Genetische en functionele analyse van cherubisme (CBM)
14 april 2026 bijgewerkt door: Ernst Reichenberger, UConn Health
Identificatie van mutaties die leiden tot cherubisme in families en geïsoleerde gevallen en studies van cellulaire en moleculaire mechanismen
Het doel van dit onderzoek is het identificeren van genen en regulerende elementen op chromosomen die cherubisme veroorzaken.
Samen met de onderzoekers-medewerkers bestuderen de onderzoekers ook bloedmonsters en weefselmonsters van patiënten om meer te weten te komen over de processen die tot deze aandoening leiden.
Het langetermijndoel van onderzoekers die bij deze studie betrokken zijn, is mechanismen te vinden om botresorptie bij cherubismepatiënten te vertragen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Cherubisme is een zeer zeldzame botaandoening waarbij bot alleen overmatig wordt geresorbeerd in de kaakbotten (onderkaak en bovenkaak). De resulterende holtes in het bot vullen zich met zacht vezelig (fibro-osseus) weefsel dat kan uitzetten en de benige schalen uit elkaar kan duwen. Aldus de kenmerkende gelaatsuitdrukking bij patiënten met gevorderd cherubisme. Botresorptie (cherubisme-laesies) vindt bij deze aandoening altijd symmetrisch plaats in de onderkaak, de bovenkaak of in beide. Dit onderscheidt cherubisme van vergelijkbare aandoeningen. Naarmate het cherubisme vordert, kunnen de laesies de oogkassen (inferieure en/of laterale orbitale wanden) binnendringen en de oogballen verplaatsen en de oogleden naar beneden drukken. Als gevolg hiervan wordt de sclera (wit van het oog) onder de iris zichtbaar en hebben patiënten een opwaartse blik (cherubijnblik) die de naam gaf aan deze fibro-proliferatieve botaandoening.
Cherubisme verschijnt meestal tussen de 2 en 7 jaar oud. Het wordt vaak gediagnosticeerd tijdens tandheelkundige evaluaties. In de vroege stadia gaat cherubisme gepaard met zwelling van de lymfeklieren. De proliferatie van het fibro-botweefsel stopt meestal na de puberteit en in veel gevallen wordt het zachte weefsel in de cherubische botholten vervangen door nieuw bot.
Voor deze studie zullen we:
- Verzend kits voor deelname aan het onderzoek en toestemming per telefoon
- Verzamel een speekselmonster van in aanmerking komende personen
- Informatie verkrijgen over cherubisme
- Documenteer wanorde met foto's en doktersbrieven
- Als patiënten een operatie voor cherubisme ondergaan, vragen we om wat botweefsel te verkrijgen dat anders zou worden weggegooid
- Isoleer DNA uit het speekselmonster
- Voer genetische analyses van het DNA uit met de meest up-to-date beschikbare methoden om genetische variaties te identificeren
- Onderzoek in het laboratorium waarom de genetische variaties de aandoening veroorzaken
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
600
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Ernst J Reichenberger, PhD
- Telefoonnummer: 860-679-2062
- E-mail: reichenberger@uchc.edu
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Verenigde Staten, 06030
- Werving
- University of Connecticut Health Center
-
Contact:
- Ernst J Reichenberger, PhD
- Telefoonnummer: 860-679-2062
- E-mail: reichenberger@uchc.edu
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Personen met klinisch gediagnosticeerd cherubisme
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- cherubisme; onaangetaste individuen alleen als ze deel uitmaken van een deelnemende cherubijnfamilie
Uitsluitingscriteria:
- geen cherubijnen onaangetaste individuen alleen als onderdeel van een deelnemende cherubijnenfamilie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-Alleen
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van genetische elementen
Tijdsspanne: op het moment van identificatie
|
Het doel is om relevante genen of genetische elementen te identificeren die de ziekte veroorzaken of bijdragen aan de progressie en ernst van de ziekte.
|
op het moment van identificatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ernst J Reichenberger, PhD, UConn Health
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Levaot N, Voytyuk O, Dimitriou I, Sircoulomb F, Chandrakumar A, Deckert M, Krzyzanowski PM, Scotter A, Gu S, Janmohamed S, Cong F, Simoncic PD, Ueki Y, La Rose J, Rottapel R. Loss of Tankyrase-mediated destruction of 3BP2 is the underlying pathogenic mechanism of cherubism. Cell. 2011 Dec 9;147(6):1324-39. doi: 10.1016/j.cell.2011.10.045.
- Ueki Y, Tiziani V, Santanna C, Fukai N, Maulik C, Garfinkle J, Ninomiya C, doAmaral C, Peters H, Habal M, Rhee-Morris L, Doss JB, Kreiborg S, Olsen BR, Reichenberger E. Mutations in the gene encoding c-Abl-binding protein SH3BP2 cause cherubism. Nat Genet. 2001 Jun;28(2):125-6. doi: 10.1038/88832.
- Gilbert G, Defillo M, Delcan JL, David P. [Results of anastomoses in the tetralogy of Fallot]. Union Med Can. 1966 Dec;95(12):1377-84. No abstract available. French.
- Ueki Y, Lin CY, Senoo M, Ebihara T, Agata N, Onji M, Saheki Y, Kawai T, Mukherjee PM, Reichenberger E, Olsen BR. Increased myeloid cell responses to M-CSF and RANKL cause bone loss and inflammation in SH3BP2 "cherubism" mice. Cell. 2007 Jan 12;128(1):71-83. doi: 10.1016/j.cell.2006.10.047.
- Wang CJ, Chen IP, Koczon-Jaremko B, Boskey AL, Ueki Y, Kuhn L, Reichenberger EJ. Pro416Arg cherubism mutation in Sh3bp2 knock-in mice affects osteoblasts and alters bone mineral and matrix properties. Bone. 2010 May;46(5):1306-15. doi: 10.1016/j.bone.2010.01.380. Epub 2010 Feb 1.
- Levaot N, Simoncic PD, Dimitriou ID, Scotter A, La Rose J, Ng AH, Willett TL, Wang CJ, Janmohamed S, Grynpas M, Reichenberger E, Rottapel R. 3BP2-deficient mice are osteoporotic with impaired osteoblast and osteoclast functions. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3244-57. doi: 10.1172/JCI45843. Epub 2011 Jul 18.
- Reichenberger EJ, Levine MA, Olsen BR, Papadaki ME, Lietman SA. The role of SH3BP2 in the pathophysiology of cherubism. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S5. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S5. Epub 2012 May 24.
- Papadaki ME, Lietman SA, Levine MA, Olsen BR, Kaban LB, Reichenberger EJ. Cherubism: best clinical practice. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S6. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S6. Epub 2012 May 24.
- Yoshimoto T, Hayashi T, Kondo T, Kittaka M, Reichenberger EJ, Ueki Y. Second-Generation SYK Inhibitor Entospletinib Ameliorates Fully Established Inflammation and Bone Destruction in the Cherubism Mouse Model. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1513-1519. doi: 10.1002/jbmr.3449. Epub 2018 May 22.
- Yoshitaka T, Mukai T, Kittaka M, Alford LM, Masrani S, Ishida S, Yamaguchi K, Yamada M, Mizuno N, Olsen BR, Reichenberger EJ, Ueki Y. Enhanced TLR-MYD88 signaling stimulates autoinflammation in SH3BP2 cherubism mice and defines the etiology of cherubism. Cell Rep. 2014 Sep 25;8(6):1752-1766. doi: 10.1016/j.celrep.2014.08.023. Epub 2014 Sep 15.
- Kittaka M, Yoshimoto T, Schlosser C, Kajiya M, Kurihara H, Reichenberger EJ, Ueki Y. Microbe-Dependent Exacerbated Alveolar Bone Destruction in Heterozygous Cherubism Mice. JBMR Plus. 2020 Apr 14;4(6):e10352. doi: 10.1002/jbm4.10352. eCollection 2020 Jun.
- Fujii Y, Monteiro N, Sah SK, Javaheri H, Ueki Y, Fan Z, Reichenberger EJ, Chen IP. Tlr2/4-Mediated Hyperinflammation Promotes Cherubism-Like Jawbone Expansion in Sh3bp2 (P416R) Knockin Mice. JBMR Plus. 2021 Oct 30;6(1):e10562. doi: 10.1002/jbm4.10562. eCollection 2022 Jan.
- Mione MC, Dhital KK, Amenta F, Burnstock G. An increase in the expression of neuropeptidergic vasodilator, but not vasoconstrictor, cerebrovascular nerves in aging rats. Brain Res. 1988 Sep 13;460(1):103-13. doi: 10.1016/0006-8993(88)91210-3.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2009
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2030
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 juni 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 juni 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
28 juni 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Botziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Stomatognatische ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Kaak Ziekten
- Maxillofaciale afwijkingen
- Craniofaciale afwijkingen
- Musculoskeletale afwijkingen
- Aangeboren afwijkingen
- Osteochondrodysplasie
- Botziekten, ontwikkelingsstoornissen
- Fibreuze dysplasie van bot
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Cherubisme
Andere studie-ID-nummers
- UCHC03-008CBM
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .