A kerubizmus genetikai és funkcionális elemzése (CBM)
2026. április 14. frissítette: Ernst Reichenberger, UConn Health
A kerubizmushoz vezető mutációk azonosítása a családokban és az elszigetelt esetek, valamint a sejt- és molekuláris mechanizmusok tanulmányozása
A kutatás célja a kerubizmust okozó gének és szabályozó elemek azonosítása a kromoszómákon.
A kutatók munkatársaival közösen a betegek vér- és szövetmintáit is tanulmányozzák, hogy megismerjék azokat a folyamatokat, amelyek ehhez a rendellenességhez vezetnek.
A tanulmányban részt vevő kutatók hosszú távú célja, hogy olyan mechanizmusokat találjanak, amelyek lelassítják a kerubizmusban szenvedő betegek csontfelszívódását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
A kerubizmus egy nagyon ritka csontbetegség, amelyben a csont csak az állcsontokban (mandibulában és állcsontokban) szívódik fel túlzottan. A létrejövő csontüregek megtelnek puha rostos (rostos csontos) szövetekkel, amelyek kitágulhatnak és szétnyomhatják a csonthéjakat. Így az előrehaladott kerubizmusban szenvedő betegek jellegzetes arckifejezése. A csontreszorpció (kerubizmus elváltozások) ebben a rendellenességben mindig szimmetrikusan jelentkezik a mandibulában, a felső állcsontban vagy mindkettőben. Ez különbözteti meg a kerubizmust a hasonló rendellenességektől. A kerubizmus előrehaladtával a léziók behatolhatnak a szemüregekbe (alsó és/vagy oldalsó szemüregi falakba), és elmozdíthatják a szemgolyókat, és lenyomhatják a szemhéjakat. Ennek eredményeként a szivárványhártya alatti sclera (a szem fehérje) láthatóvá válik, és a betegek felfelé néznek (kerubos pillantás), amely a fibro-proliferatív csontbetegség elnevezést adta.
A kerubizmus jellemzően 2-7 éves kor között jelenik meg. Gyakran diagnosztizálják a fogászati értékelés során. A kerubizmus korai szakaszában a nyirokcsomók duzzanata kíséri. A rostos-csontos szövet proliferációja tipikusan leáll a pubertás után, és sok esetben a kerubicsontüregekben lévő lágyrészeket új csont váltja fel.
Ehhez a tanulmányhoz:
- Küldje el a tanulmányi részvételi csomagokat és a hozzájárulást telefonon
- Vegyen nyálmintát a jogosult személyektől
- Szerezzen információkat a kerubizmusról
- Dokumentumzavar fotókkal és orvosi levelekkel
- Ha a betegek kerubizmus miatt műtéten esnek át, akkor kérünk olyan csontszövetet, amelyet egyébként eldobnának
- Izolálja le a DNS-t a nyálmintából
- Végezze el a DNS genetikai elemzését a rendelkezésre álló legkorszerűbb módszerekkel a genetikai variációk azonosítására
- Tanulmányozza a laboratóriumban, hogy a genetikai eltérések miért okozzák a rendellenességet
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
600
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ernst J Reichenberger, PhD
- Telefonszám: 860-679-2062
- E-mail: reichenberger@uchc.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Egyesült Államok, 06030
- Toborzás
- University of Connecticut Health Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Ernst J Reichenberger, PhD
- Telefonszám: 860-679-2062
- E-mail: reichenberger@uchc.edu
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Klinikailag diagnosztizált kerubizmusban szenvedő egyének
Leírás
Bevételi kritériumok:
- kerubizmus; érintetlen egyének csak akkor, ha egy részt vevő kerubizmus család tagjai
Kizárási kritériumok:
- a kerubizmus nem érintette az egyéneket, csak a résztvevő kerubizmus család részeként
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Csak esetre
- Időperspektívák: Leendő
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Genetikai elemek azonosítása
Időkeret: azonosításkor
|
A cél olyan releváns gének vagy genetikai elemek azonosítása, amelyek a betegséget okozzák, vagy hozzájárulnak a betegség progressziójához és súlyosságához.
|
azonosításkor
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ernst J Reichenberger, PhD, UConn Health
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Levaot N, Voytyuk O, Dimitriou I, Sircoulomb F, Chandrakumar A, Deckert M, Krzyzanowski PM, Scotter A, Gu S, Janmohamed S, Cong F, Simoncic PD, Ueki Y, La Rose J, Rottapel R. Loss of Tankyrase-mediated destruction of 3BP2 is the underlying pathogenic mechanism of cherubism. Cell. 2011 Dec 9;147(6):1324-39. doi: 10.1016/j.cell.2011.10.045.
- Ueki Y, Tiziani V, Santanna C, Fukai N, Maulik C, Garfinkle J, Ninomiya C, doAmaral C, Peters H, Habal M, Rhee-Morris L, Doss JB, Kreiborg S, Olsen BR, Reichenberger E. Mutations in the gene encoding c-Abl-binding protein SH3BP2 cause cherubism. Nat Genet. 2001 Jun;28(2):125-6. doi: 10.1038/88832.
- Gilbert G, Defillo M, Delcan JL, David P. [Results of anastomoses in the tetralogy of Fallot]. Union Med Can. 1966 Dec;95(12):1377-84. No abstract available. French.
- Ueki Y, Lin CY, Senoo M, Ebihara T, Agata N, Onji M, Saheki Y, Kawai T, Mukherjee PM, Reichenberger E, Olsen BR. Increased myeloid cell responses to M-CSF and RANKL cause bone loss and inflammation in SH3BP2 "cherubism" mice. Cell. 2007 Jan 12;128(1):71-83. doi: 10.1016/j.cell.2006.10.047.
- Wang CJ, Chen IP, Koczon-Jaremko B, Boskey AL, Ueki Y, Kuhn L, Reichenberger EJ. Pro416Arg cherubism mutation in Sh3bp2 knock-in mice affects osteoblasts and alters bone mineral and matrix properties. Bone. 2010 May;46(5):1306-15. doi: 10.1016/j.bone.2010.01.380. Epub 2010 Feb 1.
- Levaot N, Simoncic PD, Dimitriou ID, Scotter A, La Rose J, Ng AH, Willett TL, Wang CJ, Janmohamed S, Grynpas M, Reichenberger E, Rottapel R. 3BP2-deficient mice are osteoporotic with impaired osteoblast and osteoclast functions. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3244-57. doi: 10.1172/JCI45843. Epub 2011 Jul 18.
- Reichenberger EJ, Levine MA, Olsen BR, Papadaki ME, Lietman SA. The role of SH3BP2 in the pathophysiology of cherubism. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S5. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S5. Epub 2012 May 24.
- Papadaki ME, Lietman SA, Levine MA, Olsen BR, Kaban LB, Reichenberger EJ. Cherubism: best clinical practice. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S6. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S6. Epub 2012 May 24.
- Yoshimoto T, Hayashi T, Kondo T, Kittaka M, Reichenberger EJ, Ueki Y. Second-Generation SYK Inhibitor Entospletinib Ameliorates Fully Established Inflammation and Bone Destruction in the Cherubism Mouse Model. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1513-1519. doi: 10.1002/jbmr.3449. Epub 2018 May 22.
- Yoshitaka T, Mukai T, Kittaka M, Alford LM, Masrani S, Ishida S, Yamaguchi K, Yamada M, Mizuno N, Olsen BR, Reichenberger EJ, Ueki Y. Enhanced TLR-MYD88 signaling stimulates autoinflammation in SH3BP2 cherubism mice and defines the etiology of cherubism. Cell Rep. 2014 Sep 25;8(6):1752-1766. doi: 10.1016/j.celrep.2014.08.023. Epub 2014 Sep 15.
- Kittaka M, Yoshimoto T, Schlosser C, Kajiya M, Kurihara H, Reichenberger EJ, Ueki Y. Microbe-Dependent Exacerbated Alveolar Bone Destruction in Heterozygous Cherubism Mice. JBMR Plus. 2020 Apr 14;4(6):e10352. doi: 10.1002/jbm4.10352. eCollection 2020 Jun.
- Fujii Y, Monteiro N, Sah SK, Javaheri H, Ueki Y, Fan Z, Reichenberger EJ, Chen IP. Tlr2/4-Mediated Hyperinflammation Promotes Cherubism-Like Jawbone Expansion in Sh3bp2 (P416R) Knockin Mice. JBMR Plus. 2021 Oct 30;6(1):e10562. doi: 10.1002/jbm4.10562. eCollection 2022 Jan.
- Mione MC, Dhital KK, Amenta F, Burnstock G. An increase in the expression of neuropeptidergic vasodilator, but not vasoconstrictor, cerebrovascular nerves in aging rats. Brain Res. 1988 Sep 13;460(1):103-13. doi: 10.1016/0006-8993(88)91210-3.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. április 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2030. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2030. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. június 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. június 27.
Első közzététel (Becsült)
2012. június 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 14.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Csontbetegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Stomatognatikus betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Állkapocs betegségek
- Maxillofacialis rendellenességek
- Craniofacialis rendellenességek
- Izom-csontrendszeri rendellenességek
- Veleszületett rendellenességek
- Osteochondrodysplasiák
- Csontbetegségek, Fejlődési
- Rostos csontdiszplázia
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Kerubizmus
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UCHC03-008CBM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .