Eradikace střevní mikroflóry (ERA)
30. listopadu 2015 aktualizováno: Kristian Hallundbuk Mikkelsen, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Eradikace střevní mikroflóry – vliv na postprandiální sekreci střevních hormonů, metabolismus glukózy, kostní metabolismus a střevní mikrobiom
Cílem studie je posoudit vliv eradikace střevní mikroflóry na 1) metabolismus glukózy včetně postprandiálních plazmatických odpovědí inkretinových hormonů GIP a GLP-1, inzulínu, C-peptidu a glukagonu, 2) metabolomické profily a klidový energetický výdej (REE) 3) chuť k jídlu, sytost, příjem potravy, vyprazdňování žaludku a vyprazdňování žlučníku, 4) hladiny markerů tvorby a resorpce kosti a také serotoninu, 5) markery systémového zánětu a 6) na (prospektivním) složení bakterií ve stolici, krvi a slinách.
Celkovým cílem je tedy poskytnout podrobné znalosti o fyziologické úloze střevní mikroflóry v kombinaci s bioinformatickými analýzami funkčních důsledků změn ve složení bakterií na úrovni druhu i kmene.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Hellerup, Dánsko, 2900
- Gentofte University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 40 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- dánské kavkazské etnikum
- informovaný souhlas
- normální plazmatická hladina glukózy nalačno
- normální HbA1c (<6 %)
- normální sérové lipidy
- normální funkci štítné žlázy
- normální dánská strava
- nekuřácké
- normální návyky při stolici
Kritéria vyloučení:
- známé onemocnění kostí
- onemocnění jater (ALAT nebo ASAT >2 horní normální hodnoty)
- onemocnění ledvin (sérový kreatinin > 130 μM)
- anémie
- BMI <18,5 kg/m2 nebo BMI >25 kg/m2
- známé gastrointestinální onemocnění (včetně předchozí bariatrické operace, intolerance laktózy, celiakie, zánětlivé onemocnění střev) nebo známá familiární dispozice pro intoleranci laktózy, celiakii, zánětlivé onemocnění střev
- antibiotickou léčbu během 6 měsíců před studií včetně profylaxe malárie
- léky, které nemohou být pozastaveny po dobu studie
- kontraindikace/alergie na používaná antibiotika (včetně předchozích alergických reakcí souvisejících s beta-laktamovými antibiotiky, aminoglykosidy nebo vankomycinem)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: meropenem, gentamicin, vankomycin
|
4denní antibiotická léčba, perorálně, jednou denně: vancomycin 500 mg (Vancomycin "Hospira"), prášek pro koncentrát; gentamycin 40 mg ("Hexamycin®"), roztok; meropenem 500 mg (Meropenem "Hospira"), prášek pro koncentrát; Tyto tři léky se rozpustí a spojí do koktejlu (s přibližně 100 ml jablečné šťávy)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změny v postprandiální sekreci GLP-1
Časové okno: 0, 4 a 42 dnů po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
plazmatická hladina GLP-1 na začátku a během 4hodinového testu s jídlem
|
0, 4 a 42 dnů po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změny v postprandiální sekreci inzulínu/c-peptidu
Časové okno: 0, 4 a 42 dnů po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
plazmatická hladina inzulínu/C-peptidu na začátku a během 4hodinového testu s jídlem
|
0, 4 a 42 dnů po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
|
změny v postprandiálních hladinách glukózy
Časové okno: 0, 4 a 42 dnů po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
plazmatická hladina glukózy na začátku a během 4hodinového testu s jídlem
|
0, 4 a 42 dnů po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
|
změny postprandiální sekrece GLP-2, glukagonu, PYY, oxyntomodulinu, gastrinu, CCK, GIP, leptinu, adiponektinu a ghrelinu
Časové okno: 0, 4 a 42 dnů po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
plazmatické hladiny GLP-2, glukagonu, PYY, oxyntomodulinu, gastrinu, CCK, GIP, leptinu, adiponektinu a ghrelinu na začátku a během 4hodinového testu s jídlem
|
0, 4 a 42 dnů po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
|
změny markerů tvorby a resorpce kosti
Časové okno: 0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
Plazmatické hladiny osteokalcinu, P1NP, CTX, 1CTP, sklerostinu a serotoninu nalačno
|
0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
|
složení střevního mikrobiomu
Časové okno: 0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
fekální bakteriální složení stanovené z mikrobiologických kultur a hluboké metagenomické sekvenování bakteriální DNA nové generace ve stolici
|
0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
|
změny markerů systémového zánětu
Časové okno: 0, 4, 42 a 180 dnů po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
plazmatické hladiny vysoce citlivého CRP, LPBP, TNF-alfa, IL-6 a PAI
|
0, 4, 42 a 180 dnů po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
|
změny glykovaného hemoglobinu (HbA1c)
Časové okno: 42 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
plazmatická hladina glykovaného hemoblobinu
|
42 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
|
změny tělesné hmotnosti
Časové okno: 0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
|
|
změny bazálního metabolismu a respiračního kvocientu
Časové okno: 0, 4 a 42 dnů po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
nepřímé měření kalorimetrie (210 minut po jídle)
|
0, 4 a 42 dnů po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
|
změny ve vyprazdňování žaludku
Časové okno: 0, 4 a 42 dnů po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
1,5 gramu paracetamolu bude přidáno do standardizovaného jídla, paracetamol v plazmě bude měřen na začátku a následně 4 hodiny po jídle
|
0, 4 a 42 dnů po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
|
změny vyprazdňování žlučníku
Časové okno: 0, 4 a 42 dnů po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
ultrazvukové stanovení rozměrů žlučníku na začátku a během 4hodinového testu jídla (vyjádřeno jako ejekční frakce žlučníku)
|
0, 4 a 42 dnů po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
|
chuť k jídlu, sytost a příjem potravy
Časové okno: 0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
dopad eradikace na alimentární procesy a regulaci chuti k jídlu bude měřen pomocí dotazníků a měření příjmu potravy
|
0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
|
změny v metabolismu ketonů
Časové okno: 0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
měření plazmatické hladiny beta-hydroxybutyrátu nalačno
|
0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
|
změny v dekonjugaci žlučových kyselin
Časové okno: 0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
měření koncentrace žlučových kyselin ve stolici (konjugované a dekonjugované) ke studiu vlivu přítomnosti střevního mikrobiomu na dekonjugaci žlučových kyselin
|
0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
|
změny plazmatických hladin lipidů
Časové okno: 0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
plazmatické hladiny triglyceridů, VLDL, LDL, HDL, celkového cholesterolu nalačno, navíc: měření volných mastných kyselin během 4hodinového jídla 0, 4 a 42 dní po eradikaci (ne v den 8 a 180)
|
0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
|
mikrobiom v krvi, moči a slinách
Časové okno: 0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
měření bakterií nebo bakteriálních složek v krvi, moči a slinách ke studiu účinků střevní eradikace na mikrobiom krve, moči a slin
|
0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
|
nežádoucí účinky užívaných antibiotik
Časové okno: až 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
při každé studijní návštěvě (0, 4, 8, 42 a 180 dnů po antibiotické eradikaci střevních bakterií) se vyplňují standardizované dotazníky týkající se funkce gastrointestinálního traktu, aby se zjistily možné nežádoucí účinky antibiotik.
Subjekty navíc dostanou kalendář a jsou informovány, aby si zapisovaly jakýkoli symptom nebo nemoc během období studie.
|
až 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
|
změny v metabolomickém profilu
Časové okno: 0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
vzorky plazmy a moči pro metabolomickou analýzu
|
0, 4, 8, 42 a 180 dní po antibiotické eradikaci střevních bakterií
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Kristian H Mikkelsen, MD, Diabetes Research Unit, Gentofte Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2013
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. června 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. června 2012
První zveřejněno (ODHAD)
4. července 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
2. prosince 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. listopadu 2015
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ERA 2012
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .