
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .