Kerubismin geneettinen ja toiminnallinen analyysi (CBM)
tiistai 14. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Ernst Reichenberger, UConn Health
Kerubismiin johtavien mutaatioiden tunnistaminen perheissä ja yksittäisissä tapauksissa sekä solu- ja molekyylimekanismien tutkimukset
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa geenejä ja säätelyelementtejä kromosomeista, jotka aiheuttavat kerubismia.
Yhdessä tutkijayhteistyökumppaneiden kanssa tutkijat tutkivat myös potilaiden verinäytteitä ja kudosnäytteitä saadakseen tietoa prosesseista, jotka johtavat tähän häiriöön.
Tässä tutkimuksessa mukana olevien tutkijoiden pitkän aikavälin tavoitteena on löytää mekanismeja luun resorption hidastamiseksi kerubismipotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kerubismi on hyvin harvinainen luusairaus, jossa luu imeytyy liiallisesti vain leukaluihin (alaleuan ja yläleuan). Tuloksena olevat ontelot luussa täyttyvät pehmeillä kuituisilla (luukuituisilla) kudoksilla, jotka voivat laajentua ja työntää luukuoret erilleen. Näin ollen tyypillinen kasvojen ulkonäkö potilailla, joilla on edennyt kerubismi. Luun resorptio (kerubismivauriot) tapahtuu tässä häiriössä aina symmetrisesti alaleuassa, yläleuassa tai molemmissa. Tämä erottaa kerubismin vastaavista häiriöistä. Kerubismin edetessä leesiot voivat tunkeutua silmäkuoppiin (alempiin ja/tai lateraalisiin kiertoradan seinämiin) ja siirtää silmäpalloja ja työntää silmäluomet alas. Tämän seurauksena iiriksen alla oleva kovakalvo (silmän valkuainen) tulee näkyviin ja potilailla on ylöspäin katsova ulkonäkö (kerubin ilme), joka antoi nimen tälle fibro-proliferatiiviselle luuhäiriölle.
Kerubismi ilmaantuu tyypillisesti 2-7 vuoden iässä. Se diagnosoidaan usein hammaslääkärin arvioinnin yhteydessä. Varhaisessa vaiheessa kerubismiin liittyy imusolmukkeiden turvotus. Fibro-luukudoksen proliferaatio pysähtyy tyypillisesti murrosiän jälkeen ja monissa pehmytkudokset kerubiluun onteloissa korvataan uudella luulla.
Tätä tutkimusta varten teemme:
- Lähetä tutkimukseen osallistumispaketit ja suostumus puhelimitse
- Ota sylkinäyte kelvollisilta henkilöiltä
- Hanki tietoa kerubismista
- Asiakirjahäiriö valokuvilla ja lääkärin kirjeillä
- Jos potilaille tehdään kerubismileikkaus, pyydämme hankkimaan luukudosta, joka muuten heitettäisiin pois
- Eristä DNA sylkinäytteestä
- Suorita DNA:n geneettisiä analyyseja uusimmilla saatavilla olevilla menetelmillä geneettisten muunnelmien tunnistamiseksi
- Tutki laboratoriossa, miksi geneettiset vaihtelut aiheuttavat häiriön
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
600
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ernst J Reichenberger, PhD
- Puhelinnumero: 860-679-2062
- Sähköposti: reichenberger@uchc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Yhdysvallat, 06030
- Rekrytointi
- University of Connecticut Health Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ernst J Reichenberger, PhD
- Puhelinnumero: 860-679-2062
- Sähköposti: reichenberger@uchc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Yksilöt, joilla on kliinisesti diagnosoitu kerubismi
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kerubismi; koskemattomia yksilöitä vain, jos ne kuuluvat osallistuvaan kerubiperheeseen
Poissulkemiskriteerit:
- ei kerubismi vaikutti yksilöihin vain osana osallistuvaa kerubismiperhettä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geneettisten elementtien tunnistaminen
Aikaikkuna: tunnistamisen yhteydessä
|
Tavoitteena on tunnistaa asiaankuuluvat geenit tai geneettiset elementit, jotka aiheuttavat taudin tai edistävät taudin etenemistä ja vakavuutta.
|
tunnistamisen yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ernst J Reichenberger, PhD, UConn Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Levaot N, Voytyuk O, Dimitriou I, Sircoulomb F, Chandrakumar A, Deckert M, Krzyzanowski PM, Scotter A, Gu S, Janmohamed S, Cong F, Simoncic PD, Ueki Y, La Rose J, Rottapel R. Loss of Tankyrase-mediated destruction of 3BP2 is the underlying pathogenic mechanism of cherubism. Cell. 2011 Dec 9;147(6):1324-39. doi: 10.1016/j.cell.2011.10.045.
- Ueki Y, Tiziani V, Santanna C, Fukai N, Maulik C, Garfinkle J, Ninomiya C, doAmaral C, Peters H, Habal M, Rhee-Morris L, Doss JB, Kreiborg S, Olsen BR, Reichenberger E. Mutations in the gene encoding c-Abl-binding protein SH3BP2 cause cherubism. Nat Genet. 2001 Jun;28(2):125-6. doi: 10.1038/88832.
- Gilbert G, Defillo M, Delcan JL, David P. [Results of anastomoses in the tetralogy of Fallot]. Union Med Can. 1966 Dec;95(12):1377-84. No abstract available. French.
- Ueki Y, Lin CY, Senoo M, Ebihara T, Agata N, Onji M, Saheki Y, Kawai T, Mukherjee PM, Reichenberger E, Olsen BR. Increased myeloid cell responses to M-CSF and RANKL cause bone loss and inflammation in SH3BP2 "cherubism" mice. Cell. 2007 Jan 12;128(1):71-83. doi: 10.1016/j.cell.2006.10.047.
- Wang CJ, Chen IP, Koczon-Jaremko B, Boskey AL, Ueki Y, Kuhn L, Reichenberger EJ. Pro416Arg cherubism mutation in Sh3bp2 knock-in mice affects osteoblasts and alters bone mineral and matrix properties. Bone. 2010 May;46(5):1306-15. doi: 10.1016/j.bone.2010.01.380. Epub 2010 Feb 1.
- Levaot N, Simoncic PD, Dimitriou ID, Scotter A, La Rose J, Ng AH, Willett TL, Wang CJ, Janmohamed S, Grynpas M, Reichenberger E, Rottapel R. 3BP2-deficient mice are osteoporotic with impaired osteoblast and osteoclast functions. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3244-57. doi: 10.1172/JCI45843. Epub 2011 Jul 18.
- Reichenberger EJ, Levine MA, Olsen BR, Papadaki ME, Lietman SA. The role of SH3BP2 in the pathophysiology of cherubism. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S5. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S5. Epub 2012 May 24.
- Papadaki ME, Lietman SA, Levine MA, Olsen BR, Kaban LB, Reichenberger EJ. Cherubism: best clinical practice. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S6. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S6. Epub 2012 May 24.
- Yoshimoto T, Hayashi T, Kondo T, Kittaka M, Reichenberger EJ, Ueki Y. Second-Generation SYK Inhibitor Entospletinib Ameliorates Fully Established Inflammation and Bone Destruction in the Cherubism Mouse Model. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1513-1519. doi: 10.1002/jbmr.3449. Epub 2018 May 22.
- Yoshitaka T, Mukai T, Kittaka M, Alford LM, Masrani S, Ishida S, Yamaguchi K, Yamada M, Mizuno N, Olsen BR, Reichenberger EJ, Ueki Y. Enhanced TLR-MYD88 signaling stimulates autoinflammation in SH3BP2 cherubism mice and defines the etiology of cherubism. Cell Rep. 2014 Sep 25;8(6):1752-1766. doi: 10.1016/j.celrep.2014.08.023. Epub 2014 Sep 15.
- Kittaka M, Yoshimoto T, Schlosser C, Kajiya M, Kurihara H, Reichenberger EJ, Ueki Y. Microbe-Dependent Exacerbated Alveolar Bone Destruction in Heterozygous Cherubism Mice. JBMR Plus. 2020 Apr 14;4(6):e10352. doi: 10.1002/jbm4.10352. eCollection 2020 Jun.
- Fujii Y, Monteiro N, Sah SK, Javaheri H, Ueki Y, Fan Z, Reichenberger EJ, Chen IP. Tlr2/4-Mediated Hyperinflammation Promotes Cherubism-Like Jawbone Expansion in Sh3bp2 (P416R) Knockin Mice. JBMR Plus. 2021 Oct 30;6(1):e10562. doi: 10.1002/jbm4.10562. eCollection 2022 Jan.
- Mione MC, Dhital KK, Amenta F, Burnstock G. An increase in the expression of neuropeptidergic vasodilator, but not vasoconstrictor, cerebrovascular nerves in aging rats. Brain Res. 1988 Sep 13;460(1):103-13. doi: 10.1016/0006-8993(88)91210-3.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 28. kesäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Leuan sairaudet
- Maxillofacial poikkeavuudet
- Kraniofacial poikkeavuudet
- Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Osteokondrodysplasiat
- Luusairaudet, kehitys
- Luun kuitudysplasia
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Kerubismi
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCHC03-008CBM
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .