Analyse génétique et fonctionnelle du chérubisme (CBM)
19 septembre 2023 mis à jour par: Ernst Reichenberger, UConn Health
Identification des mutations conduisant au chérubisme dans les familles et les cas isolés et études des mécanismes cellulaires et moléculaires
Le but de cette étude de recherche est d'identifier les gènes et les éléments régulateurs sur les chromosomes qui causent le chérubisme.
Avec les collaborateurs des enquêteurs, les enquêteurs étudient également des échantillons de sang et des échantillons de tissus de patients pour en savoir plus sur les processus qui conduisent à ce trouble.
L'objectif à long terme des chercheurs impliqués dans cette étude est de trouver des mécanismes pour ralentir la résorption osseuse chez les patients atteints de chérubisme.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Le chérubisme est un trouble osseux très rare où l'os se résorbe excessivement uniquement dans les os de la mâchoire (mandibule et maxillaire). Les cavités osseuses qui en résultent se remplissent de tissus fibreux mous (fibro-osseux) qui peuvent se dilater et écarter les coquilles osseuses. Ainsi, l'aspect facial caractéristique chez les patients atteints de chérubisme évolué. La résorption osseuse (lésions de chérubisme) dans ce trouble se produit toujours de manière symétrique dans la mandibule, le maxillaire ou les deux. Cela distingue le chérubisme des troubles similaires. Au fur et à mesure que le chérubisme progresse, les lésions peuvent envahir les orbites (parois orbitaires inférieures et/ou latérales) et déplacer les globes oculaires et enfoncer les paupières. En conséquence, la sclère (blanc de l'œil) sous l'iris devient visible et les patients ont une apparence regardant vers le haut (regard chérubin) qui a donné le nom à cette maladie osseuse fibro-proliférative.
Le chérubisme apparaît généralement entre 2 et 7 ans. Elle est souvent diagnostiquée lors des évaluations dentaires. Aux stades précoces, le chérubisme s'accompagne d'un gonflement des ganglions lymphatiques. La prolifération du tissu fibro-osseux s'arrête généralement après la puberté et, dans de nombreux cas, les tissus mous des cavités osseuses des chérubins sont remplacés par de l'os nouveau.
Pour cette étude nous allons :
- Envoi de kits de participation à l'étude et consentement par téléphone
- Recueillir un échantillon de salive des personnes éligibles
- Obtenir des informations sur le chérubisme
- Documenter le trouble avec photos et lettres du médecin
- Si les patients subissent une intervention chirurgicale pour chérubisme, nous demandons d'obtenir du tissu osseux qui serait autrement jeté
- Isoler l'ADN de l'échantillon de salive
- Effectuer des analyses génétiques de l'ADN avec les méthodes les plus récentes disponibles pour identifier les variations génétiques
- Étudier en laboratoire pourquoi les variations génétiques causent le trouble
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
600
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ernst J Reichenberger, PhD
- Numéro de téléphone: 860-679-2062
- E-mail: reichenberger@uchc.edu
Lieux d'étude
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, États-Unis, 06030
- Recrutement
- University of Connecticut Health Center
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Contact:
- Ernst J Reichenberger, PhD
- Numéro de téléphone: 860-679-2062
- E-mail: reichenberger@uchc.edu
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Personnes atteintes de chérubisme cliniquement diagnostiqué
La description
Critère d'intégration:
- chérubisme; les individus non affectés uniquement s'ils font partie d'une famille de chérubisme participante
Critère d'exclusion:
- pas de chérubisme individus non affectés uniquement dans le cadre d'une famille de chérubisme participante
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification des éléments génétiques
Délai: au moment de l'identification
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L'objectif est d'identifier les gènes ou les éléments génétiques pertinents qui causent la maladie ou contribuent à la progression et à la gravité de la maladie.
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au moment de l'identification
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ernst J Reichenberger, PhD, UCONN Health
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Levaot N, Voytyuk O, Dimitriou I, Sircoulomb F, Chandrakumar A, Deckert M, Krzyzanowski PM, Scotter A, Gu S, Janmohamed S, Cong F, Simoncic PD, Ueki Y, La Rose J, Rottapel R. Loss of Tankyrase-mediated destruction of 3BP2 is the underlying pathogenic mechanism of cherubism. Cell. 2011 Dec 9;147(6):1324-39. doi: 10.1016/j.cell.2011.10.045.
