Analisi genetica e funzionale del cherubismo (CBM)
19 settembre 2023 aggiornato da: Ernst Reichenberger, UConn Health
Identificazione di mutazioni che portano al cherubismo in famiglie e casi isolati e studio dei meccanismi cellulari e molecolari
L'obiettivo di questo studio di ricerca è identificare i geni e gli elementi regolatori sui cromosomi che causano il cherubismo.
Insieme ai collaboratori degli investigatori, gli investigatori studiano anche campioni di sangue e campioni di tessuto dei pazienti per conoscere i processi che portano a questo disturbo.
L'obiettivo a lungo termine dei ricercatori coinvolti in questo studio è trovare meccanismi per rallentare il riassorbimento osseo nei pazienti con cherubismo.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il cherubismo è una malattia ossea molto rara in cui l'osso viene riassorbito eccessivamente solo nelle ossa mascellari (mandibola e mascella). Le risultanti cavità ossee si riempiono di tessuti fibrosi molli (fibro-ossei) che possono espandersi e separare i gusci ossei. Da qui il caratteristico aspetto facciale nei pazienti con cherubismo avanzato. Il riassorbimento osseo (lesioni da cherubismo) in questo disturbo si verifica sempre simmetricamente nella mandibola, nella mascella o in entrambe. Questo distingue il cherubismo da disturbi simili. Con il progredire del cherubismo, le lesioni possono invadere le orbite (pareti orbitali inferiori e/o laterali) e spostare i bulbi oculari e spingere verso il basso le palpebre. Di conseguenza la sclera (parte bianca dell'occhio) sotto l'iride diventa visibile ei pazienti hanno un aspetto che guarda verso l'alto (aspetto cherubino) che ha dato il nome a questa malattia ossea fibro-proliferativa.
Il cherubismo compare tipicamente tra i 2 e i 7 anni. Viene spesso diagnosticato durante le valutazioni dentali. Nelle fasi iniziali il cherubismo è accompagnato da gonfiore dei linfonodi. La proliferazione del tessuto fibro-osseo tipicamente si interrompe dopo la pubertà e in molti i tessuti molli nelle cavità ossee cherubiche vengono sostituiti da nuovo osso.
Per questo studio:
- Inviare kit di partecipazione allo studio e consenso per telefono
- Raccogli un campione di saliva da individui idonei
- Ottieni informazioni sul cherubismo
- Disturbo del documento con foto e lettere del medico
- Se i pazienti si sottopongono ad intervento chirurgico per cherubismo chiediamo di prelevare del tessuto osseo che altrimenti verrebbe scartato
- Isolare il DNA dal campione di saliva
- Eseguire analisi genetiche del DNA con i metodi più aggiornati disponibili per identificare le variazioni genetiche
- Studia in laboratorio perché le variazioni genetiche causano il disturbo
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
600
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Ernst J Reichenberger, PhD
- Numero di telefono: 860-679-2062
- Email: reichenberger@uchc.edu
Luoghi di studio
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Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Stati Uniti, 06030
- Reclutamento
- University of Connecticut Health Center
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Contatto:
- Ernst J Reichenberger, PhD
- Numero di telefono: 860-679-2062
- Email: reichenberger@uchc.edu
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Individui con cherubismo diagnosticato clinicamente
Descrizione
Criterio di inclusione:
- cherubismo; individui non affetti solo se facenti parte di una famiglia di cherubini partecipanti
Criteri di esclusione:
- nessun cherubismo inalterato individui solo come parte di una famiglia cherubismo partecipante
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Solo caso
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Identificazione degli elementi genetici
Lasso di tempo: al momento dell'identificazione
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L'obiettivo è identificare i geni rilevanti o gli elementi genetici che causano la malattia o contribuiscono alla progressione e alla gravità della malattia.
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al momento dell'identificazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ernst J Reichenberger, PhD, UConn Health
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Levaot N, Voytyuk O, Dimitriou I, Sircoulomb F, Chandrakumar A, Deckert M, Krzyzanowski PM, Scotter A, Gu S, Janmohamed S, Cong F, Simoncic PD, Ueki Y, La Rose J, Rottapel R. Loss of Tankyrase-mediated destruction of 3BP2 is the underlying pathogenic mechanism of cherubism. Cell. 2011 Dec 9;147(6):1324-39. doi: 10.1016/j.cell.2011.10.045.
- Ueki Y, Tiziani V, Santanna C, Fukai N, Maulik C, Garfinkle J, Ninomiya C, doAmaral C, Peters H, Habal M, Rhee-Morris L, Doss JB, Kreiborg S, Olsen BR, Reichenberger E. Mutations in the gene encoding c-Abl-binding protein SH3BP2 cause cherubism. Nat Genet. 2001 Jun;28(2):125-6. doi: 10.1038/88832.
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- Papadaki ME, Lietman SA, Levine MA, Olsen BR, Kaban LB, Reichenberger EJ. Cherubism: best clinical practice. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S6. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S6. Epub 2012 May 24.
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- Yoshitaka T, Mukai T, Kittaka M, Alford LM, Masrani S, Ishida S, Yamaguchi K, Yamada M, Mizuno N, Olsen BR, Reichenberger EJ, Ueki Y. Enhanced TLR-MYD88 signaling stimulates autoinflammation in SH3BP2 cherubism mice and defines the etiology of cherubism. Cell Rep. 2014 Sep 25;8(6):1752-1766. doi: 10.1016/j.celrep.2014.08.023. Epub 2014 Sep 15.
- Kittaka M, Yoshimoto T, Schlosser C, Kajiya M, Kurihara H, Reichenberger EJ, Ueki Y. Microbe-Dependent Exacerbated Alveolar Bone Destruction in Heterozygous Cherubism Mice. JBMR Plus. 2020 Apr 14;4(6):e10352. doi: 10.1002/jbm4.10352. eCollection 2020 Jun.
- Fujii Y, Monteiro N, Sah SK, Javaheri H, Ueki Y, Fan Z, Reichenberger EJ, Chen IP. Tlr2/4-Mediated Hyperinflammation Promotes Cherubism-Like Jawbone Expansion in Sh3bp2 (P416R) Knockin Mice. JBMR Plus. 2021 Oct 30;6(1):e10562. doi: 10.1002/jbm4.10562. eCollection 2022 Jan.
- Mione MC, Dhital KK, Amenta F, Burnstock G. An increase in the expression of neuropeptidergic vasodilator, but not vasoconstrictor, cerebrovascular nerves in aging rats. Brain Res. 1988 Sep 13;460(1):103-13. doi: 10.1016/0006-8993(88)91210-3.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2009
Completamento primario (Stimato)
1 dicembre 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 giugno 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 giugno 2012
Primo Inserito (Stimato)
28 giugno 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 settembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 settembre 2023
Ultimo verificato
1 settembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Anomalie congenite
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie stomatognatiche
- Malattie ossee
- Malattie della mascella
- Anomalie maxillo-facciali
- Anomalie craniofacciali
- Anomalie muscoloscheletriche
- Malattie ossee, dello sviluppo
- Osteocondrodisplasie
- Displasia fibrosa dell'osso
- Cherubismo
Altri numeri di identificazione dello studio
- UCHC03-008CBM
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