Genetisk og funktionel analyse af kerubisme (CBM)
14. april 2026 opdateret af: Ernst Reichenberger, UConn Health
Identifikation af mutationer, der fører til kerubisme i familier og isolerede tilfælde og undersøgelser af cellulære og molekylære mekanismer
Målet med denne forskningsundersøgelse er at identificere gener og regulatoriske elementer på kromosomer, der forårsager kerubisme.
Sammen med efterforskernes samarbejdspartnere studerer efterforskerne også blodprøver og vævsprøver fra patienter for at lære om de processer, der fører til denne lidelse.
Det langsigtede mål for forskere involveret i denne undersøgelse er at finde mekanismer til at bremse knogleresorption hos kerubismepatienter.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Kerubisme er en meget sjælden knoglelidelse, hvor knogler kun resorberes for meget i kæbeknoglerne (underkæben og maxilla). De resulterende hulrum i knoglerne fyldes op med blødt fibrøst (fibro-ossøst) væv, der kan udvide sig og skubbe knogleskallerne fra hinanden. Således det karakteristiske ansigtsudseende hos patienter med fremskreden kerubisme. Knogleresorption (kerubismelæsioner) i denne lidelse sker altid symmetrisk i underkæben, overkæben eller i begge. Dette adskiller kerubisme fra lignende lidelser. Efterhånden som kerubismen skrider frem, kan læsionerne invadere øjenhulerne (nedre og/eller laterale orbitale vægge) og forskyde øjenkuglerne og skubbe øjenlågene ned. Som et resultat bliver scleraen (det hvide i øjet) under regnbuehinden synlig, og patienterne har et opadrettet udseende (kerubisk udseende), som gav navnet til denne fibro-proliferative knoglelidelse.
Kerubisme optræder typisk i alderen 2-7 år. Det diagnosticeres ofte under tandvurderinger. I de tidlige stadier er kerubisme ledsaget af hævelse af lymfeknuder. Spredning af det fibroøse væv stopper typisk efter puberteten, og i mange erstattes det bløde væv i de kerubiske knoglehuler med ny knogle.
Til denne undersøgelse vil vi:
- Send studiedeltagelsessæt og samtykke ud på telefon
- Saml en spytprøve fra kvalificerede personer
- Få information om kerubisme
- Dokumentuorden med fotos og lægebreve
- Hvis patienter bliver opereret for kerubisme, beder vi om at få noget knoglevæv, som ellers ville blive kasseret
- Isoler DNA fra spytprøven
- Udfør genetiske analyser af DNA'et med de mest opdaterede metoder til rådighed for at identificere genetiske variationer
- Undersøg i laboratoriet, hvorfor de genetiske variationer forårsager lidelsen
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
600
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Ernst J Reichenberger, PhD
- Telefonnummer: 860-679-2062
- E-mail: reichenberger@uchc.edu
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Forenede Stater, 06030
- Rekruttering
- University of Connecticut Health Center
-
Kontakt:
- Ernst J Reichenberger, PhD
- Telefonnummer: 860-679-2062
- E-mail: reichenberger@uchc.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Personer med klinisk diagnosticeret kerubisme
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- kerubisme; upåvirkede individer kun, hvis de er en del af en deltagende kerubismefamilie
Ekskluderingskriterier:
- ingen kerubisme upåvirkede individer kun som en del af en deltagende kerubismefamilie
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kun etui
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikation af genetiske elementer
Tidsramme: på tidspunktet for identifikation
|
Målet er at identificere relevante gener eller genetiske elementer, der forårsager sygdommen eller bidrager til sygdommens progression og sværhedsgrad.
|
på tidspunktet for identifikation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ernst J Reichenberger, PhD, UConn Health
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Levaot N, Voytyuk O, Dimitriou I, Sircoulomb F, Chandrakumar A, Deckert M, Krzyzanowski PM, Scotter A, Gu S, Janmohamed S, Cong F, Simoncic PD, Ueki Y, La Rose J, Rottapel R. Loss of Tankyrase-mediated destruction of 3BP2 is the underlying pathogenic mechanism of cherubism. Cell. 2011 Dec 9;147(6):1324-39. doi: 10.1016/j.cell.2011.10.045.
- Ueki Y, Tiziani V, Santanna C, Fukai N, Maulik C, Garfinkle J, Ninomiya C, doAmaral C, Peters H, Habal M, Rhee-Morris L, Doss JB, Kreiborg S, Olsen BR, Reichenberger E. Mutations in the gene encoding c-Abl-binding protein SH3BP2 cause cherubism. Nat Genet. 2001 Jun;28(2):125-6. doi: 10.1038/88832.
- Gilbert G, Defillo M, Delcan JL, David P. [Results of anastomoses in the tetralogy of Fallot]. Union Med Can. 1966 Dec;95(12):1377-84. No abstract available. French.
- Ueki Y, Lin CY, Senoo M, Ebihara T, Agata N, Onji M, Saheki Y, Kawai T, Mukherjee PM, Reichenberger E, Olsen BR. Increased myeloid cell responses to M-CSF and RANKL cause bone loss and inflammation in SH3BP2 "cherubism" mice. Cell. 2007 Jan 12;128(1):71-83. doi: 10.1016/j.cell.2006.10.047.
- Wang CJ, Chen IP, Koczon-Jaremko B, Boskey AL, Ueki Y, Kuhn L, Reichenberger EJ. Pro416Arg cherubism mutation in Sh3bp2 knock-in mice affects osteoblasts and alters bone mineral and matrix properties. Bone. 2010 May;46(5):1306-15. doi: 10.1016/j.bone.2010.01.380. Epub 2010 Feb 1.
- Levaot N, Simoncic PD, Dimitriou ID, Scotter A, La Rose J, Ng AH, Willett TL, Wang CJ, Janmohamed S, Grynpas M, Reichenberger E, Rottapel R. 3BP2-deficient mice are osteoporotic with impaired osteoblast and osteoclast functions. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3244-57. doi: 10.1172/JCI45843. Epub 2011 Jul 18.
- Reichenberger EJ, Levine MA, Olsen BR, Papadaki ME, Lietman SA. The role of SH3BP2 in the pathophysiology of cherubism. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S5. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S5. Epub 2012 May 24.
- Papadaki ME, Lietman SA, Levine MA, Olsen BR, Kaban LB, Reichenberger EJ. Cherubism: best clinical practice. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S6. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S6. Epub 2012 May 24.
- Yoshimoto T, Hayashi T, Kondo T, Kittaka M, Reichenberger EJ, Ueki Y. Second-Generation SYK Inhibitor Entospletinib Ameliorates Fully Established Inflammation and Bone Destruction in the Cherubism Mouse Model. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1513-1519. doi: 10.1002/jbmr.3449. Epub 2018 May 22.
- Yoshitaka T, Mukai T, Kittaka M, Alford LM, Masrani S, Ishida S, Yamaguchi K, Yamada M, Mizuno N, Olsen BR, Reichenberger EJ, Ueki Y. Enhanced TLR-MYD88 signaling stimulates autoinflammation in SH3BP2 cherubism mice and defines the etiology of cherubism. Cell Rep. 2014 Sep 25;8(6):1752-1766. doi: 10.1016/j.celrep.2014.08.023. Epub 2014 Sep 15.
- Kittaka M, Yoshimoto T, Schlosser C, Kajiya M, Kurihara H, Reichenberger EJ, Ueki Y. Microbe-Dependent Exacerbated Alveolar Bone Destruction in Heterozygous Cherubism Mice. JBMR Plus. 2020 Apr 14;4(6):e10352. doi: 10.1002/jbm4.10352. eCollection 2020 Jun.
- Fujii Y, Monteiro N, Sah SK, Javaheri H, Ueki Y, Fan Z, Reichenberger EJ, Chen IP. Tlr2/4-Mediated Hyperinflammation Promotes Cherubism-Like Jawbone Expansion in Sh3bp2 (P416R) Knockin Mice. JBMR Plus. 2021 Oct 30;6(1):e10562. doi: 10.1002/jbm4.10562. eCollection 2022 Jan.
- Mione MC, Dhital KK, Amenta F, Burnstock G. An increase in the expression of neuropeptidergic vasodilator, but not vasoconstrictor, cerebrovascular nerves in aging rats. Brain Res. 1988 Sep 13;460(1):103-13. doi: 10.1016/0006-8993(88)91210-3.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2009
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2030
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. juni 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. juni 2012
Først opslået (Anslået)
28. juni 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. april 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Knoglesygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Stomatognatiske sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Kæbesygdomme
- Maxillofacial abnormiteter
- Kraniofaciale abnormiteter
- Muskuloskeletale abnormiteter
- Medfødte abnormiteter
- Osteochondrodysplasier
- Knoglesygdomme, udviklingsmæssige
- Fibrøs dysplasi af knogler
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Kerubisme
Andre undersøgelses-id-numre
- UCHC03-008CBM
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .