Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utrotning av tarmmikrobiota (ERA)

30 november 2015 uppdaterad av: Kristian Hallundbuk Mikkelsen, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Utrotning av tarmmikrobiota - Effekter på postprandial tarmhormonsekretion, glukosmetabolism, benmetabolism och tarmmikrobiom

Syftet med studien är att bedöma effekten av utrotning av tarmmikrobiota på 1) glukosmetabolism inklusive postprandiala plasmasvar av inkretinhormonerna GIP och GLP-1, insulin, C-peptid och glukagon, 2) metabolomiska profiler och viloenergiförbrukning (REE) 3) aptit, mättnad, matintag, magtömning och tömning av gallblåsan, 4) nivåer av markörer för benbildning och resorption samt serotonin, 5) markörer för systemisk inflammation och 6) på den (tilltänkta) sammansättningen av bakterier i avföring, blod och saliv. Det övergripande målet är således att ge detaljerad kunskap om tarmmikrobiotans fysiologiska roll i kombination med bioinformatiska analyser av de funktionella implikationerna av förändringar i bakteriesammansättningen på både art- och fylumnivå.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Hellerup, Danmark, 2900
        • Gentofte University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 40 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • dansk kaukasisk etnicitet
  • informerat samtycke
  • normalt fastande plasmaglukos
  • normalt HbA1c (<6 %)
  • normala serumlipider
  • normal sköldkörtelfunktion
  • normal dansk kost
  • icke-rökare
  • normala avföringsvanor

Exklusions kriterier:

  • känd bensjukdom
  • leversjukdom (ALAT eller ASAT >2 övre normalvärde)
  • njursjukdom (serumkreatinin >130 μM)
  • anemi
  • BMI <18,5 kg/m2 eller BMI >25 kg/m2
  • känd gastrointestinal sjukdom (inklusive tidigare bariatrisk kirurgi, laktosintolerans, celiaki, inflammatorisk tarmsjukdom) eller känd familjär disposition för laktosintolerans, celiaki, inflammatorisk tarmsjukdom
  • antibiotikabehandling inom 6 månader före studien inklusive malariaprofylax
  • läkemedel som inte kan väntas under studieperioden
  • kontraindikationer mot/allergi mot de använda antibiotika (inklusive tidigare allergiska reaktioner relaterade till betalaktamantibiotika, aminoglykosider eller vankomycin)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: meropenem, gentamicin, vankomycin
Läkemedel: meropenem, gentamicin, vankomycin (tillsammans)
4 dagars antibiotikabehandling, per oral, en gång dagligen: vankomycin 500 mg (Vancomycin "Hospira"), pulver för koncentrat; gentamycin 40 mg ("Hexamycin®"), lösning; meropenem 500 mg (Meropenem "Hospira"), pulver för koncentrat; De tre läkemedlen löses upp och kombineras till en cocktail (med cirka 100 ml äppeljuice)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förändringar i postprandial GLP-1-sekretion
Tidsram: 0, 4 och 42 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
plasmanivån av GLP-1 vid baslinjen och under ett 4 timmars måltidstest
0, 4 och 42 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förändringar i postprandial insulin/c-peptidsekretion
Tidsram: 0, 4 och 42 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
plasmanivån av insulin/C-peptid vid baslinjen och under ett 4 timmars måltidstest
0, 4 och 42 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
förändringar i postprandiala glukosnivåer
Tidsram: 0, 4 och 42 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
plasmanivån av glukos vid baslinjen och under ett 4 timmars måltidstest
0, 4 och 42 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
förändringar i postprandial utsöndring av GLP-2, glukagon, PYY, oxyntomodulin, gastrin, CCK, GIP, leptin, adiponectin och ghrelin
Tidsram: 0, 4 och 42 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
plasmanivåer av GLP-2, glukagon, PYY, oxyntomodulin, gastrin, CCK, GIP, leptin, adiponectin och ghrelin vid baslinjen och under ett 4 timmars måltidstest
0, 4 och 42 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
förändringar i markörer för benbildning och resorption
Tidsram: 0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
fastande plasmanivåer av osteokalcin, P1NP, CTX, 1CTP, sklerostin och serotonin
0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
tarmmikrobiomsammansättning
Tidsram: 0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
Fekal bakteriesammansättning bestämt från mikrobiologiska kulturer och djup metagenomisk nästa generations sekvensering av bakteriellt DNA i avföring
0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
förändringar i markörer för systemisk inflammation
Tidsram: 0, 4, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
plasmanivåer av högkänslig CRP, LPBP, TNF-alfa, IL-6 och PAI
0, 4, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
förändringar i glykerat hemoglobin (HbA1c)
Tidsram: 42 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
plasmanivån av glykerat hemoblobin
42 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
förändringar i kroppsvikt
Tidsram: 0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
förändringar i basal metabolisk hastighet och andningskvot
Tidsram: 0, 4 och 42 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
indirekta kalorimetrimätningar (210 minuter postprandial)
0, 4 och 42 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
förändringar i magtömningen
Tidsram: 0, 4 och 42 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
1,5 gram paracetamol kommer att läggas till en standardiserad måltid, plasmaparacetamol kommer att mätas vid baslinjen och efterföljande 4 timmar efter måltid
0, 4 och 42 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
förändringar i tömningen av gallblåsan
Tidsram: 0, 4 och 42 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
ultraljudsbestämning av gallblåsans dimensioner vid baslinjen och under ett 4 timmars måltidstest (uttryckt som gallblåsans ejektionsfraktion)
0, 4 och 42 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
aptit, mättnad och matintag
Tidsram: 0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
effekten av utrotning på matsmältningsprocesser och aptitreglering kommer att mätas med hjälp av frågeformulär och åtgärder för matintag
0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
förändringar i ketonmetabolismen
Tidsram: 0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
mätning av fastande plasma beta-hydroxibutyratnivå
0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
förändringar i gallsyradekonjugering
Tidsram: 0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
mätning av gallsyrakoncentration (konjugerad och dekonjugerad) av avföring för att studera effekten av närvaron av tarmmikrobiom på gallsyradekonjugering
0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
förändringar i plasmalipidnivåer
Tidsram: 0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
fastande plasmanivåer av triglycerider, VLDL, LDL, HDL, totalt kolesterol, dessutom: mätningar av fria fettsyror under en 4 timmars måltid 0, 4 och 42 dagar efter utrotning (inte på dag 8 och 180)
0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
mikrobiom i blod, urin och saliv
Tidsram: 0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
mätningar på bakterier eller bakteriekomponenter i blod, urin och saliv för att studera effekterna av tarmutrotning på blod, urin och salivmikrobiom
0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
negativa effekter av de använda antibiotika
Tidsram: upp till 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
standardiserade frågeställningar angående mag-tarmfunktion fylls i vid varje studiebesök (0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier) för att upptäcka eventuella biverkningar av antibiotika. Dessutom får försökspersonerna en kalender och informeras om att skriva ner eventuella symptom eller sjukdomar under studieperioden.
upp till 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
förändringar i metabolomisk profil
Tidsram: 0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier
plasma- och urinprover för metabolomisk analys
0, 4, 8, 42 och 180 dagar efter antibiotikautrotning av tarmbakterier

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Samarbetspartners

University of Copenhagen
Steno Diabetes Center Copenhagen
Department of clinical microbiology, Rigshospitalet, Copenhagen

Utredare

  • Studierektor: Kristian H Mikkelsen, MD, Diabetes Research Unit, Gentofte Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 april 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 april 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2012

Första postat (UPPSKATTA)

4 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

2 december 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2015

Senast verifierad

1 november 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ERA 2012

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera