Genetisk og funksjonell analyse av kjerubisme (CBM)
14. april 2026 oppdatert av: Ernst Reichenberger, UConn Health
Identifisering av mutasjoner som fører til kjerubisme i familier og isolerte tilfeller og studier av cellulære og molekylære mekanismer
Målet med denne forskningsstudien er å identifisere gener og regulatoriske elementer på kromosomer som forårsaker kjerubisme.
Sammen med etterforskernes samarbeidspartnere studerer etterforskerne også blodprøver og vevsprøver fra pasienter for å lære om prosessene som fører til denne lidelsen.
Det langsiktige målet for forskere involvert i denne studien er å finne mekanismer for å bremse beinresorpsjon hos kjerubismepasienter.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Kjerubisme er en svært sjelden bensykdom der bein blir overdrevent resorbert bare i kjevebeina (mandible og maxilla). De resulterende hulrommene i beinet fylles opp med mykt fibrøst (fibro-ossøst) vev som kan utvide seg og skyve de benete skjellene fra hverandre. Dermed det karakteristiske ansiktsutseendet hos pasienter med fremskreden kjerubisme. Benresorpsjon (kerubismelesjoner) ved denne lidelsen skjer alltid symmetrisk i underkjeven, overkjeven eller i begge. Dette skiller kjerubisme fra lignende lidelser. Etter hvert som kjerubismen utvikler seg, kan lesjonene invadere øyehulene (nedre og/eller laterale orbitale vegger) og forskyve øyekulene og skyve øyelokkene ned. Som et resultat blir sclera (hvitt i øyet) under regnbuehinnen synlig og pasienter har et oppoverskuende utseende (kerubisk utseende) som ga navnet til denne fibro-proliferative bensykdommen.
Kjerubisme opptrer vanligvis i alderen 2-7 år. Det er ofte diagnostisert under tannlegevurderinger. På tidlige stadier kjerubisme er ledsaget av lymfeknutehevelse. Spredning av det fibroøse vevet stopper typisk etter puberteten, og i mange blir bløtvevet i kjerubebenhulene erstattet av nytt bein.
For denne studien vil vi:
- Send ut studiedeltakingssett og samtykke på telefon
- Samle en spyttprøve fra kvalifiserte individer
- Få informasjon om kjerubisme
- Dokumentere lidelse med bilder og legebrev
- Hvis pasienter blir operert for kjerubisme, ber vi om å få tak i noe beinvev som ellers ville blitt kastet
- Isoler DNA fra spyttprøven
- Utfør genetiske analyser av DNA med de mest oppdaterte metodene tilgjengelig for å identifisere genetiske variasjoner
- Undersøk i laboratoriet hvorfor de genetiske variasjonene forårsaker lidelsen
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
600
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Ernst J Reichenberger, PhD
- Telefonnummer: 860-679-2062
- E-post: reichenberger@uchc.edu
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Forente stater, 06030
- Rekruttering
- University of Connecticut Health Center
-
Ta kontakt med:
- Ernst J Reichenberger, PhD
- Telefonnummer: 860-679-2062
- E-post: reichenberger@uchc.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Personer med klinisk diagnostisert kjerubisme
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- kjerubisme; upåvirkede individer bare hvis en del av en deltakende kjerubismefamilie
Ekskluderingskriterier:
- ingen kjerubisme upåvirkede individer bare som en del av en deltakende kjerubismefamilie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Bare etui
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon av genetiske elementer
Tidsramme: på tidspunktet for identifikasjon
|
Målet er å identifisere relevante gener eller genetiske elementer som forårsaker sykdommen eller bidrar til sykdomsprogresjonen og alvorlighetsgraden.
|
på tidspunktet for identifikasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ernst J Reichenberger, PhD, UConn Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Levaot N, Voytyuk O, Dimitriou I, Sircoulomb F, Chandrakumar A, Deckert M, Krzyzanowski PM, Scotter A, Gu S, Janmohamed S, Cong F, Simoncic PD, Ueki Y, La Rose J, Rottapel R. Loss of Tankyrase-mediated destruction of 3BP2 is the underlying pathogenic mechanism of cherubism. Cell. 2011 Dec 9;147(6):1324-39. doi: 10.1016/j.cell.2011.10.045.
- Ueki Y, Tiziani V, Santanna C, Fukai N, Maulik C, Garfinkle J, Ninomiya C, doAmaral C, Peters H, Habal M, Rhee-Morris L, Doss JB, Kreiborg S, Olsen BR, Reichenberger E. Mutations in the gene encoding c-Abl-binding protein SH3BP2 cause cherubism. Nat Genet. 2001 Jun;28(2):125-6. doi: 10.1038/88832.
- Gilbert G, Defillo M, Delcan JL, David P. [Results of anastomoses in the tetralogy of Fallot]. Union Med Can. 1966 Dec;95(12):1377-84. No abstract available. French.
- Ueki Y, Lin CY, Senoo M, Ebihara T, Agata N, Onji M, Saheki Y, Kawai T, Mukherjee PM, Reichenberger E, Olsen BR. Increased myeloid cell responses to M-CSF and RANKL cause bone loss and inflammation in SH3BP2 "cherubism" mice. Cell. 2007 Jan 12;128(1):71-83. doi: 10.1016/j.cell.2006.10.047.
- Wang CJ, Chen IP, Koczon-Jaremko B, Boskey AL, Ueki Y, Kuhn L, Reichenberger EJ. Pro416Arg cherubism mutation in Sh3bp2 knock-in mice affects osteoblasts and alters bone mineral and matrix properties. Bone. 2010 May;46(5):1306-15. doi: 10.1016/j.bone.2010.01.380. Epub 2010 Feb 1.
- Levaot N, Simoncic PD, Dimitriou ID, Scotter A, La Rose J, Ng AH, Willett TL, Wang CJ, Janmohamed S, Grynpas M, Reichenberger E, Rottapel R. 3BP2-deficient mice are osteoporotic with impaired osteoblast and osteoclast functions. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3244-57. doi: 10.1172/JCI45843. Epub 2011 Jul 18.
- Reichenberger EJ, Levine MA, Olsen BR, Papadaki ME, Lietman SA. The role of SH3BP2 in the pathophysiology of cherubism. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S5. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S5. Epub 2012 May 24.
- Papadaki ME, Lietman SA, Levine MA, Olsen BR, Kaban LB, Reichenberger EJ. Cherubism: best clinical practice. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S6. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S6. Epub 2012 May 24.
- Yoshimoto T, Hayashi T, Kondo T, Kittaka M, Reichenberger EJ, Ueki Y. Second-Generation SYK Inhibitor Entospletinib Ameliorates Fully Established Inflammation and Bone Destruction in the Cherubism Mouse Model. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1513-1519. doi: 10.1002/jbmr.3449. Epub 2018 May 22.
- Yoshitaka T, Mukai T, Kittaka M, Alford LM, Masrani S, Ishida S, Yamaguchi K, Yamada M, Mizuno N, Olsen BR, Reichenberger EJ, Ueki Y. Enhanced TLR-MYD88 signaling stimulates autoinflammation in SH3BP2 cherubism mice and defines the etiology of cherubism. Cell Rep. 2014 Sep 25;8(6):1752-1766. doi: 10.1016/j.celrep.2014.08.023. Epub 2014 Sep 15.
- Kittaka M, Yoshimoto T, Schlosser C, Kajiya M, Kurihara H, Reichenberger EJ, Ueki Y. Microbe-Dependent Exacerbated Alveolar Bone Destruction in Heterozygous Cherubism Mice. JBMR Plus. 2020 Apr 14;4(6):e10352. doi: 10.1002/jbm4.10352. eCollection 2020 Jun.
- Fujii Y, Monteiro N, Sah SK, Javaheri H, Ueki Y, Fan Z, Reichenberger EJ, Chen IP. Tlr2/4-Mediated Hyperinflammation Promotes Cherubism-Like Jawbone Expansion in Sh3bp2 (P416R) Knockin Mice. JBMR Plus. 2021 Oct 30;6(1):e10562. doi: 10.1002/jbm4.10562. eCollection 2022 Jan.
- Mione MC, Dhital KK, Amenta F, Burnstock G. An increase in the expression of neuropeptidergic vasodilator, but not vasoconstrictor, cerebrovascular nerves in aging rats. Brain Res. 1988 Sep 13;460(1):103-13. doi: 10.1016/0006-8993(88)91210-3.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2009
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2030
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juni 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. juni 2012
Først lagt ut (Antatt)
28. juni 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Beinsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Kjevesykdommer
- Kjeveanomalier
- Kraniofaciale abnormiteter
- Muskuloskeletale abnormiteter
- Medfødte abnormiteter
- Osteochondrodysplasias
- Bensykdommer, utviklingsmessige
- Fibrøs dysplasi av bein
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Kjerubisme
Andre studie-ID-numre
- UCHC03-008CBM
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .