Уничтожение кишечной микробиоты (ERA)
30 ноября 2015 г. обновлено: Kristian Hallundbuk Mikkelsen, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Уничтожение микробиоты кишечника - влияние на постпрандиальную секрецию гормонов кишечника, метаболизм глюкозы, метаболизм костей и микробиом кишечника
Цель исследования - оценить влияние эрадикации микробиоты кишечника на 1) метаболизм глюкозы, включая постпрандиальные реакции в плазме инкретиновых гормонов GIP и GLP-1, инсулина, С-пептида и глюкагона, 2) метаболические профили и расход энергии в покое. (REE) 3) аппетит, сытость, прием пищи, опорожнение желудка и желчного пузыря, 4) уровни маркеров остеогенеза и резорбции, а также серотонина, 5) маркеры системного воспаления и 6) на (предполагаемый) состав бактерий в фекалиях, крови и слюне.
Таким образом, общая цель состоит в том, чтобы предоставить подробные знания о физиологической роли кишечной микробиоты в сочетании с биоинформационным анализом функциональных последствий изменений в составе бактерий на уровне как видов, так и типов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hellerup, Дания, 2900
- Gentofte University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- датчанин кавказской национальности
- информированное согласие
- нормальная глюкоза плазмы натощак
- нормальный HbA1c (<6 %)
- нормальные липиды сыворотки
- нормальная функция щитовидной железы
- нормальная датская диета
- не курить
- нормальный стул
Критерий исключения:
- известное заболевание костей
- заболевание печени (ALAT или ASAT > 2 верхних нормальных значений)
- заболевание почек (креатинин сыворотки >130 мкМ)
- анемия
- ИМТ <18,5 кг/м2 или ИМТ >25 кг/м2
- известное желудочно-кишечное заболевание (включая предшествовавшую бариатрическую операцию, непереносимость лактозы, глютеновую болезнь, воспалительное заболевание кишечника) или известную семейную предрасположенность к непереносимости лактозы, глютеновой болезни, воспалительному заболеванию кишечника
- лечение антибиотиками в течение 6 месяцев до исследования, включая профилактику малярии
- лекарства, которые не могут быть приостановлены на период исследования
- противопоказания/аллергия на используемые антибиотики (включая предшествующие аллергические реакции, связанные с бета-лактамными антибиотиками, аминогликозидами или ванкомицином)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: меропенем, гентамицин, ванкомицин
|
4 дня антибиотикотерапия, перорально, 1 раз в сутки: ванкомицин 500 мг (Ванкомицин «Хоспира»), порошок для приготовления концентрата; гентамицин 40 мг («Гексамицин®»), раствор; меропенем 500 мг (Меропенем «Хоспира»), порошок для приготовления концентрата; Три препарата растворяют и объединяют в коктейль (примерно 100 мл яблочного сока).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменения постпрандиальной секреции GLP-1
Временное ограничение: 0, 4 и 42 день после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
уровень GLP-1 в плазме исходно и во время 4-часового теста с приемом пищи
|
0, 4 и 42 день после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменения постпрандиальной секреции инсулина/с-пептида
Временное ограничение: 0, 4 и 42 день после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
уровень инсулина/С-пептида в плазме исходно и во время 4-часового теста с приемом пищи
|
0, 4 и 42 день после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
|
изменения постпрандиального уровня глюкозы
Временное ограничение: 0, 4 и 42 день после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
уровень глюкозы в плазме исходно и во время 4-часового теста с приемом пищи
|
0, 4 и 42 день после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
|
изменения постпрандиальной секреции GLP-2, глюкагона, PYY, оксинтомодулина, гастрина, CCK, GIP, лептина, адипонектина и грелина
Временное ограничение: 0, 4 и 42 день после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
уровни в плазме GLP-2, глюкагона, PYY, оксинтомодулина, гастрина, CCK, GIP, лептина, адипонектина и грелина на исходном уровне и во время 4-часового теста с приемом пищи
|
0, 4 и 42 день после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
|
изменение маркеров костеобразования и резорбции
Временное ограничение: 0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
уровни в плазме натощак остеокальцина, P1NP, CTX, 1CTP, склеростина и серотонина
|
0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
|
состав микробиома кишечника
Временное ограничение: 0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
бактериальный состав фекалий, определенный с помощью микробиологических культур и глубокого метагеномного секвенирования бактериальной ДНК следующего поколения в фекалиях
|
0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
|
изменения маркеров системного воспаления
Временное ограничение: 0, 4, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
плазменные уровни высокочувствительного CRP, LPBP, TNF-альфа, IL-6 и PAI
|
0, 4, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
|
изменения гликированного гемоглобина (HbA1c)
Временное ограничение: 42 дня после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
уровень гликированного гемоглобина в плазме
|
42 дня после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
|
изменения массы тела
Временное ограничение: 0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
|
|
изменения основного обмена и дыхательного коэффициента
Временное ограничение: 0, 4 и 42 день после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
измерения непрямой калориметрии (через 210 минут после приема пищи)
|
0, 4 и 42 день после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
|
изменения опорожнения желудка
Временное ограничение: 0, 4 и 42 день после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
1,5 грамма парацетамола будут добавлены к стандартному приему пищи, уровень парацетамола в плазме будет измеряться в начале исследования и через 4 часа после приема пищи.
|
0, 4 и 42 день после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
|
изменения опорожнения желчного пузыря
Временное ограничение: 0, 4 и 42 день после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
ультразвуковое определение размеров желчного пузыря исходно и во время 4-часового теста с приемом пищи (выражается как фракция выброса желчного пузыря)
|
0, 4 и 42 день после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
|
аппетит, сытость и прием пищи
Временное ограничение: 0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
влияние эрадикации на пищевые процессы и регуляцию аппетита будет измеряться с помощью опросников и мер по приему пищи.
|
0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
|
изменения в метаболизме кетонов
Временное ограничение: 0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
измерение уровня бета-гидроксибутирата в плазме натощак
|
0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
|
изменения деконъюгации желчных кислот
Временное ограничение: 0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
измерение концентрации желчных кислот в фекалиях (конъюгированных и деконъюгированных) для изучения влияния присутствия кишечного микробиома на деконъюгацию желчных кислот
|
0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
|
изменение уровня липидов в плазме
Временное ограничение: 0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
уровни триглицеридов, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП, общего холестерина в плазме натощак, дополнительно: измерение свободных жирных кислот во время 4-часового приема пищи через 0, 4 и 42 дня после эрадикации (не на 8 и 180 день)
|
0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
|
микробиом крови, мочи и слюны
Временное ограничение: 0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
измерения бактерий или бактериальных компонентов в крови, моче и слюне для изучения влияния эрадикации кишечника на микробиом крови, мочи и слюны
|
0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
|
побочные эффекты применяемых антибиотиков
Временное ограничение: до 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
стандартные анкеты, касающиеся функции желудочно-кишечного тракта, заполняются при каждом визите в рамках исследования (0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками) для выявления возможных побочных эффектов антибиотиков.
Кроме того, испытуемым выдается календарь и сообщается, что они должны записывать любые симптомы или заболевания в течение периода исследования.
|
до 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
|
изменения метаболического профиля
Временное ограничение: 0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
образцы плазмы и мочи для метаболомного анализа
|
0, 4, 8, 42 и 180 дней после эрадикации кишечных бактерий антибиотиками
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Kristian H Mikkelsen, MD, Diabetes Research Unit, Gentofte Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 июня 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июня 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
4 июля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
2 декабря 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 ноября 2015 г.
Последняя проверка
1 ноября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания костей
- Болезни костей, метаболические
- Воспаление
- Остеопороз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы синтеза белка
- Ванкомицин
- Гентамицины
- Меропенем
Другие идентификационные номера исследования
- ERA 2012
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .