Genetische und funktionelle Analyse des Cherubismus (CBM)
19. September 2023 aktualisiert von: Ernst Reichenberger, UConn Health
Identifizierung von Mutationen, die zu Cherubismus in Familien und Einzelfällen führen, und Studien zu zellulären und molekularen Mechanismen
Das Ziel dieser Forschungsstudie ist es, Gene und regulatorische Elemente auf Chromosomen zu identifizieren, die Cherubismus verursachen.
Zusammen mit den Forscherkollegen untersuchen die Forscher auch Blutproben und Gewebeproben von Patienten, um mehr über die Prozesse zu erfahren, die zu dieser Erkrankung führen.
Das langfristige Ziel der an dieser Studie beteiligten Forscher ist es, Mechanismen zu finden, um die Knochenresorption bei Cherubismus-Patienten zu verlangsamen.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Cherubismus ist eine sehr seltene Knochenerkrankung, bei der nur in den Kieferknochen (Unterkiefer und Oberkiefer) Knochen übermäßig resorbiert wird. Die entstehenden Hohlräume im Knochen füllen sich mit weichem fibrösem (fibroossärem) Gewebe, das sich ausdehnen und die Knochenschalen auseinanderdrücken kann. Daher das charakteristische Gesichtsbild bei Patienten mit fortgeschrittenem Cherubismus. Die Knochenresorption (Cherubimläsionen) tritt bei dieser Erkrankung immer symmetrisch im Unterkiefer, im Oberkiefer oder in beiden auf. Dies unterscheidet den Cherubismus von ähnlichen Erkrankungen. Wenn der Cherubismus fortschreitet, können die Läsionen in die Augenhöhlen (untere und/oder seitliche Augenhöhlenwände) eindringen und die Augäpfel verschieben und die Augenlider nach unten drücken. Als Ergebnis wird die Sklera (Weiß des Auges) unter der Iris sichtbar und die Patienten haben ein nach oben gerichtetes Aussehen (Cherubim-Blick), das dieser fibroproliferativen Knochenerkrankung den Namen gegeben hat.
Cherubismus tritt typischerweise im Alter zwischen 2 und 7 Jahren auf. Es wird oft während zahnärztlicher Untersuchungen diagnostiziert. In frühen Stadien wird der Cherubismus von einer Lymphknotenschwellung begleitet. Die Proliferation des fibro-ossären Gewebes stoppt typischerweise nach der Pubertät, und in vielen Fällen wird das Weichgewebe in den Höhlen des Cherubknochens durch neuen Knochen ersetzt.
Für diese Studie werden wir:
- Versenden Sie Studienteilnahme-Kits und stimmen Sie telefonisch zu
- Sammeln Sie eine Speichelprobe von geeigneten Personen
- Informieren Sie sich über Cherubismus
- Dokumentieren Sie Unordnung mit Fotos und Arztbriefen
- Wenn Patienten wegen Cherubismus operiert werden, bitten wir darum, etwas Knochengewebe zu entnehmen, das andernfalls verworfen würde
- DNA aus der Speichelprobe isolieren
- Führen Sie genetische Analysen der DNA mit den modernsten verfügbaren Methoden durch, um genetische Variationen zu identifizieren
- Untersuchen Sie im Labor, warum die genetischen Variationen die Störung verursachen
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
600
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Ernst J Reichenberger, PhD
- Telefonnummer: 860-679-2062
- E-Mail: reichenberger@uchc.edu
Studienorte
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06030
- Rekrutierung
- University of Connecticut Health Center
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Kontakt:
- Ernst J Reichenberger, PhD
- Telefonnummer: 860-679-2062
- E-Mail: reichenberger@uchc.edu
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Personen mit klinisch diagnostiziertem Cherubismus
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Cherubismus; nicht betroffene Personen nur, wenn sie Teil einer teilnehmenden Cherubim-Familie sind
Ausschlusskriterien:
- kein Cherubismus nicht betroffene Individuen nur als Teil einer teilnehmenden Cherubismusfamilie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Nur Fall
- Zeitperspektiven: Interessent
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Identifizierung genetischer Elemente
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Identifizierung
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Ziel ist es, relevante Gene oder genetische Elemente zu identifizieren, die die Krankheit verursachen oder zum Krankheitsverlauf und zur Schwere beitragen.
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zum Zeitpunkt der Identifizierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ernst J Reichenberger, PhD, UConn Health
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Levaot N, Voytyuk O, Dimitriou I, Sircoulomb F, Chandrakumar A, Deckert M, Krzyzanowski PM, Scotter A, Gu S, Janmohamed S, Cong F, Simoncic PD, Ueki Y, La Rose J, Rottapel R. Loss of Tankyrase-mediated destruction of 3BP2 is the underlying pathogenic mechanism of cherubism. Cell. 2011 Dec 9;147(6):1324-39. doi: 10.1016/j.cell.2011.10.045.
- Ueki Y, Tiziani V, Santanna C, Fukai N, Maulik C, Garfinkle J, Ninomiya C, doAmaral C, Peters H, Habal M, Rhee-Morris L, Doss JB, Kreiborg S, Olsen BR, Reichenberger E. Mutations in the gene encoding c-Abl-binding protein SH3BP2 cause cherubism. Nat Genet. 2001 Jun;28(2):125-6. doi: 10.1038/88832.
- Gilbert G, Defillo M, Delcan JL, David P. [Results of anastomoses in the tetralogy of Fallot]. Union Med Can. 1966 Dec;95(12):1377-84. No abstract available. French.
- Ueki Y, Lin CY, Senoo M, Ebihara T, Agata N, Onji M, Saheki Y, Kawai T, Mukherjee PM, Reichenberger E, Olsen BR. Increased myeloid cell responses to M-CSF and RANKL cause bone loss and inflammation in SH3BP2 "cherubism" mice. Cell. 2007 Jan 12;128(1):71-83. doi: 10.1016/j.cell.2006.10.047.
- Wang CJ, Chen IP, Koczon-Jaremko B, Boskey AL, Ueki Y, Kuhn L, Reichenberger EJ. Pro416Arg cherubism mutation in Sh3bp2 knock-in mice affects osteoblasts and alters bone mineral and matrix properties. Bone. 2010 May;46(5):1306-15. doi: 10.1016/j.bone.2010.01.380. Epub 2010 Feb 1.
- Levaot N, Simoncic PD, Dimitriou ID, Scotter A, La Rose J, Ng AH, Willett TL, Wang CJ, Janmohamed S, Grynpas M, Reichenberger E, Rottapel R. 3BP2-deficient mice are osteoporotic with impaired osteoblast and osteoclast functions. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3244-57. doi: 10.1172/JCI45843. Epub 2011 Jul 18.
- Reichenberger EJ, Levine MA, Olsen BR, Papadaki ME, Lietman SA. The role of SH3BP2 in the pathophysiology of cherubism. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S5. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S5. Epub 2012 May 24.
- Papadaki ME, Lietman SA, Levine MA, Olsen BR, Kaban LB, Reichenberger EJ. Cherubism: best clinical practice. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S6. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S6. Epub 2012 May 24.
- Yoshimoto T, Hayashi T, Kondo T, Kittaka M, Reichenberger EJ, Ueki Y. Second-Generation SYK Inhibitor Entospletinib Ameliorates Fully Established Inflammation and Bone Destruction in the Cherubism Mouse Model. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1513-1519. doi: 10.1002/jbmr.3449. Epub 2018 May 22.
- Yoshitaka T, Mukai T, Kittaka M, Alford LM, Masrani S, Ishida S, Yamaguchi K, Yamada M, Mizuno N, Olsen BR, Reichenberger EJ, Ueki Y. Enhanced TLR-MYD88 signaling stimulates autoinflammation in SH3BP2 cherubism mice and defines the etiology of cherubism. Cell Rep. 2014 Sep 25;8(6):1752-1766. doi: 10.1016/j.celrep.2014.08.023. Epub 2014 Sep 15.
- Kittaka M, Yoshimoto T, Schlosser C, Kajiya M, Kurihara H, Reichenberger EJ, Ueki Y. Microbe-Dependent Exacerbated Alveolar Bone Destruction in Heterozygous Cherubism Mice. JBMR Plus. 2020 Apr 14;4(6):e10352. doi: 10.1002/jbm4.10352. eCollection 2020 Jun.
- Fujii Y, Monteiro N, Sah SK, Javaheri H, Ueki Y, Fan Z, Reichenberger EJ, Chen IP. Tlr2/4-Mediated Hyperinflammation Promotes Cherubism-Like Jawbone Expansion in Sh3bp2 (P416R) Knockin Mice. JBMR Plus. 2021 Oct 30;6(1):e10562. doi: 10.1002/jbm4.10562. eCollection 2022 Jan.
- Mione MC, Dhital KK, Amenta F, Burnstock G. An increase in the expression of neuropeptidergic vasodilator, but not vasoconstrictor, cerebrovascular nerves in aging rats. Brain Res. 1988 Sep 13;460(1):103-13. doi: 10.1016/0006-8993(88)91210-3.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. April 2009
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Dezember 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Dezember 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. Juni 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. Juni 2012
Zuerst gepostet (Geschätzt)
28. Juni 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. September 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. September 2023
Zuletzt verifiziert
1. September 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Angeborene Anomalien
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Stomatognathe Erkrankungen
- Knochenerkrankungen
- Kiefererkrankungen
- Maxillofaziale Anomalien
- Kraniofaziale Anomalien
- Muskel-Skelett-Anomalien
- Knochenerkrankungen, Entwicklungs
- Osteochondrodysplasien
- Fibröse Dysplasie des Knochens
- Cherubismus
Andere Studien-ID-Nummern
- UCHC03-008CBM
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