- Ueki Y, Tiziani V, Santanna C, Fukai N, Maulik C, Garfinkle J, Ninomiya C, doAmaral C, Peters H, Habal M, Rhee-Morris L, Doss JB, Kreiborg S, Olsen BR, Reichenberger E. Mutations in the gene encoding c-Abl-binding protein SH3BP2 cause cherubism. Nat Genet. 2001 Jun;28(2):125-6. doi: 10.1038/88832.
- Gilbert G, Defillo M, Delcan JL, David P. [Results of anastomoses in the tetralogy of Fallot]. Union Med Can. 1966 Dec;95(12):1377-84. No abstract available. French.
- Ueki Y, Lin CY, Senoo M, Ebihara T, Agata N, Onji M, Saheki Y, Kawai T, Mukherjee PM, Reichenberger E, Olsen BR. Increased myeloid cell responses to M-CSF and RANKL cause bone loss and inflammation in SH3BP2 "cherubism" mice. Cell. 2007 Jan 12;128(1):71-83. doi: 10.1016/j.cell.2006.10.047.
- Wang CJ, Chen IP, Koczon-Jaremko B, Boskey AL, Ueki Y, Kuhn L, Reichenberger EJ. Pro416Arg cherubism mutation in Sh3bp2 knock-in mice affects osteoblasts and alters bone mineral and matrix properties. Bone. 2010 May;46(5):1306-15. doi: 10.1016/j.bone.2010.01.380. Epub 2010 Feb 1.
- Levaot N, Simoncic PD, Dimitriou ID, Scotter A, La Rose J, Ng AH, Willett TL, Wang CJ, Janmohamed S, Grynpas M, Reichenberger E, Rottapel R. 3BP2-deficient mice are osteoporotic with impaired osteoblast and osteoclast functions. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3244-57. doi: 10.1172/JCI45843. Epub 2011 Jul 18.
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- Papadaki ME, Lietman SA, Levine MA, Olsen BR, Kaban LB, Reichenberger EJ. Cherubism: best clinical practice. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S6. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S6. Epub 2012 May 24.
- Yoshimoto T, Hayashi T, Kondo T, Kittaka M, Reichenberger EJ, Ueki Y. Second-Generation SYK Inhibitor Entospletinib Ameliorates Fully Established Inflammation and Bone Destruction in the Cherubism Mouse Model. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1513-1519. doi: 10.1002/jbmr.3449. Epub 2018 May 22.
- Yoshitaka T, Mukai T, Kittaka M, Alford LM, Masrani S, Ishida S, Yamaguchi K, Yamada M, Mizuno N, Olsen BR, Reichenberger EJ, Ueki Y. Enhanced TLR-MYD88 signaling stimulates autoinflammation in SH3BP2 cherubism mice and defines the etiology of cherubism. Cell Rep. 2014 Sep 25;8(6):1752-1766. doi: 10.1016/j.celrep.2014.08.023. Epub 2014 Sep 15.
- Kittaka M, Yoshimoto T, Schlosser C, Kajiya M, Kurihara H, Reichenberger EJ, Ueki Y. Microbe-Dependent Exacerbated Alveolar Bone Destruction in Heterozygous Cherubism Mice. JBMR Plus. 2020 Apr 14;4(6):e10352. doi: 10.1002/jbm4.10352. eCollection 2020 Jun.
- Fujii Y, Monteiro N, Sah SK, Javaheri H, Ueki Y, Fan Z, Reichenberger EJ, Chen IP. Tlr2/4-Mediated Hyperinflammation Promotes Cherubism-Like Jawbone Expansion in Sh3bp2 (P416R) Knockin Mice. JBMR Plus. 2021 Oct 30;6(1):e10562. doi: 10.1002/jbm4.10562. eCollection 2022 Jan.
- Mione MC, Dhital KK, Amenta F, Burnstock G. An increase in the expression of neuropeptidergic vasodilator, but not vasoconstrictor, cerebrovascular nerves in aging rats. Brain Res. 1988 Sep 13;460(1):103-13. doi: 10.1016/0006-8993(88)91210-3.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2009
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 juin 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juin 2012
Première publication (Estimé)
28 juin 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 septembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 septembre 2023
Dernière vérification
1 septembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Anomalies congénitales
- Maladies génétiques, innées
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies stomatognathiques
- Maladies osseuses
- Maladies de la mâchoire
- Anomalies maxillo-faciales
- Anomalies craniofaciales
- Anomalies musculosquelettiques
- Maladies osseuses, développement
- Ostéochondrodysplasies
- Dysplasie fibreuse des os
- Chérubisme
Autres numéros d'identification d'étude
- UCHC03-008CBM
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