Analiza genetyczna i funkcjonalna cherubizmu (CBM)
14 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Ernst Reichenberger, UConn Health
Identyfikacja mutacji prowadzących do cherubizmu w rodzinach i pojedynczych przypadkach oraz badania mechanizmów komórkowych i molekularnych
Celem tego badania jest identyfikacja genów i elementów regulatorowych na chromosomach, które powodują cherubizm.
Wraz ze współpracownikami badaczy badacze badają również próbki krwi i próbki tkanek od pacjentów, aby poznać procesy, które prowadzą do tego zaburzenia.
Długoterminowym celem naukowców zaangażowanych w to badanie jest znalezienie mechanizmów spowalniających resorpcję kości u pacjentów z cherubizmem.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Szczegółowy opis
Cherubizm jest bardzo rzadką chorobą kości, w której dochodzi do nadmiernej resorpcji kości tylko w kościach szczęki (żuchwy i szczęki). Powstałe ubytki w kości wypełniają się miękkimi tkankami włóknistymi (włóknisto-kostnymi), które mogą rozszerzać się i rozpychać skorupy kostne. Stąd charakterystyczny wygląd twarzy u pacjentów z postępującym cherubizmem. Resorpcja kości (zmiany cherubizmu) w tym zaburzeniu występuje zawsze symetrycznie w żuchwie, szczęce lub obu. To odróżnia cherubizm od podobnych zaburzeń. W miarę postępu cherubinizmu zmiany mogą naciekać oczodoły (dolne i/lub boczne ściany oczodołu) i przemieszczać gałki oczne oraz dociskać powieki. W rezultacie twardówka (białko oka) poniżej tęczówki staje się widoczna, a pacjenci mają wygląd patrzący w górę (wygląd cherubina), który nadał nazwę temu schorzeniu włóknisto-rozrostowemu kości.
Cherubizm zwykle pojawia się w wieku od 2 do 7 lat. Często jest diagnozowana podczas badań stomatologicznych. We wczesnych stadiach cherubizmu towarzyszy obrzęk węzłów chłonnych. Proliferacja tkanki włóknisto-kostnej zwykle zatrzymuje się po okresie dojrzewania, aw wielu przypadkach tkanka miękka w jamach kości cherubina jest zastępowana nową kością.
W tym badaniu będziemy:
- Wysyłaj telefonicznie pakiety uczestnictwa w badaniu i zgodę
- Pobierz próbkę śliny od kwalifikujących się osób
- Zdobądź informacje dotyczące cherubizmu
- Nieporządek w dokumentach ze zdjęciami i listami lekarskimi
- Jeśli pacjenci poddają się operacji cherubinizmu, prosimy o pozyskanie tkanki kostnej, która w przeciwnym razie zostałaby wyrzucona
- Wyizoluj DNA z próbki śliny
- Przeprowadzaj analizy genetyczne DNA za pomocą najnowocześniejszych dostępnych metod identyfikacji odmian genetycznych
- Zbadaj w laboratorium, dlaczego zmiany genetyczne powodują zaburzenie
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
600
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ernst J Reichenberger, PhD
- Numer telefonu: 860-679-2062
- E-mail: reichenberger@uchc.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06030
- Rekrutacyjny
- University of Connecticut Health Center
-
Kontakt:
- Ernst J Reichenberger, PhD
- Numer telefonu: 860-679-2062
- E-mail: reichenberger@uchc.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Osoby z klinicznie zdiagnozowanym cherubizmem
Opis
Kryteria przyjęcia:
- cherubizm; osoby zdrowe tylko wtedy, gdy należą do uczestniczącej rodziny cherubinów
Kryteria wyłączenia:
- żadnych jednostek nie dotkniętych cherubizmem tylko jako część uczestniczącej rodziny cherubistów
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja elementów genetycznych
Ramy czasowe: w momencie identyfikacji
|
Celem jest zidentyfikowanie odpowiednich genów lub elementów genetycznych, które powodują chorobę lub przyczyniają się do postępu i ciężkości choroby.
|
w momencie identyfikacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ernst J Reichenberger, PhD, UConn Health
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Levaot N, Voytyuk O, Dimitriou I, Sircoulomb F, Chandrakumar A, Deckert M, Krzyzanowski PM, Scotter A, Gu S, Janmohamed S, Cong F, Simoncic PD, Ueki Y, La Rose J, Rottapel R. Loss of Tankyrase-mediated destruction of 3BP2 is the underlying pathogenic mechanism of cherubism. Cell. 2011 Dec 9;147(6):1324-39. doi: 10.1016/j.cell.2011.10.045.
- Ueki Y, Tiziani V, Santanna C, Fukai N, Maulik C, Garfinkle J, Ninomiya C, doAmaral C, Peters H, Habal M, Rhee-Morris L, Doss JB, Kreiborg S, Olsen BR, Reichenberger E. Mutations in the gene encoding c-Abl-binding protein SH3BP2 cause cherubism. Nat Genet. 2001 Jun;28(2):125-6. doi: 10.1038/88832.
- Gilbert G, Defillo M, Delcan JL, David P. [Results of anastomoses in the tetralogy of Fallot]. Union Med Can. 1966 Dec;95(12):1377-84. No abstract available. French.
- Ueki Y, Lin CY, Senoo M, Ebihara T, Agata N, Onji M, Saheki Y, Kawai T, Mukherjee PM, Reichenberger E, Olsen BR. Increased myeloid cell responses to M-CSF and RANKL cause bone loss and inflammation in SH3BP2 "cherubism" mice. Cell. 2007 Jan 12;128(1):71-83. doi: 10.1016/j.cell.2006.10.047.
- Wang CJ, Chen IP, Koczon-Jaremko B, Boskey AL, Ueki Y, Kuhn L, Reichenberger EJ. Pro416Arg cherubism mutation in Sh3bp2 knock-in mice affects osteoblasts and alters bone mineral and matrix properties. Bone. 2010 May;46(5):1306-15. doi: 10.1016/j.bone.2010.01.380. Epub 2010 Feb 1.
- Levaot N, Simoncic PD, Dimitriou ID, Scotter A, La Rose J, Ng AH, Willett TL, Wang CJ, Janmohamed S, Grynpas M, Reichenberger E, Rottapel R. 3BP2-deficient mice are osteoporotic with impaired osteoblast and osteoclast functions. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3244-57. doi: 10.1172/JCI45843. Epub 2011 Jul 18.
- Reichenberger EJ, Levine MA, Olsen BR, Papadaki ME, Lietman SA. The role of SH3BP2 in the pathophysiology of cherubism. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S5. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S5. Epub 2012 May 24.
- Papadaki ME, Lietman SA, Levine MA, Olsen BR, Kaban LB, Reichenberger EJ. Cherubism: best clinical practice. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S6. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S6. Epub 2012 May 24.
- Yoshimoto T, Hayashi T, Kondo T, Kittaka M, Reichenberger EJ, Ueki Y. Second-Generation SYK Inhibitor Entospletinib Ameliorates Fully Established Inflammation and Bone Destruction in the Cherubism Mouse Model. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1513-1519. doi: 10.1002/jbmr.3449. Epub 2018 May 22.
- Yoshitaka T, Mukai T, Kittaka M, Alford LM, Masrani S, Ishida S, Yamaguchi K, Yamada M, Mizuno N, Olsen BR, Reichenberger EJ, Ueki Y. Enhanced TLR-MYD88 signaling stimulates autoinflammation in SH3BP2 cherubism mice and defines the etiology of cherubism. Cell Rep. 2014 Sep 25;8(6):1752-1766. doi: 10.1016/j.celrep.2014.08.023. Epub 2014 Sep 15.
- Kittaka M, Yoshimoto T, Schlosser C, Kajiya M, Kurihara H, Reichenberger EJ, Ueki Y. Microbe-Dependent Exacerbated Alveolar Bone Destruction in Heterozygous Cherubism Mice. JBMR Plus. 2020 Apr 14;4(6):e10352. doi: 10.1002/jbm4.10352. eCollection 2020 Jun.
- Fujii Y, Monteiro N, Sah SK, Javaheri H, Ueki Y, Fan Z, Reichenberger EJ, Chen IP. Tlr2/4-Mediated Hyperinflammation Promotes Cherubism-Like Jawbone Expansion in Sh3bp2 (P416R) Knockin Mice. JBMR Plus. 2021 Oct 30;6(1):e10562. doi: 10.1002/jbm4.10562. eCollection 2022 Jan.
- Mione MC, Dhital KK, Amenta F, Burnstock G. An increase in the expression of neuropeptidergic vasodilator, but not vasoconstrictor, cerebrovascular nerves in aging rats. Brain Res. 1988 Sep 13;460(1):103-13. doi: 10.1016/0006-8993(88)91210-3.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2009
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 grudnia 2030
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2030
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 czerwca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 czerwca 2012
Pierwszy wysłany (Szacowany)
28 czerwca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby kości
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby szczęki
- Nieprawidłowości szczękowo-twarzowe
- Nieprawidłowości twarzoczaszki
- Nieprawidłowości mięśniowo-szkieletowe
- Wady wrodzone
- Osteochondrodysplazja
- Choroby kości, rozwojowe
- Dysplazja włóknista kości
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Cherubizm
Inne numery identyfikacyjne badania
- UCHC03-008CBM
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .