Genetisk och funktionell analys av kerubism (CBM)
14 april 2026 uppdaterad av: Ernst Reichenberger, UConn Health
Identifiering av mutationer som leder till kerubism i familjer och isolerade fall och studier av cellulära och molekylära mekanismer
Målet med denna forskningsstudie är att identifiera gener och reglerande element på kromosomer som orsakar kerubism.
Tillsammans med utredarnas medarbetare studerar utredarna även blodprover och vävnadsprover från patienter för att lära sig om de processer som leder till denna sjukdom.
Det långsiktiga målet för forskare som är involverade i denna studie är att hitta mekanismer för att bromsa benresorption hos kerubismpatienter.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Kerubism är en mycket sällsynt bensjukdom där ben blir överdrivet resorberat endast i käkbenen (underkäken och överkäken). De resulterande hålrummen i benet fylls upp med mjuka fibrösa (fibrösa) vävnader som kan expandera och trycka isär benskalen. Således det karakteristiska ansiktsutseendet hos patienter med framskriden kerubism. Benresorption (kerubismskador) vid denna störning sker alltid symmetriskt i underkäken, överkäken eller i båda. Detta skiljer kerubism från liknande störningar. När kerubismen fortskrider kan lesionerna invadera ögonhålorna (nedre och/eller laterala orbitala väggar) och förskjuta ögonkulorna och trycka ner ögonlocken. Som ett resultat blir skleran (ögonviten) under regnbågshinnan synlig och patienter har ett uppåtblickande utseende (kerubiskt utseende) vilket gav namnet till denna fibroproliferativa bensjukdom.
Kerubism uppträder vanligtvis i åldrarna 2-7 år. Det diagnostiseras ofta under tandutvärderingar. I tidiga skeden kerubism åtföljs av lymfkörtelsvullnad. Proliferation av den fibro-osseösa vävnaden upphör vanligtvis efter puberteten och i många ersätts mjukvävnaden i kerubbenshålorna med nytt ben.
För denna studie kommer vi att:
- Skicka ut studiedeltagande kit och samtycke per telefon
- Samla ett salivprov från berättigade individer
- Skaffa information om kerubism
- Dokumentera störning med foton och läkarbrev
- Om patienter opereras för kerubism ber vi om att få lite benvävnad som annars skulle kasseras
- Isolera DNA från salivprovet
- Utför genetiska analyser av DNA:t med de senaste tillgängliga metoderna för att identifiera genetiska variationer
- Studera i laboratoriet varför de genetiska variationerna orsakar störningen
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
600
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Ernst J Reichenberger, PhD
- Telefonnummer: 860-679-2062
- E-post: reichenberger@uchc.edu
Studieorter
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Förenta staterna, 06030
- Rekrytering
- University of Connecticut Health Center
-
Kontakt:
- Ernst J Reichenberger, PhD
- Telefonnummer: 860-679-2062
- E-post: reichenberger@uchc.edu
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Individer med kliniskt diagnostiserad kerubism
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- kerubism; opåverkade individer endast om de ingår i en deltagande kerubismfamilj
Exklusions kriterier:
- ingen kerubism opåverkade individer endast som en del av en deltagande kerubismfamilj
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Endast fall
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiering av genetiska element
Tidsram: vid tidpunkten för identifiering
|
Målet är att identifiera relevanta gener eller genetiska element som orsakar sjukdomen eller bidrar till sjukdomens utveckling och svårighetsgrad.
|
vid tidpunkten för identifiering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ernst J Reichenberger, PhD, UConn Health
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Levaot N, Voytyuk O, Dimitriou I, Sircoulomb F, Chandrakumar A, Deckert M, Krzyzanowski PM, Scotter A, Gu S, Janmohamed S, Cong F, Simoncic PD, Ueki Y, La Rose J, Rottapel R. Loss of Tankyrase-mediated destruction of 3BP2 is the underlying pathogenic mechanism of cherubism. Cell. 2011 Dec 9;147(6):1324-39. doi: 10.1016/j.cell.2011.10.045.
- Ueki Y, Tiziani V, Santanna C, Fukai N, Maulik C, Garfinkle J, Ninomiya C, doAmaral C, Peters H, Habal M, Rhee-Morris L, Doss JB, Kreiborg S, Olsen BR, Reichenberger E. Mutations in the gene encoding c-Abl-binding protein SH3BP2 cause cherubism. Nat Genet. 2001 Jun;28(2):125-6. doi: 10.1038/88832.
- Gilbert G, Defillo M, Delcan JL, David P. [Results of anastomoses in the tetralogy of Fallot]. Union Med Can. 1966 Dec;95(12):1377-84. No abstract available. French.
- Ueki Y, Lin CY, Senoo M, Ebihara T, Agata N, Onji M, Saheki Y, Kawai T, Mukherjee PM, Reichenberger E, Olsen BR. Increased myeloid cell responses to M-CSF and RANKL cause bone loss and inflammation in SH3BP2 "cherubism" mice. Cell. 2007 Jan 12;128(1):71-83. doi: 10.1016/j.cell.2006.10.047.
- Wang CJ, Chen IP, Koczon-Jaremko B, Boskey AL, Ueki Y, Kuhn L, Reichenberger EJ. Pro416Arg cherubism mutation in Sh3bp2 knock-in mice affects osteoblasts and alters bone mineral and matrix properties. Bone. 2010 May;46(5):1306-15. doi: 10.1016/j.bone.2010.01.380. Epub 2010 Feb 1.
- Levaot N, Simoncic PD, Dimitriou ID, Scotter A, La Rose J, Ng AH, Willett TL, Wang CJ, Janmohamed S, Grynpas M, Reichenberger E, Rottapel R. 3BP2-deficient mice are osteoporotic with impaired osteoblast and osteoclast functions. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3244-57. doi: 10.1172/JCI45843. Epub 2011 Jul 18.
- Reichenberger EJ, Levine MA, Olsen BR, Papadaki ME, Lietman SA. The role of SH3BP2 in the pathophysiology of cherubism. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S5. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S5. Epub 2012 May 24.
- Papadaki ME, Lietman SA, Levine MA, Olsen BR, Kaban LB, Reichenberger EJ. Cherubism: best clinical practice. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S6. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S6. Epub 2012 May 24.
- Yoshimoto T, Hayashi T, Kondo T, Kittaka M, Reichenberger EJ, Ueki Y. Second-Generation SYK Inhibitor Entospletinib Ameliorates Fully Established Inflammation and Bone Destruction in the Cherubism Mouse Model. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1513-1519. doi: 10.1002/jbmr.3449. Epub 2018 May 22.
- Yoshitaka T, Mukai T, Kittaka M, Alford LM, Masrani S, Ishida S, Yamaguchi K, Yamada M, Mizuno N, Olsen BR, Reichenberger EJ, Ueki Y. Enhanced TLR-MYD88 signaling stimulates autoinflammation in SH3BP2 cherubism mice and defines the etiology of cherubism. Cell Rep. 2014 Sep 25;8(6):1752-1766. doi: 10.1016/j.celrep.2014.08.023. Epub 2014 Sep 15.
- Kittaka M, Yoshimoto T, Schlosser C, Kajiya M, Kurihara H, Reichenberger EJ, Ueki Y. Microbe-Dependent Exacerbated Alveolar Bone Destruction in Heterozygous Cherubism Mice. JBMR Plus. 2020 Apr 14;4(6):e10352. doi: 10.1002/jbm4.10352. eCollection 2020 Jun.
- Fujii Y, Monteiro N, Sah SK, Javaheri H, Ueki Y, Fan Z, Reichenberger EJ, Chen IP. Tlr2/4-Mediated Hyperinflammation Promotes Cherubism-Like Jawbone Expansion in Sh3bp2 (P416R) Knockin Mice. JBMR Plus. 2021 Oct 30;6(1):e10562. doi: 10.1002/jbm4.10562. eCollection 2022 Jan.
- Mione MC, Dhital KK, Amenta F, Burnstock G. An increase in the expression of neuropeptidergic vasodilator, but not vasoconstrictor, cerebrovascular nerves in aging rats. Brain Res. 1988 Sep 13;460(1):103-13. doi: 10.1016/0006-8993(88)91210-3.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2009
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2030
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 juni 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 juni 2012
Första postat (Beräknad)
28 juni 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Skelettsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Stomatogena sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Käksjukdomar
- Maxillofaciala abnormiteter
- Kraniofaciala abnormiteter
- Muskuloskeletala abnormiteter
- Medfödda abnormiteter
- Osteochondrodysplasier
- Bensjukdomar, utvecklingsmässiga
- Fibrös dysplasi i ben
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Kerubism
Andra studie-ID-nummer
- UCHC03-008CBM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .